IPHC hos pasienter med platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft (IPHC)

Blant de ondartede kreftene i den kvinnelige kjønnskanalen er eggstokkreft den nest vanligste kreftformen etter endometrietumoren, men den mer dødelige, og representerer den femte ledende dødsårsaken blant kvinner i industrialiserte land. For det meste er dette epiteliale svulster (>70 %), som begynner med vage gastrointestinale symptomer, generell ubehag, oppblåst mage, vekttap og tretthet. På grunn av uspesifikke symptomer og den ofte sene presentasjonen, stilles omtrent 70 % av diagnosen på et avansert stadium av sykdom (IIIC). I løpet av de siste to tiårene ble det kun oppnådd en beskjeden forbedring i overlevelse. Dessuten, selv etter optimal cytoreduksjon etterfulgt av adjuvant kjemoterapi basert på platina og taxan, som for tiden er standarden for denne typen sykdom, utviklet de fleste pasienter med stadium III sykdom et tilbakefall.

Rasjonell av HIPEC ved tilbakevendende eggstokkreft: cytoreduksjonen. I motsetning til hva som skjer ved primærsykdommen er det ennå ikke klart hva som er standardbehandling ved tilbakevendende epitelial eggstokkreft (EOC).

Pasienter som opplever residiv innen 6 måneder fra slutten av førstelinjekjemoterapien anses som platinaresistente og har søkt om bergingsbehandling med andrelinjemedikamenter med lav responsrate og dårlig overlevelse. Pasienter som kommer tilbake etter 6 måneder, anses som platinasensitive og derfor gjenstand for en ny kjemoterapibehandling med en platinaforbindelse, muligens i kombinasjon med paklitaksel (re-challenge). Hos disse pasientene er det mulig å oppnå en klinisk responsrate som ligner på primærbehandlingen, med median overlevelse rapportert mellom 12 og 24 måneder. Nylig bekreftet kirurgi en viktig rolle, ikke bare i den primære behandlingen, men også i tilbakevendende kjemo-sensitiv eggstokkreft. En meta-analyse av 2019-pasienter har vist at oppnåelse av en optimal sekundær cytoreduksjon uavhengig korrelerer med overlevelse (OS) etter residiv. En nylig Cochrane viste imidlertid at ut fra studiene som er tilgjengelige i dag, ikke er mulig å underbygge en forskjell i prognose mellom den eksklusive kjemoterapibehandlingen og assosiasjonen av kirurgi med adjuvant kjemoterapi.

Resultatene av multisenterforsøket DESKTOP I viser at selv ved tilstedeværelse av peritoneal karsinomatose, forbedres 2-års overlevelsen dersom en optimal cytoreduksjon oppnås.

Rasjonell for HIPEC ved tilbakevendende eggstokkreft: intraperitoneal kjemoterapi Mange pasienter som gjennomgår optimal cytoreduksjon kan ha nytte av adjuvant kjemoterapi administrert intraperitonealt (IP). Flere randomiserte studier har vist forbedret overlevelse assosiert med IP platina-basert kjemoterapi som førstelinje adjuvant terapi etter optimal cytoreduksjon, selv om det fortsatt er uklart hvilke pasienter som kan ha mest nytte, eller hva som vil være det beste medikamentet, dets dose eller riktig antall sykluser. Den adjuvante IP-terapien ser imidlertid ut til å ha flere bivirkninger enn intravenøs terapi (IV) og følgelig en forverring av livskvaliteten (QOL).

Rasjonell bruk av HIPEC ved tilbakevendende eggstokkreft: hypertermi Assosiasjonen av hypertermi pluss kjemoterapi til operasjonen baserte sin rasjonelle på den cytotoksiske effekten av hypertermi, som ikke bare forårsaker brudd på cellemembraner på grunn av proteindenaturering (direkte effekt), men også en økning i permeabiliteten til nye kar og svekkelse av reseptorproteinkomplekser (indirekte effekt). Følsomheten til de solide svulstene for hypertermi er sannsynligvis knyttet til dannelsen av et mikromiljø med lav pH, lav oksygenspenning, lave glukosenivåer som respons på høy temperatur. Inaktivering av tumorceller er tids- og temperaturavhengig, og starter ved 40-41 ° C. Eksperimentelle data viser at humane tumorcellelinjer er mer følsomme for en moderat hypertermi (41-42 ° C).

