一项在基因型 1 慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的受试者中评估单独和联合使用聚乙二醇干扰素 (pegIFN) 和利巴韦林 (RBV) 的多剂量 ABT-333 的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性的研究
2018年6月1日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
一项盲法、随机、安慰剂对照研究，以评估多剂量 ABT-333 单独和联合聚乙二醇干扰素 (pegIFN) 和利巴韦林 (RBV) 在基因型 1 慢性肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性C 病毒 (HCV) 感染
本研究的目的是评估 ABT-333（也称为达沙布韦）在初治丙型肝炎病毒 (HCV) 感染参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性。
研究概览
详细说明
这是一项针对丙型肝炎病毒 (HCV) 感染成人的 2a 期、盲法、随机、安慰剂对照临床试验，计划进行 2 项顺序评估，第 1 部分和第 2 部分。该研究评估了安全性、耐受性、抗病毒活性和药代动力学ABT-333 或安慰剂单一疗法，随后是 26 天的 ABT-333 或安慰剂与聚乙二醇干扰素 a-2a (pegIFN) 和利巴韦林 (RBV) 联合疗法。
研究第 1 部分的安全性和有效性审查显示 ABT-333 剂量的反应率相似，因此未进行研究的第 2 部分。
该研究还评估了抗性 HCV 的出现以及病毒载量衰减和反弹的动力学，这些参与者在未接受过治疗的 HCV 感染参与者中。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Santurce、波多黎各、00909
- Site Reference ID/Investigator# 16182
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California
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Anaheim、California、美国、92801
- Site Reference ID/Investigator# 16103
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Los Angeles、California、美国、90048
- Site Reference ID/Investigator# 16124
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- Site Reference ID/Investigator# 16102
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
- Site Reference ID/Investigator# 16105
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599-7584
- Site Reference ID/Investigator# 16106
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75203
- Site Reference ID/Investigator# 16107
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Site Reference ID/Investigator# 16123
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者已提供书面同意。
- 如果是女性，参与者是绝经后或手术绝育的。
- 如果是男性，必须练习两种有效的节育方法。
- 参与者是丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1，HCV 核糖核酸水平 >50,000 IU/mL。
- 在参加研究之前，参与者必须证明慢性丙型肝炎感染至少 6 个月。
- 参与者必须进行肝活检，其组织学与 HCV 引起的肝损伤一致，并且没有证据表明慢性 HCV 以外的任何原因导致肝硬化或肝脏病理学。
- 除 HCV 感染外，一般健康状况良好。
- 有甲状腺疾病病史的参与者的促甲状腺激素 (TSH) 值必须在正常范围内。
排除标准：
- 没有接受 HCV 感染治疗的既往史。
- 甲型肝炎病毒免疫球蛋白 M (HAV-IgM)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒抗体 (HIV Ab) 的阳性检测结果。
- 怀孕或哺乳期女性或怀孕女性的男性伴侣。
- 癫痫发作或癌症病史。
- 2年内有重度抑郁症病史。
- 任何当前或过去的肝硬化病史。
- 除慢性 HCV 感染外的任何肝病原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ABT-333 (300 mg) 每天两次 (BID) + pegIFN/RBV
丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性、初治参与者接受 300 mg ABT-333 BID 2 天，然后接受 300 mg ABT-333 BID 和聚乙二醇干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV) 26 天。
聚乙二醇化干扰素每周一次皮下注射 180 μg，RBV 每天给药 1000 或 1200 mg，每天两次。
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200 毫克片剂，每天服用 1000 或 1200 毫克，每天两次
50 毫克胶囊
其他名称：
注射器，180 µg/0.5 mL，用于每周皮下注射
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实验性的：ABT-333 (600 mg) 每天两次 (BID) + pegIFN/RBV
丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性、初治参与者接受 600 mg ABT-333 BID 2 天，然后接受 600 mg ABT-333 BID 和聚乙二醇干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV) 26 天。
聚乙二醇化干扰素每周一次皮下注射 180 μg，RBV 每天给药 1000 或 1200 mg，每天两次。
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200 毫克片剂，每天服用 1000 或 1200 毫克，每天两次
50 毫克胶囊
其他名称：
注射器，180 µg/0.5 mL，用于每周皮下注射
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实验性的：ABT-333 (1200 mg) 每日一次 (QD) + pegIFN/RBV
丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性、初治参与者接受 1200 mg ABT-333 QD 2 天，然后 1200 mg ABT-333 QD 和聚乙二醇化干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV)，持续 26 天。
聚乙二醇化干扰素每周一次皮下注射 180 μg，RBV 每天给药 1000 或 1200 mg，每天两次。
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200 毫克片剂，每天服用 1000 或 1200 毫克，每天两次
50 毫克胶囊
其他名称：
注射器，180 µg/0.5 mL，用于每周皮下注射
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安慰剂比较：安慰剂 + pegIFN/RBV
