自閉症スペクトラム障害の内表現型の画像化としての構造的接続性

自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、遺伝性の高い神経精神障害です。 世界中の小児および青年における ASD の有病率は 0.6% と推定されています。 この障害の生物学的メカニズムを理解することで、迅速で正確かつ個別化された治療が容易になる可能性があります。 前頭側頭回路の機能不全は、ASDの言語障害を説明するかもしれません. さらに、証拠の断片は、皮質線条視床回路の異常が社会的欠陥に関連している可能性があることを示唆しています。 しかし、これら 2 つの回路の変化が遺伝子型の変化とどのように関連しているかはほとんどわかっていません。 磁気共鳴画像法 (MRI) を使用した ASD に関する以前の報告では、脳構造の変化が実証されています。 ニューロ イメージングの最近の進歩は、特定の回路の構造的接続性が、遺伝的影響の浸透度が高く、行動の分散をより適切に説明できるという点で、地域分析よりも優れていることを示しています。 したがって、コネクティビティ イメージングは​​、臨床症状 (表現型) と生物学的変数 (遺伝子型) を結び付ける効果的な内部表現型として機能する可能性があります。 過去 5 年間で、私たちの研究室は世界をリードする拡散スペクトル イメージング技術を確立し、その技術を ASD、統合失調症、脳卒中、てんかんの臨床研究に応用してきました。 臨床経験と技術的強みは、ASD の効果的なエンドフェノタイプを決定することを目的として、イメージング遺伝学に拡張するための強力な基盤を提供します。 したがって、このプロジェクトの目標は、ASD の効果的なイメージング内表現型として、前頭側頭および皮質線条視床回路の構造的接続性を検証することです。 具体的には、研究者は一連の検証を通じて目標を達成します。 まず、調査員は、2 つの標的回路の構造的結合が、ASD 患者、影響を受けていない兄弟、定型発達患者のグループ間で実際に異なることを実証します。 第二に、研究者は、社会的および言語障害に関連する変化した構造的結合が、リスク遺伝子の保因者、すなわち、 それぞれCNTNAP2とSLC25A12。 最後に、調査員は、変更された構造的接続性が社会的および言語機能の対応する行動の差異に関連付けられていることをすべての参加者で示します。 この 2 年間のプロジェクトは、3 つのグループ、すなわち、患者、影響を受けていない兄弟、および年齢、性別、および利き手が一致する対照グループで構成されるコホート研究です。 患者群と同胞群はそれぞれ 10 ～ 15 歳の 20 人の少年で構成され、対照群は 40 人の少年で構成されます。 検査には、行動評価（IQ テスト、神経心理学的および臨床的評価）、MRI 研究（構造 MRI および構造的接続性のための拡散スペクトル イメージング）、およびゲノム スキャン（具体的には、言語機能に関連する候補遺伝子、すなわち SLC25A12、および社会的機能、つまり CNTNAP2)。 結論として、これは台湾での遺伝学のイメージングに関する最初のコホート プロジェクトです。 このプロジェクトの成功は、台湾におけるトランスレーショナル神経科学の進歩を促進するでしょう。 内表現型を検証する方法論は、他の精神疾患に容易に拡張されます。