结构连通性作为自闭症谱系障碍的成像内表型

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传性的神经精神障碍。 在全世界的儿童和青少年中，自闭症谱系障碍的患病率估计为 0.6%。 了解这种疾病的生物学机制可能会促进及时、准确和个性化的治疗。 额颞叶回路的功能障碍可以解释 ASD 的语言障碍。 此外，有证据表明皮质-纹状体-丘脑回路的异常可能与社交缺陷有关。 然而，很少有人知道这两个电路的变化如何与基因型的变异相关。 先前关于使用磁共振成像 (MRI) 的 ASD 报告已经证明了大脑结构的改变。 神经影像学的最新进展表明，就更高的遗传效应外显率和更好地解释行为差异而言，特定电路的结构连通性优于区域分析。 因此，连通性成像可能作为连接临床表现（表型）和生物学变量（基因型）的有效内表型是合理的。 在过去的五年里，我们实验室建立了世界领先的扩散光谱成像技术，并将这些技术应用于自闭症、精神分裂症、中风和癫痫的临床研究。 临床经验和技术实力为我们扩展到影像遗传学提供了坚实的基础，旨在确定有效的 ASD 内表型。 因此，该项目的目标是验证额颞叶和皮质-纹状体-丘脑回路的结构连通性作为 ASD 的有效成像内表型。 具体来说，研究者会通过一系列的验证来达到目的。 首先，研究人员将证明，两个目标电路中的结构连接在 ASD 患者、未受影响的兄弟姐妹和神经典型患者群体中确实不同。 其次，研究人员将在神经型和未受影响的兄弟姐妹中证明，与社会和语言障碍相关的结构连接改变在风险基因携带者中确实不同，即 CNTNAP2 和 SLC25A12，分别。 最后，研究人员将向所有参与者证明，改变的结构连接与社交和语言功能中相应的行为差异相关。 这个为期两年的项目是一项队列研究，由三组组成，即患者、未受影响的兄弟姐妹以及年龄、性别和用手习惯匹配的对照组。 患者组和兄弟姐妹组各由 20 名男孩组成，年龄在 10-15 岁之间，对照组由 40 名男孩组成。 检查包括行为评估（智商测试、神经心理学和临床评估）、MRI 研究（结构 MRI 和结构连接的扩散光谱成像）和基因组扫描（特别是与语言功能相关的候选基因，即 SLC25A12，以及社会功能，即 CNTNAP2). 总之，这是台湾第一个关于影像遗传学的队列项目。 该项目的成功将促进台湾转化神经科学的进步。 验证内表型的方法很容易扩展到其他精神疾病。