Conectividade estrutural como endofenótipos de imagem de transtornos do espectro do autismo

O transtorno do espectro do autismo (TEA) é um transtorno neuropsiquiátrico altamente hereditário. Em crianças e adolescentes em todo o mundo, a prevalência de TEA é estimada em 0,6%. A compreensão do mecanismo biológico desse distúrbio pode facilitar uma terapia imediata, precisa e personalizada. A disfunção dos circuitos frontotemporais pode explicar o comprometimento da linguagem no TEA. Além disso, evidências sugerem que a anormalidade do circuito cortico-estriato-talâmico pode estar relacionada a déficits sociais. No entanto, muito pouco se sabe como as mudanças nesses dois circuitos estão relacionadas à variação nos genótipos. Relatórios anteriores sobre ASD usando ressonância magnética (MRI) demonstraram alteração da estrutura cerebral. Avanços recentes em neuroimagem mostraram que a conectividade estrutural de um circuito específico é superior à análise regional em termos de maior penetrância de efeitos genéticos e melhor explicação para variação comportamental. Portanto, é plausível que as imagens de conectividade possam servir como endofenótipos eficazes que ligam a manifestação clínica (fenótipos) e as variáveis ​​biológicas (genótipos). Nos últimos cinco anos, nosso laboratório estabeleceu técnicas de imagem de espectro de difusão líderes mundiais e aplicou as técnicas a estudos clínicos sobre TEA, esquizofrenia, acidente vascular cerebral e epilepsia. A experiência clínica e os pontos fortes técnicos fornecem uma base sólida para estendermos à genética de imagem, com o objetivo de determinar endofenótipos eficazes de TEA. Portanto, o objetivo deste projeto é validar a conectividade estrutural dos circuitos fronto-temporais e cortico-estriato-talâmicos como endofenótipos de imagem eficazes do TEA. Especificamente, os investigadores atingirão o objetivo por meio de uma série de validações. Primeiro, os investigadores demonstrarão que as conectividades estruturais nos dois circuitos-alvo são realmente diferentes entre os grupos de pacientes com TEA, irmãos não afetados e neurotípicos. Em segundo lugar, os investigadores demonstrarão em irmãos neurotípicos e não afetados que as conectividades estruturais alteradas relacionadas a deficiências sociais e de linguagem são realmente diferentes em portadores de genes de risco, ou seja, CNTNAP2 e SLC25A12, respectivamente. Por último, os investigadores demonstrarão em todos os participantes que as conectividades estruturais alteradas estão associadas às variações comportamentais correspondentes na função social e de linguagem. Este projeto de dois anos é um estudo de coorte composto por três grupos, ou seja, pacientes, irmãos não afetados e grupos de controle pareados em idade, sexo e lateralidade. Os grupos de pacientes e irmãos consistem em 20 meninos cada, com idades entre 10 e 15 anos, e o grupo de controle é composto por 40 meninos. O exame inclui avaliação comportamental (teste de QI, avaliação neuropsicológica e clínica), estudo de ressonância magnética (ressonância magnética estrutural e imagem de espectro de difusão para conectividade estrutural) e varredura do genoma (especificamente genes candidatos relacionados à função da linguagem, ou seja, SLC25A12, e para a função social, ou seja, CNTNAP2). Em conclusão, este é o primeiro projeto de coorte em genética de imagem em Taiwan. O sucesso deste projeto facilitará o progresso da neurociência translacional em Taiwan. A metodologia de validação do endofenótipo será facilmente estendida a outras doenças psiquiátricas.