丙型肝炎病毒 (HCV) 阳性、初治参与者每天一次 (QD) 或每天两次 (BID) 接受匹配的安慰剂，持续 2 天，然后安慰剂 QD 或 BID 与聚乙二醇干扰素/利巴韦林 (pegIFN/RBV)，持续 26 天。
聚乙二醇化干扰素每周一次皮下注射 180 μg，RBV 每天给药 1000 或 1200 mg，每天两次。
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200 毫克片剂，每天服用 1000 或 1200 毫克，每天两次
注射器，180 µg/0.5 mL，用于每周皮下注射
胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ABT-333 单一疗法治疗期间丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平相对于基线的平均最大变化
大体时间：第 1 天第一次给药之前到第 3 天第一次给药之前
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使用实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血清丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（报告为 log10 IU/mL）。
基线值是第 1 天 ABT-333 第一次给药前的 HCV RNA 测量值。
单一疗法期间的最大变化是最低值减去基线 log10 HCV RNA 水平。
最低值定义为第 1 天研究药物首次给药后的最低 log10 HCV RNA 水平至第 3 天研究药物首次给药前的最后 log10 HCV RNA 水平。数据报告为最小二乘平均变化最低点 ± 标准误差。
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第 1 天第一次给药之前到第 3 天第一次给药之前
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第 28 天丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平相对于基线的平均最大变化
大体时间：第 1 天到第 28 天第一次给药前
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使用实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血清丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（报告为 log10 IU/mL）。
基线值是第 1 天 ABT-333 第一次给药前的 HCV RNA 测量值。
治疗期间的最大变化是最低值减去基线 log10 HCV RNA 水平。
最低值定义为第 1 天研究药物首次给药后任何时间的最低 log10 HCV RNA 水平至第 28 天的最后一个 log10 HCV RNA 水平。
数据报告为最小二乘法平均值从最低值±标准误差的变化。
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第 1 天到第 28 天第一次给药前
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ABT-333 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（时间 0 小时）；第 1 天给药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天预先给药
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给药前采集血样（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天给药前。使用经过验证的分析方法分析样品的 ABT-333 浓度。
最大血浆浓度（Cmax；以 ng/mL 测量）是药物在给药间隔内给药后在血液中达到的最高浓度。
ABT-333 的 Cmax 是使用非隔室方法估算的，数据报告为平均值±标准偏差。
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给药前（时间 0 小时）；第 1 天给药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天预先给药
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ABT-333 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前（时间 0 小时）；第 1 天给药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天预先给药
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给药前采集血样（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天给药前。使用经过验证的分析方法分析样品的 ABT-333 浓度。
达到最大血浆浓度的时间（Tmax；以小时为单位）是药物达到 Cmax 所需的时间。
ABT-333 的 Tmax 是使用非房室方法估算的，数据报告为平均值±标准偏差。
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给药前（时间 0 小时）；第 1 天给药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天预先给药
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ABT-333 给药后 0 至 12 小时 (AUC12) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（时间 0 小时）；第 1 天给药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天预先给药
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给药前采集血样（时间 0 小时）；第 1 天早晨服药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天给药前。使用经过验证的分析方法分析样品的 ABT-333 浓度。
血浆浓度-时间曲线下面积（AUC；以 ng*hr/mL 为单位测量）衡量药物在血浆中的总暴露量。
ABT-333 的 AUC12 是使用非房室方法估算的，数据报告为平均值±标准偏差。
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给药前（时间 0 小时）；第 1 天给药后 2、4、8、12 和 16 小时；并在第 2 天预先给药
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聚乙二醇干扰素 (pegIFN) 的血清浓度
大体时间：在第 3 天早上服药之前；第 3 天早晨服药后 4 小时；在第 4 天和第 5 天早上服用之前；并在第 10、17、24 和 28 天收集单个样本
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在第 3 天早上服药前采集血样；第 3 天早晨服药后 4 小时；在第 4 天和第 5 天早上服用之前；在第 10、17、24 和 28 天收集单个样本。
使用经过验证的分析方法分析样品的 pegIFN 浓度（以 ng/mL 为单位），并使用非房室方法进行估算。
数据报告为平均值±标准差。
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在第 3 天早上服药之前；第 3 天早晨服药后 4 小时；在第 4 天和第 5 天早上服用之前；并在第 10、17、24 和 28 天收集单个样本
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利巴韦林 (RBV) 的血浆浓度
大体时间：在第 3 天早上服药之前；第 3 天早晨服药后 4 小时；在第 4 天和第 5 天早上服用之前；并在第 10、17、24 和 28 天收集单个样本
