索阿非尼与放射栓塞治疗晚期肝细胞癌 (SARAH)
2017年1月13日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
一项在晚期肝细胞癌患者中比较放射性栓塞术与钇 90 微球和索拉非尼的前瞻性随机开放标记试验
本研究的目的是确定使用 90 钇微球进行放射栓塞治疗是否比索拉非尼更有效地改善晚期肝细胞癌 (HCC) 伴或不伴门静脉阻塞且无肝外扩散的总体生存率，索拉非尼是目前晚期 HCC 的标准治疗方法。
研究概览
详细说明
背景：在晚期肝细胞癌患者中，索拉非尼现在是标准治疗，中位总生存期增加，但治疗相关不良事件的总发生率为 80%。
人们对使用 90 钇微球的放射栓塞术越来越感兴趣。
它涉及通过导管将浸有同位素钇 90 的玻璃或树脂栓塞微粒直接注入肝动脉。
大量开放标签的单组研究显示了对总体生存和可接受或低毒性的潜在疗效的支持证据。
试验设计：Y90 放射栓塞术与索拉非尼的多中心、前瞻性、对照、开放标签随机试验。
参与者：患有 1) 根据 BCLC 分期系统（C 期）伴或不伴门静脉血栓形成的晚期 HCC 成年患者 2) ECOG 体能状态为 2 或以下 3) 血液学、肾和肝功能良好 4) 肝硬化 Child Pugh A - B7 和 5) 无肝外转移。
干预措施：在索拉非尼组中，患者每天两次接受 400 毫克索拉非尼的连续口服治疗。
在 Y90 放射栓塞组中，患者将首先接受血管造影和闪烁扫描以进行资格评估（没有或可接受的肺分流）和预处理（栓塞）。
其次将进行输注 Y90 微球的放射栓塞治疗。
目的：主要目的是比较 Y90 放射栓塞与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的疗效。
次要目标包括比较两个治疗组之间的安全性、生活质量和医疗保健成本。
结果：主要终点是中位总生存时间。
次要终点包括根据 NCI CTC 报告的不良事件、6 个月的无进展生存期、反应率、一般和肝脏特定的生活质量评分、医疗保健费用（从医院的角度来看，包括 Y90 放射栓塞的微观成本和每个策略的全部成本。
样本量：400 名参与者（200 支标准杆）。
该试验有 80% 的功效检测索拉非尼（预期中位存活时间 10.7 个月）和 Y90 放射栓塞治疗（预期中位存活时间 15 个月）之间 4 个月的临床意义增加，双尾 I 类错误风险为5%。
随机化：将根据招募中心、ECOG 体能状态（0 分与 1 或 2 分）、是否存在宏观血管侵犯（门静脉或任何分支阻塞与无阻塞）进行 1 比 1 随机化分层和以前的化疗栓塞失败。
将使用随机排列的随机大小的块。
研究持续时间和设置：累积期 24 个月。
额外的随访期：12 个月。
14 个中心，每个中心都有临床医生（肝病学家、肝胆外科医生和肿瘤学家）以及放射科医生和核医学医生。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
496
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Amiens、法国、80054
- CHU Amiens #2
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Angers、法国、49933
- CHU Angers #3
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Besançon、法国、25030
- CHRU Besançon Hôpital Jean Minjoz #21
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Bondy、法国、93140
- Hôpital Jean Verdier #25
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Caen、法国、14033
- Hôpital Côte de Nacre #4
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Clamart、法国、92140
- Hôpital Antoine Béclère #29
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Clichy、法国、92110
- Hopital beaujon #1
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Créteil、法国、94000
- Henri Mondor #24
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Dijon、法国、21000
- CHU Dijon Hôpital Bocage #22
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Grenoble、法国、38043
- CHU Grenoble #5
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Lyon、法国、69003
- Hôpital Edouard Herriot #6
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Lyon、法国、69004
- Lyon La croix Rousse #27
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Marseille、法国、13009
- Institut Paoli Calmettes #7
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Marseille、法国、13385
- CHU Marseille Hôpital La Timone #23
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Montpellier、法国、34295
- Hôpital Saint Eloi #8
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Nancy、法国、54511
- Hôpital de Brabois #9
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Nantes、法国、44093
- Hotel Dieu #10
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Nice、法国、06002
- Hôpital de L'Archet #11
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Paris、法国、75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou #13
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Pessac、法国、33604
- Hôpital Haut Leveque #14
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Poitiers、法国、86021
- CHU Poitiers La Milétrie
-
Reims、法国、51100
- CHU Robert Debré #28
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Saint-Priest en Jarez、法国、42270
- CHU Saint Etienne Hôpital Nord #17
-
Strasbourg、法国、67098
- Hôpital de Hautepierre #18
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Villejuif、法国、94275
- Paul Brousse #19
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy #20
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学诊断或符合 AASLD 诊断 HCC 的标准，并且至少有一个根据 RECIST 标准通过 CT 扫描或 MRI 可测量的一维病变
- 18岁以上且预计寿命超过3个月的成年人
- 根据 BCLC 分期系统（C 期）伴或不伴门静脉血栓形成的晚期 HCC 患者，不符合手术切除、肝移植或射频消融的条件，或者在手术或局部区域治疗后 HCC 进展或复发不符合手术切除条件的患者，肝移植或射频消融或两个疗程后化疗栓塞失败的患者（如果第一轮失败表明第二轮不会产生更多影响，则仅接受一个化疗栓塞疗程的患者符合资格；接受更多化疗的患者如果在动脉期的 CT 扫描中动脉网络完全正常，那么两个疗程的化疗栓塞仍然符合条件）。 失败定义为在治疗结节的两个疗程后没有客观反应（根据修改后的 RECIST 标准和/或 EASL 标准的客观反应）。
- ECOG 体能状态低于或等于 1
- 足够的血液学功能：Hb ≥ 9g/100mL，绝对中性粒细胞计数≥1 500/mm3，血小板计数≥50 000/mm3
- 足够的肾功能；血清肌酐低于150μmol/L
- 胆红素低于或等于 50 µmol/L，AST 或 ALT 低于或等于 5 x ULN，INR 低于或等于 1.5
- 肝硬化 Child Pugh A - B7
- 书面知情同意书
排除标准：
- 另一种原发性肿瘤，常规基底细胞癌或浅表性膀胱肿瘤除外
- 肝外转移
