评估左卡巴斯汀鼻内重复给药对过敏性鼻炎患者影响的研究

纳入标准：

• 过敏性鼻炎 (AR) 的诊断依据是每年出现季节性或常年性鼻炎症状数月，持续时间超过 1 年，并且不归因于感染或鼻部异常。
• 受试者在基线筛查过敏原挑战时的 TNSS 评分≥6。 鼻部症状总分是鼻塞、流鼻涕、鼻痒和打喷嚏的总和，每项评分从 0 到 3 分。
• 在筛选访问之前或之前的 12 个月内，受试者的季节性花粉皮肤点刺试验（风团 >=4 毫米 [mm]）呈阳性。
• 受试者在筛选访问前 12 个月内或 12 个月内的季节性花粉放射性过敏吸附试验 (RAST)（>=2 级）呈阳性。
• 没有任何条件或因素会使受试者不太可能在密室中停留 4 小时。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性/女性。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 具有临床异常或实验室参数的受试者未在纳入或排除标准中具体列出，超出被研究人群的参考范围，只有在研究者同意并记录该发现不太可能的情况下，才可以包括在内引入额外的风险因素，并且不会干扰研究程序。
• 体重 >=50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 19 - 30 公斤每平方米 (m^2)（含）范围内。
• 如果女性受试者符合以下条件，则她有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术（对于此定义，“记录的”是指研究者/指定人员对受试者的审查结果研究资格的病史，通过与受试者的口头面谈或从受试者的医疗记录中获得）；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经（在有疑问的情况下，血液样本同时含有促卵泡激素 (FSH) >40 毫国际单位每毫升 (MlU/mL) 和雌二醇 <40 皮克 (pg)/mL（<147 皮摩尔每升 [pmol/L]) 是确定性的）；在筛选时或给药前通过尿液人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 测试确定的妊娠试验阴性的生育潜力，并同意在适当的时间段内使用其中一种避孕方法（由产品标签或研究者确定）在开始给药之前，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一次给药后 1 周内采取避孕措施。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 受试者应该是非吸烟者，在本研究中，非吸烟者被定义为一生中每年吸烟 <10 包，并且在筛选访问之前的 6 个月内没有吸烟。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (ALP) 和胆红素 <=1.5 x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 基于在简短记录期间获得的一式三份心电图 (ECG) 的单个或平均校正 QT 间期 (QTc) 值：Fridericia QTc (QTcF) <450 毫秒 (msec)。

排除标准：

• 可能影响研究结果的鼻腔异常，即鼻中隔穿孔、鼻息肉、鼻窦炎和其他鼻腔畸形。
• 经常流鼻血史。
• 患有药物性鼻炎的受试者。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 根据研究者的意见，显着的肾功能损害将排除受试者参与研究。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度蒸馏酒。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
• 哺乳期女性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 慢性口服类固醇在筛选前不到 6 个月停用。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。

根据需要使用以下某些药物的受试者，如果他们在筛选前和给药（研究药物）前的以下时间段内没有服用药物，则可以参加该研究：鼻腔抗组胺药：72 小时，口服抗组胺药 A（西替利嗪、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定）：72 小时，口服抗组胺药 B（所有其他药物）：72 小时，眼用和鼻用左卡斯巴斯汀：7 天，鼻用减充血剂：24 小时，口服减充血剂：24 小时，鼻用糖皮质激素：7天，吸入糖皮质激素：1 周，口服糖皮质激素：12 周，口服白三烯受体拮抗剂：7 天，口服 5-脂氧合酶抑制剂：7 天，口服甲基黄嘌呤：7 天

• 近期患有上呼吸道感染 (URTI) 的受试者只有在与 URTI 相关的鼻部症状在筛选前已完全解决超过 3 周的情况下才会被允许参加研究。