백금 민감성 재발성 난소암 환자의 IPHC (IPHC)

여성 생식기의 악성 종양 중 난소암은 자궁내막 종양 다음으로 가장 흔한 암이지만 더 치명적이어서 산업화된 국가에서 여성의 다섯 번째 주요 사망 원인을 나타냅니다. 대부분 상피 종양(>70%)으로 모호한 위장관 증상, 전신 권태감, 복부 팽만감, 체중 감소 및 피로가 시작됩니다. 증상의 비특이성 및 종종 후기 발현으로 인해 진단의 약 70%는 질병의 진행 단계(IIIC)에서 이루어집니다. 지난 20년 동안 생존율이 완만하게 개선되었습니다. 더욱이 최적의 세포감소 후 현재 이러한 유형의 질병에 대한 표준인 백금 및 탁산 기반 보조 화학요법 이후에도 대부분의 3기 질병 환자는 재발했습니다.

재발성 난소암에서 HIPEC의 합리성: 세포감소. 1차 질환에서 발생하는 것과는 달리 재발성 상피성 난소암(EOC)의 표준 치료법은 아직 명확하지 않습니다.

1차 화학요법 종료 후 6개월 이내에 재발을 경험한 환자는 백금 내성으로 간주되어 반응률이 낮고 생존율이 낮은 2차 약물로 구제 치료를 신청했습니다. 6개월 후에 재발하는 환자는 백금에 민감한 것으로 간주되므로 가능하면 파클리탁셀과 병용한 백금 화합물을 사용한 새로운 화학요법 치료를 받아야 합니다(재도전). 이 환자들에서 1차 치료와 유사한 임상 반응률을 달성할 수 있으며 중앙 생존 기간은 12개월에서 24개월 사이로 보고되었습니다. 최근 수술은 1차 치료뿐만 아니라 재발성 화학 반응에 민감한 난소암에서도 중요한 역할을 합니다. 2019년 환자에 대한 메타 분석에 따르면 최적의 이차 세포 감소를 얻는 것이 재발 후 생존(OS)과 독립적으로 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 최근 Cochrane은 현재 이용 가능한 연구에서 단독 화학 요법 치료와 수술과 보조 화학 요법의 연관성 사이의 예후 차이를 입증할 수 없음을 보여주었습니다.

다기관 시험 DESKTOP I의 결과는 복막 암종증이 있는 경우에도 최적의 세포감소가 이루어지면 2년 생존율이 향상된다는 것을 보여줍니다.

재발성 난소암에서 HIPEC의 합리성: 복강내 화학요법 최적의 세포감소술을 받는 많은 환자들은 복강내(IP) 투여되는 보조 화학요법으로 혜택을 볼 수 있습니다. 여러 무작위 시험에서 최적의 세포 축소 후 1차 보조 요법으로 IP 백금 기반 화학 요법과 관련된 생존율이 개선된 것으로 나타났습니다. 주기. 그러나 보조 IP 요법은 정맥 요법(IV)보다 부작용이 더 많고 결과적으로 삶의 질(QOL)이 악화되는 것으로 보입니다.

재발성 난소암에서 HIPEC의 합리적인 사용: 온열요법 온열요법과 화학요법을 수술에 결합하는 것은 단백질 변성(직접 효과)으로 인해 세포막 파열을 유발할 뿐만 아니라 새로운 혈관의 투과성 증가 및 수용체 단백질 복합체의 손상(간접 효과). 고열에 대한 고형 종양의 민감성은 아마도 고온에 반응하여 낮은 pH, 낮은 산소 분압, 낮은 포도당 수치를 가진 미세 환경의 생성과 관련이 있을 것입니다. 종양 세포의 불활성화는 시간 및 온도 의존적이며, 40-41℃에서 시작한다. 실험 데이터는 인간 종양 세포주가 온건한 고열(41-42℃)에 더 민감함을 보여준다.

또한 미토마이신 C, 독소루비신, 시스플라틴 및 옥살리플라틴을 포함한 세포독성 화학요법제의 능력은 온열요법 자체에 의해 강화됩니다.

