铂敏感复发性卵巢癌患者的 IPHC (IPHC)

在女性生殖道恶性肿瘤中，卵巢癌是仅次于子宫内膜肿瘤的第二大常见癌症，但死亡率更高，是工业化国家女性第五大死因。 大多数情况下，这些是上皮性肿瘤 (>70%)，开始时会出现模糊的胃肠道症状、全身不适、腹胀、体重减轻和疲劳。 由于症状的非特异性和通常较晚的表现，约 70% 的诊断是在疾病晚期 (IIIC) 时做出的。 在过去的二十年里，生存率只取得了适度的改善。 此外，即使在最佳细胞减灭术之后进行基于铂和紫杉烷的辅助化疗（目前是此类疾病的标准），大多数 III 期疾病患者仍会复发。

HIPEC 在复发性卵巢癌中的作用：细胞减灭术。 与原发疾病相反，目前尚不清楚复发性上皮性卵巢癌 (EOC) 的标准治疗方法是什么。

一线化疗结束后 6 个月内复发的患者被认为是铂类耐药，并申请了二线药物的挽救治疗，但反应率低且生存期差。 6 个月后复发的患者被认为对铂敏感，因此接受可能与紫杉醇联合使用的铂化合物的新化疗治疗（再次挑战）。 在这些患者中，有可能达到与主要治疗相似的临床反应率，报告的中位生存期为 12 至 24 个月。 最近，手术不仅在主要治疗中发挥了重要作用，而且在复发性化疗敏感性卵巢癌中也发挥了重要作用。 一项针对 2019 名患者的荟萃分析表明，获得最佳的二次细胞减灭术与复发后的生存 (OS) 独立相关。 然而，最近的一项 Cochrane 研究表明，从目前可用的研究来看，不可能证实单纯化疗与手术联合辅助化疗之间的预后差异。

多中心试验 DESKTOP I 的结果表明，即使存在腹膜癌病，如果获得最佳细胞减灭术，2 年生存率也会提高。

HIPEC 在复发性卵巢癌中的合理性：腹膜内化疗 许多接受最佳细胞减灭术的患者可能受益于腹膜内 (IP) 辅助化疗。 几项随机试验表明，在最佳细胞减灭术后，将基于铂的 IP 化疗作为一线辅助治疗可提高生存率，但仍不清楚哪些患者可能受益最大，或者什么是最好的药物、其剂量或正确的治疗次数周期。 然而，辅助 IP 治疗似乎比静脉内治疗 (IV) 有更多的副作用，因此会恶化生活质量 (QOL)。

HIPEC 在复发性卵巢癌中的合理应用：热疗 热疗加化疗与手术的关联基于热疗的细胞毒性作用，不仅由于蛋白质变性（直接作用）导致细胞膜破裂，而且还新血管通透性增加和受体蛋白复合物受损（间接影响）。 实体瘤对热疗的敏感性可能与产生低 pH 值、低氧张力、低葡萄糖水平以响应高温的微环境有关。 肿瘤细胞的灭活具有时间和温度依赖性，从 40-41°C 开始。实验数据表明，人类肿瘤细胞系对中度热疗 (41-42°C) 更敏感。

此外，其细胞毒性化学治疗剂（包括丝裂霉素 C、多柔比星、顺铂和奥沙利铂）的能力通过热疗本身得到增强。

二次细胞减灭术 (CRS)、HIPEC 和卵巢癌 自 1980 年首次出现以来，与手术相关的 HIPEC 在治疗多种类型的腹膜扩散癌症方面发挥着越来越重要的作用。

这种治疗方法的合理性是基于以较低的全身浓度实现与腹膜表面接触的较高药物浓度，从而导致治疗的全身毒性降低。 热疗的加入被证明能够对肿瘤细胞产生直接和间接的细胞毒作用，并与几种细胞毒剂产生协同作用。

最近两项包括 EOC 患者异质人群的试验表明，使用 HIPEC 与 CRS 相关后，复发后三年的总生存期 (OS) 在 20-63% 之间变化。 来自该机构进行的一项试验的数据最近发表了关于使用 HIPEC 铂敏感复发性 EOC 患者的数据，显示中位无病间期 (PFS) 和 OS 分别为 24 个月和 38 个月，估计的 PFS 和3 年的 OS 分别为 44% 和 92%。 这些数据不仅证实了先前在文献中报道的那些，而且更重要，这可能是因为经过高度选择的人群，这一特征与迄今为止进行的大多数其他试验的广泛异质性形成鲜明对比。

事实上，正如 Bristow 等人的荟萃分析所证明的那样，同一组仅接受 CRS 和标准辅助化疗的患者复发后的中位生存期为 30.3 个月。 与我们的试验相比，这种生存差异可以通过我们机构获得的最佳细胞减灭率增加来证明（95.3% 对 52.2%）。

此外，根据 Markman 制定的标准，任何复发后达到与原发病后 PFS 相似或相当的 PFS 的二线治疗被认为是有效的，我们的数据显示 HIPEC 获得了额外的好处。 事实上，在该机构接受 CRS + HIPEC 的一系列患者中，原发疾病后的中位 PFS 与复发后的 PFS 中位数基本相等，分别为 25 个月和 24 个月 (p = ns)。 因此，在铂敏感的复发性 EOC 患者中，与 HIPEC 相关的 CRS 治疗似乎在预后方面提供与主要治疗相同的机会。

关于与此程序相关的并发症，我们机构完成的试验显示发病率和死亡率约为 35% 和 0%，与最近审查提供的数据一致（12 - 52% 和 0,9-5,8%分别），然而，由于所考虑的研究之间的差异，它们更加异质。 此外，每年执行该程序分为两个部分的分析表明，并发症的百分比显着降低（高达 26.7%），具有统计学上的显着差异。

目前，尽管存在强大的生物学和药理学理性，并且在 EOC 中应用了 10 多年，但 HIPEC 在临床实践中的使用继续受到褒贬不一的评价。 对该程序的信心限制是缺乏随机临床试验和所进行的不同 II 期研究的异质性，这导致缺乏 I-II 级科学证据。 此外，相关发病率和死亡率的发现已排除了对许多腹膜疾病患者使用该程序的可能性。

因此，本试验的主要目的是评估在铂敏感的复发性 EOC 患者中，与唯一的最佳 CRS 或唯一的化疗相比，CRS 与 HIPEC 联合使用是否能够在生存方面提供有效优势。