不育男性全基因组甲基化异常的鉴定和表征 (METHYLHOMME)
2013年8月6日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
本研究将分析 62 名不育男性在接受辅助生殖技术之前的精子全局甲基化状态。
其中一些患者 (20%) 存在 H19 位点的低甲基化。
全局甲基化分析可能会揭示其他印迹缺陷。
研究概览
详细说明
由于辅助生殖技术，孩子的印记异常增加。 现在甲基化异常可能暗示精子发生缺陷，雄性生殖细胞发育的某些异常可能是由于异常表观遗传学的改变。
本研究的目的是确定出现无法解释的少精子症的不育男性精子细胞 H19 位点水平甲基化异常的频率，并确定这些变化是否反映了甲基化谱异常整个基因组。
患者将在签署同意书后实现取精。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
49
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ile de France
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Paris、Ile de France、法国、75020
- Department of Biology of reproduction (TENON Hospital)
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
取样方法
概率样本
研究人群
18 至 45 岁的男性，表现出低于 1000 万个精子细胞/毫升的特发性少精子症，并且包括在医学辅助受孕计划中
描述
纳入标准：
- 18 至 45 岁的男性，表现出低于 1000 万个精子细胞/毫升的特发性少精子症，并且包括在医学辅助受孕计划中
- 社保患者
- 签署知情同意书的患者
排除标准：
- 肿瘤起源的不孕症：接受潜在绝育治疗（化疗或放疗）的患者。
- 感染性不孕症
- 创伤性不孕症
- 与染色体异常或 Y 微缺失有关的不孕症
- 隐睾、精索静脉曲张病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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少精症
精子数量减少的不育患者（少于 2000 万精子/ml）
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微阵列分析（www.EPIGENOMICS.com）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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揭示男性成熟精子细胞中 H19 基因座的甲基化异常，表现为无法解释的少精子症
大体时间：1天
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定基因座 H19 的这些甲基化异常是否反映了精子 DNA 全局甲基化概况的变化
大体时间：1天
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1天
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估计这些修饰与精子细胞核质量之间的关联
大体时间：1天
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通过 TUNEL 分析
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1天
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估计这些修改与体外受精成功率之间的关联
大体时间：1天
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Célia Ravel, MD、TENON Hospital - APHP
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E, Main KM. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum Reprod. 2001 May;16(5):972-8. doi: 10.1093/humrep/16.5.972.
- Gicquel C, Gaston V, Mandelbaum J, Siffroi JP, Flahault A, Le Bouc Y. In vitro fertilization may increase the risk of Beckwith-Wiedemann syndrome related to the abnormal imprinting of the KCN1OT gene. Am J Hum Genet. 2003 May;72(5):1338-41. doi: 10.1086/374824. No abstract available.
- Adami HO, Bergstrom R, Mohner M, Zatonski W, Storm H, Ekbom A, Tretli S, Teppo L, Ziegler H, Rahu M, et al. Testicular cancer in nine northern European countries. Int J Cancer. 1994 Oct 1;59(1):33-8. doi: 10.1002/ijc.2910590108.
- Anway MD, Cupp AS, Uzumcu M, Skinner MK. Epigenetic transgenerational actions of endocrine disruptors and male fertility. Science. 2005 Jun 3;308(5727):1466-9. doi: 10.1126/science.1108190. Erratum In: Science. 2010 May 7;328(5979):690.
- Auger J, Kunstmann JM, Czyglik F, Jouannet P. Decline in semen quality among fertile men in Paris during the past 20 years. N Engl J Med. 1995 Feb 2;332(5):281-5. doi: 10.1056/NEJM199502023320501.
- Carlsen E, Giwercman A, Keiding N, Skakkebaek NE. Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years. BMJ. 1992 Sep 12;305(6854):609-13. doi: 10.1136/bmj.305.6854.609.
- Davis TL, Yang GJ, McCarrey JR, Bartolomei MS. The H19 methylation imprint is erased and re-established differentially on the parental alleles during male germ cell development. Hum Mol Genet. 2000 Nov 22;9(19):2885-94. doi: 10.1093/hmg/9.19.2885.
- Hartmann S, Bergmann M, Bohle RM, Weidner W, Steger K. Genetic imprinting during impaired spermatogenesis. Mol Hum Reprod. 2006 Jun;12(6):407-11. doi: 10.1093/molehr/gal040. Epub 2006 Apr 11.
- Kaiser J. Developmental biology. Endocrine disrupters trigger fertility problems in multiple generations. Science. 2005 Jun 3;308(5727):1391-2. doi: 10.1126/science.308.5727.1391a. No abstract available.
- Kobayashi H, Sato A, Otsu E, Hiura H, Tomatsu C, Utsunomiya T, Sasaki H, Yaegashi N, Arima T. Aberrant DNA methylation of imprinted loci in sperm from oligospermic patients. Hum Mol Genet. 2007 Nov 1;16(21):2542-51. doi: 10.1093/hmg/ddm187. Epub 2007 Jul 17.
- Paulozzi LJ, Erickson JD, Jackson RJ. Hypospadias trends in two US surveillance systems. Pediatrics. 1997 Nov;100(5):831-4. doi: 10.1542/peds.100.5.831.
- Preiksa RT, Zilaitiene B, Matulevicius V, Skakkebaek NE, Petersen JH, Jorgensen N, Toppari J. Higher than expected prevalence of congenital cryptorchidism in Lithuania: a study of 1204 boys at birth and 1 year follow-up. Hum Reprod. 2005 Jul;20(7):1928-32. doi: 10.1093/humrep/deh887. Epub 2005 Apr 28.
- Toppari J, Larsen JC, Christiansen P, Giwercman A, Grandjean P, Guillette LJ Jr, Jegou B, Jensen TK, Jouannet P, Keiding N, Leffers H, McLachlan JA, Meyer O, Muller J, Rajpert-De Meyts E, Scheike T, Sharpe R, Sumpter J, Skakkebaek NE. Male reproductive health and environmental xenoestrogens. Environ Health Perspect. 1996 Aug;104 Suppl 4(Suppl 4):741-803. doi: 10.1289/ehp.96104s4741.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年9月1日
研究完成 (实际的)
2012年12月1日
研究注册日期
首次提交
2010年10月22日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月10日
首次发布 (估计)
2010年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月6日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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