2차 종양 축소(CRS), HIPEC 및 난소암 1980년에 처음 등장한 이래로 수술과 관련된 HIPEC는 복막 파종을 동반한 여러 유형의 암 치료에서 점점 더 중요한 역할을 해왔습니다.

이 치료적 접근법의 합리성은 더 낮은 전신 농도로 복막 표면과 접촉하는 더 높은 약물 농도의 달성에 기초하여 치료의 전신 독성을 감소시킵니다. 온열 요법의 추가는 종양 세포에 직간접적으로 세포 독성 효과를 가질 수 있으며 여러 세포 독성 물질과 시너지 효과를 낼 수 있음이 입증되었습니다.

EOC 환자의 이질적인 모집단을 포함하는 2건의 최근 임상시험에서 CRS와 관련하여 HIPEC를 사용하면 재발 후 3년의 전체 생존(OS)이 20-63% 사이로 변하는 것으로 나타났습니다. 이 기관에서 진행되고 HIPEC 백금 민감성 재발성 EOC 환자의 사용에 대해 최근에 발표된 시험의 데이터는 중간 무질병 간격(PFS)과 OS가 각각 24개월과 38개월로 나타났으며 추정 PFS와 3년 동안 OS는 각각 44%와 92%였습니다. 이러한 데이터는 문헌에서 이전에 보고된 데이터를 확인할 뿐만 아니라 지금까지 수행된 대부분의 다른 임상시험의 광범위한 이질성과 대조되는 특징인 고도로 선택된 인구로 인해 더 중요합니다.

실제로, Bristow 등의 메타 분석에서 입증된 바와 같이, CRS와 표준 보조 화학요법 단독으로 치료받은 동일한 환자군에서 재발 후 평균 생존 기간은 30.3개월이었습니다. 우리 시험과 비교하여 생존의 이러한 차이는 우리 기관에서 얻은 최적 세포감소율의 증가로 정당화될 수 있습니다(95.3% 대 52.2%).

또한 Markman이 개발한 기준에 따라 재발 후 1차 질환 후 PFS와 유사하거나 유사한 PFS에 도달하는 모든 2차 치료가 효과적인 것으로 간주되며, 우리의 데이터는 HIPEC에서 얻은 추가적인 이점을 보여줍니다. 이 기관에서 일련의 환자들이 CRS + HIPEC를 받았을 때, 실제로 원발성 질환 후 PFS 중앙값은 각각 25개월 및 24개월 값으로 재발 후 PFS와 실질적으로 동일했습니다(p = ns). 따라서 백금에 민감한 재발성 EOC 환자에서 HIPEC과 관련된 CRS 치료는 예후 측면에서 1차 치료와 동일한 기회를 제공하는 것으로 보입니다.

이 절차와 관련된 합병증에 대해, 우리 기관에서 완료된 시험은 최근 검토에서 제시된 데이터와 일치하는 약 35% 및 0%의 이환율 및 사망률을 나타냈습니다(12-52% 및 0,9-5,8% 각각), 그러나 고려된 연구 간의 차이로 인해 더 이질적입니다. 또한, 시술을 1년에 2블록으로 나누어 분석한 결과 통계적으로 유의한 차이를 보이며 합병증 비율이 크게 감소(최대 26.7%)한 것으로 나타났습니다.

현재 강력한 생물학적 및 약리학적 근거가 있고 EOC에서 10년 이상 적용되었음에도 불구하고 임상 실습에서 HIPEC의 사용은 계속해서 엇갈린 검토를 받고 있습니다. 이 절차에 대한 신뢰의 한계는 무작위 임상 시험의 부족과 수행된 다른 2상 연구의 이질성으로 인해 과학적 증거 수준 I-II가 부족하다는 것입니다. 더욱이 관련 이환율과 사망률이 높은 것으로 밝혀져 복막 질환이 있는 많은 환자에게 이 절차를 사용할 수 없게 되었습니다.

따라서 이 시험의 주요 목적은 백금에 민감한 재발성 EOC 환자에서 CRS를 HIPEC과 함께 사용하는 것이 독점적인 최적의 CRS 또는 유일한 화학 요법에 비해 생존 측면에서 효과적으로 이점을 제공할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.