A strukturális kapcsolódás mint az autizmus spektrumzavarok képalkotó endofenotípusai

Az autizmus spektrum zavarok (ASD) egy erősen örökletes neuropszichiátriai rendellenesség. A gyermekek és serdülők körében világszerte az ASD prevalenciáját 0,6%-ra becsülik. E rendellenesség biológiai mechanizmusának megértése elősegítheti a gyors, pontos és személyre szabott terápiát. A fronto-temporális áramkörök diszfunkciója magyarázhatja az ASD nyelvi károsodását. Ezen túlmenően a bizonyítékok arra utalnak, hogy a cortico-striato-thalamus áramkör rendellenessége összefügghet a társadalmi deficitekkel. Azonban nagyon keveset tudunk arról, hogy e két áramkör változásai hogyan kapcsolódnak a genotípusok változásaihoz. A mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett ASD-ről szóló korábbi jelentések az agy szerkezetének megváltozását mutatták be. A neuroimaging terén elért közelmúltbeli fejlődés azt mutatta, hogy egy adott áramkör szerkezeti összekapcsolhatósága felülmúlja a regionális elemzést a genetikai hatások nagyobb penetrációja és a viselkedési varianciák jobb figyelembevétele szempontjából. Ezért valószínű, hogy a konnektivitás képalkotás hatékony endofenotípusként szolgálhat, amely összekapcsolja a klinikai manifesztációt (fenotípusokat) és a biológiai változókat (genotípusokat). Az elmúlt öt évben laboratóriumunk világelső diffúziós spektrum képalkotó technikákat hozott létre, és ezeket a technikákat az ASD, a skizofrénia, a stroke és az epilepszia klinikai vizsgálataiban alkalmazta. A klinikai tapasztalat és a technikai erősségek szilárd alapot biztosítanak ahhoz, hogy kiterjesszük a képalkotó genetikára, hogy meghatározzuk az ASD hatékony endofenotípusait. Ezért ennek a projektnek a célja a fronto-temporális és a cortico-striato-thalamicus áramkörök szerkezeti összekapcsolhatóságának validálása, mint az ASD hatékony képalkotó endofenotípusai. Pontosabban, a nyomozók egy sor validációval érik el a célt. Először is, a kutatók be fogják mutatni, hogy a két megcélzott áramkör szerkezeti kapcsolatai valóban különböznek az ASD-ben szenvedő betegek, a nem érintett testvérek és a neurotipikus betegek csoportjai között. Másodszor, a vizsgálók neurotipikusoknál és nem érintett testvéreknél be fogják mutatni, hogy a szociális és nyelvi károsodásokhoz kapcsolódó megváltozott strukturális kapcsolatok valóban eltérőek a kockázati gének hordozóiban, pl. CNTNAP2 és SLC25A12. Végül a kutatók minden résztvevőnél be fogják mutatni, hogy a megváltozott strukturális kapcsolatok a szociális és nyelvi funkciók megfelelő viselkedésbeli eltéréseivel állnak összefüggésben. Ez a kétéves projekt egy kohorsz-vizsgálat, amely három csoportból áll, nevezetesen a betegek, a nem érintett testvérek és a kontrollcsoportok életkora, neme és kezei között. A beteg- és testvércsoportok 20-20-10-15 éves fiúból állnak, a kontrollcsoport pedig 40 fiúból áll. A vizsgálat magában foglalja a viselkedés felmérését (IQ-teszt, neuropszichológiai és klinikai értékelés), az MRI-vizsgálatot (szerkezeti MRI és diffúziós spektrum képalkotás a szerkezeti kapcsolódás érdekében) és a genom vizsgálatot (konkrétan a nyelvi funkcióval kapcsolatos jelölt gének, pl. SLC25A12, és a társadalmi funkcióhoz, azaz. CNTNAP2). Összefoglalva, ez az első képalkotó genetikával foglalkozó kohorszprojekt Tajvanon. A projekt sikere elősegíti a transzlációs idegtudomány fejlődését Tajvanon. Az endofenotípus validálásának módszertana könnyen kiterjeszthető más pszichiátriai betegségekre is.