- 既往治疗过的晚期 HCC
- Child-Pugh 评分超过 7 分的晚期肝病或活动性消化道出血或脑病或腹水对利尿剂治疗无效 孕妇或哺乳期妇女
- 造影剂过敏
- 肝动脉导管插入术的禁忌症，如严重的外周血管疾病妨碍导管插入术
- 可能影响知情同意的精神病或其他障碍
- 患者不能和/或不愿意遵守治疗和研究说明
- 患者无法吞咽口服药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：索拉非尼组
患者每天将接受 800 毫克索拉非尼（Nexavar，Bayer HealthCare Pharmaceuticals-Onyx Pharmaceuticals）的连续口服治疗。
对于与药物相关的不良反应，允许中断治疗和减少剂量（至 400 mg，每天一次）。
根据研究者的判断，在不良事件解决后可以重新增加剂量。
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患者每天将接受 800 毫克索拉非尼（Nexavar，Bayer HealthCare Pharmaceuticals-Onyx Pharmaceuticals）的连续口服治疗。
对于与药物相关的不良反应，允许中断治疗和减少剂量（至 400 mg，每天一次）。
根据研究者的判断，在不良事件解决后可以重新增加剂量。
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有源比较器：放射栓塞组
第一步将通过选择性肠系膜和肝血管造影（记录动脉肿瘤供应和闭塞肝外血管）和 99mTc-大聚集白蛋白闪烁扫描检查患者资格并准备调理。
第二步是放射栓塞治疗。
在患者符合条件并进行调节后一到两周，使用 SIR-Sphere（SIRTEX Medical Ltd.，Lane Cove，Australia）进行治疗。
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第一步将通过选择性肠系膜和肝血管造影（记录动脉肿瘤供应和闭塞肝外血管）和 99mTc-大聚集白蛋白闪烁扫描检查患者资格并准备调理。
第二步是放射栓塞治疗。
在患者符合条件并进行调节后一到两周，使用 SIR-Sphere（SIRTEX Medical Ltd.，Lane Cove，Australia）进行治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位总生存时间
大体时间：36个月
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自随机化以来的中位总生存时间
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件的通用术语标准
大体时间：36个月
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版报告的不良事件
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36个月
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无进展生存期
大体时间：第 6 个月
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6 个月无进展生存期
|
第 6 个月
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反应速度
大体时间：36个月
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缓解率（完全缓解、部分缓解、疾病稳定）
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36个月
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一般和肝脏特异性生活质量评分
大体时间：36个月
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一般和肝脏特异性生活质量评分
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36个月
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医疗保健费用
大体时间：36个月
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医疗保健成本包括 2 部分：1) 从医院的角度计算 Y90 放射栓塞术的微观成本和 2) 每种策略的全部成本
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Valerie Vilgrain, PD, PhD、Department of Radiology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zarca K, Mimouni M, Pereira H, Chatellier G, Vilgrain V, Durand-Zaleski I; SARAH Trial Group. Cost-Utility Analysis of Transarterial Radioembolization With Yttrium-90 Resin Microspheres Compared With Sorafenib in Locally Advanced and Inoperable Hepatocellular Carcinoma. Clin Ther. 2021 Jul;43(7):1201-1212. doi: 10.1016/j.clinthera.2021.04.018. Epub 2021 May 28.
- Hermann AL, Dieudonne A, Ronot M, Sanchez M, Pereira H, Chatellier G, Garin E, Castera L, Lebtahi R, Vilgrain V; SARAH Trial Group. Relationship of Tumor Radiation-absorbed Dose to Survival and Response in Hepatocellular Carcinoma Treated with Transarterial Radioembolization with 90Y in the SARAH Study. Radiology. 2020 Sep;296(3):673-684. doi: 10.1148/radiol.2020191606. Epub 2020 Jun 30.
- Vilgrain V, Pereira H, Assenat E, Guiu B, Ilonca AD, Pageaux GP, Sibert A, Bouattour M, Lebtahi R, Allaham W, Barraud H, Laurent V, Mathias E, Bronowicki JP, Tasu JP, Perdrisot R, Silvain C, Gerolami R, Mundler O, Seitz JF, Vidal V, Aube C, Oberti F, Couturier O, Brenot-Rossi I, Raoul JL, Sarran A, Costentin C, Itti E, Luciani A, Adam R, Lewin M, Samuel D, Ronot M, Dinut A, Castera L, Chatellier G; SARAH Trial Group. Efficacy and safety of selective internal radiotherapy with yttrium-90 resin microspheres compared with sorafenib in locally advanced and inoperable hepatocellular carcinoma (SARAH): an open-label randomised controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1624-1636. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30683-6. Epub 2017 Oct 26.
- Vilgrain V, Abdel-Rehim M, Sibert A, Ronot M, Lebtahi R, Castera L, Chatellier G; SARAH Trial Group. Radioembolisation with yttrium-90 microspheres versus sorafenib for treatment of advanced hepatocellular carcinoma (SARAH): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2014 Dec 3;15:474. doi: 10.1186/1745-6215-15-474.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月29日
首次发布 (估计)
2011年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月13日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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