Videre forsterkes evnen til dets cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, inkludert mitomycin C, doksorubicin, cisplatin og oksaliplatin, av hypertermi i seg selv.

Sekundær cytoreduksjon (CRS), HIPEC og eggstokkreft Siden den første opptredenen i 1980, har HIPEC assosiert med kirurgi hatt en stadig viktigere rolle i behandlingen av flere typer kreft med peritoneal disseminasjon.

Det rasjonelle for denne terapeutiske tilnærmingen er basert på oppnåelse av høyere medikamentkonsentrasjoner i kontakt med den peritoneale overflaten med lavere systemiske konsentrasjoner, noe som resulterer i en reduksjon i den systemiske toksisiteten av behandlingen. Tilsetning av hypertermi viste seg å kunne ha en cellegift på tumorceller direkte og indirekte, og en synergistisk effekt med flere cellegift.

To nyere studier inkludert heterogene populasjoner av pasienter med EOC har vist at bruken av HIPEC i forbindelse med CRS følges av en total overlevelse (OS) på tre år etter residiv som varierer mellom 20-63 %. Data fra en studie som fant sted ved denne institusjonen og nylig ble publisert om bruk av HIPEC platinasensitive tilbakevendende EOC-pasienter, viste et median sykdomsfritt intervall (PFS) og OS på henholdsvis 24 og 38 måneder, med en estimert PFS og OS ved 3 år på henholdsvis 44 % og 92 %. Disse dataene bekrefter ikke bare de som tidligere er rapportert i litteraturen, men er mer signifikante, sannsynligvis på grunn av den høyt utvalgte populasjonen, en egenskap som står i kontrast til den brede heterogeniteten til de fleste andre forsøkene som er gjort til nå.

Faktisk, som demonstrert av metaanalysen av Bristow et al., var median overlevelse etter tilbakefall i samme gruppe pasienter behandlet med CRS og standard adjuvant kjemoterapi alene 30,3 måneder. Denne forskjellen i overlevelse sammenlignet med undersøkelsen vår kan rettferdiggjøres av den økte frekvensen av optimal cytoreduksjon oppnådd i vår institusjon (95,3 % vs. 52,2 %).

I tillegg, på grunnlag av kriteriene utviklet av Markman, at enhver annenlinjebehandling etter residiv som når en PFS tilsvarende eller sammenlignbar med den etter den primære sykdommen anses å være effektiv, viser våre data en ekstra fordel oppnådd av HIPEC. I serien av pasienter som gjennomgikk CRS + HIPEC ved denne institusjonen, var faktisk median PFS etter primær sykdom i hovedsak lik den etter tilbakefall med verdier på henholdsvis 25 og 24 måneder (p = ns). Derfor ser det ut til at behandling med CRS assosiert med HIPEC hos platinasensitive tilbakevendende EOC-pasienter gir de samme mulighetene når det gjelder prognose enn primærbehandling.

Når det gjelder komplikasjonene knyttet til denne prosedyren, viste forsøkene som ble fullført ved vår institusjon, sykelighet og dødelighet på omtrent 35 % og 0 %, i samsvar med dataene presentert av nylig gjennomgang (12 - 52 % og 0,9-5,8 % henholdsvis), som imidlertid er mer heterogene på grunn av forskjeller mellom de vurderte studiene. I tillegg har analysen delt inn i to blokker per år for utførelse av prosedyren vist en signifikant reduksjon i prosentandelen av komplikasjoner (opptil 26,7%) med en statistisk signifikant forskjell.

For øyeblikket, til tross for tilstedeværelsen av en sterk biologisk og farmakologisk rasjonal og over 10 års bruk i EOC, fortsetter bruken av HIPEC i klinisk praksis å motta blandede anmeldelser. Grensen for tilliten til denne prosedyren er mangelen på randomiserte kliniske studier og heterogeniteten til de forskjellige fase II-studiene som ble utført, noe som resulterte i mangel på vitenskapelig bevis nivå I-II. Dessuten har funnet av høye forekomster av relatert sykelighet og dødelighet utelukket bruken av denne prosedyren til mange pasienter med peritoneal sykdom.

Hovedmålet med denne studien er derfor å vurdere om bruk av CRS i kombinasjon med HIPEC er i stand til å gi en effektiv fordel med tanke på overlevelse sammenlignet med den eksklusive optimale CRS eller den eneste kjemoterapien, hos platinasensitive tilbakevendende EOC-pasienter.