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在第 3 天早上服药前采集血样；第 3 天早晨服药后 4 小时；在第 4 天和第 5 天早上服用之前；在第 10、17、24 和 28 天收集单个样本。
使用经过验证的分析方法分析样品的 RBV 浓度（以 ng/mL 为单位测量），并使用非隔室方法进行估计。
数据报告为平均值±标准差。
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在第 3 天早上服药之前；第 3 天早晨服药后 4 小时；在第 4 天和第 5 天早上服用之前；并在第 10、17、24 和 28 天收集单个样本
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发生治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物给药时间到最后一次研究药物给药后 30 天（8 周）收集 AE
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AE 是与治疗没有因果关系的任何不良医学事件。 药物不良反应 (ADR) 是与实验药物或实验相关的任何有害和不良反应。 严重不良事件 (SAE) 是导致死亡、危及生命、导致或延长住院治疗、导致先天性异常、持续或导致严重残疾/无能力、自发或选择性流产或需要干预以预防的 AE一个严重的结果。 AE 的严重程度被评为：
与直接作用抗病毒药物 (DAA) 相关的 AE 被研究者评估为可能相关或可能相关。 |
从研究药物给药时间到最后一次研究药物给药后 30 天（8 周）收集 AE
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 28 天或最后一次就诊时丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平相对于基线的变化
大体时间：第 28 天和最后一次访问
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使用实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定血清丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（报告为 log10 IU/mL）。
基线值是第 1 天 ABT-333 第一次剂量之前的 HCV RNA 测量值，第 28 天或最终访问值是研究期间的最后一次 HCV RNA 测量值。
数据报告为相对于基线的最小二乘平均变化±标准误差。
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第 28 天和最后一次访问
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ABT-333 治疗期间丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平至少降低 2 log10 的参与者百分比
大体时间：第 1 天和第 28 天第一次给药前
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使用实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定血清丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
基线值为第 1 天 ABT-333 第一次给药前的 HCV RNA 测量值。数据报告为参与者的百分比。
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第 1 天和第 28 天第一次给药前
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第 28 天或最终访视时丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平 ≤ 25 IU/mL（定量下限 [LLOQ]）的参与者百分比
大体时间：第 28 天或最后一次访问
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使用实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血清丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
定量下限 (LLOQ) 定义为 HCV RNA 水平 ≤ 25 IU/mL。
数据报告为参与者的百分比。
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第 28 天或最后一次访问
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第 28 天或最终访视时丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平≤ 10 IU/mL（检测下限 [LLOD]）的参与者百分比
大体时间：第 28 天或最后一次访问
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使用实时逆转录酶聚合酶链反应 (RT-PCR) 测定法测定每个样本的血清丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 水平（以 IU/mL 测量）。
检测下限 (LLOD) 定义为等于 10 IU/mL 的 HCV RNA 水平。
数据报告为参与者的百分比。
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第 28 天或最后一次访问
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第 28 天非结构病毒蛋白 5B (NS5B) 耐药相关变异的参与者人数
大体时间：第 1、5、10、17、24 和 28 天
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使用群体测序分析第 1、5、10、17、24 和 28 天的样本是否存在耐药性相关氨基酸，并与基线非结构病毒蛋白 5B (NS5B) 序列进行比较以评估氨基酸变化。
第 1 天 ABT-333 第一次给药前的 NS5B 氨基酸序列定义为基线序列。
显示了基线后样本中抗性相关氨基酸位置有变异的参与者的数量。
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第 1、5、10、17、24 和 28 天
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到第 28 天，对 ABT-333 具有最大表型抗性的参与者数量相对于基线 > 10 倍
大体时间：第 1 天到第 28 天
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通过计算半数最大有效浓度 (EC50) 与相应基线样品的 EC50 的倍数差异，以及第 5-28 天期间 EC50 相对于基线的最大倍数变化，评估对 ABT-333 的表型抗性。
第 1 天 ABT-333 第一次给药前抽取的耐药样本定义为基线样本。
显示了基线后样本中具有表型抗性的参与者数量。
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第 1 天到第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Daniel Cohen, MD、AbbVie
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年3月1日
初级完成 (实际的)
2009年7月1日
研究完成 (实际的)
2009年7月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月24日
首次发布 (估计)
2009年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月1日
最后验证
2014年12月1日
更多信息
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