固定矫治器和振动矫治器正畸牙齿移动的生物标志物

具体目标

1. 确定与单独的固定正畸治疗相比，振动固定矫治器联合治疗是否会改变唾液中特定骨重塑因子的表达。
2. 与对照组相比，进一步阐明振动治疗对固定矫治器治疗期间牙齿松动程度的作用。
3. 确定联合振动固定矫治器治疗是否增加了治疗对齐阶段正畸牙齿移动的速度。
4. 评估振动治疗在控制正畸治疗患者疼痛中的作用。

筛选和招募程序 康涅狄格大学正畸诊所每年约有 600 名患者开始接受治疗。 该试点项目旨在招募 40 名患者，其中男性 20 名，女性 20 名，控制组和振动组平均分配。 根据预计的启动时间，我们预计在研究的前 12 个月内实现招聘目标。

在康涅狄格大学正畸诊所与指定的主要正畸提供者完成对患者的所有常规初始筛选程序后，将对预期受试者进行这项研究的筛选。 主要正畸提供者将根据纳入/排除标准确定患者是否可能有资格（预筛选）研究。 在预筛选期间评估资格的初始临床指标是一名正在接受非拔牙治疗且口腔卫生良好的健康患者。 如果年龄在 15-35 岁之间，则将包括所有种族的男性和女性受试者。

如果预期患者符合初始标准，正畸提供者将通知研究协调员和 PI 筛选患者现有的牙科记录，包括筛选表格、模型和/或射线照片，以确认可能有资格参与研究。

研究程序 I. 标准化正畸治疗方案 正畸临床治疗方案将标准化，以尽量减少治疗顺序的可变性。 所有科目将与 0.022"X0.028" 粘合 基线 (T0) 就诊时，在第一磨牙的两个牙弓和粘合管中，从第二前磨牙到第二前磨牙的最大带张力 (MBT) 处方的被动自锁托槽。 每个受试者将在初次就诊时放置一根 0.014 英寸的铜镍钛 (NiTi) 弓丝。 在 T2，将放置序列中的下一根弓丝（0.014"X0.025" 镍钛铜）。

每 4-6 周将在正常指定的访问中看到受试者。 主要正畸提供者将指导治疗的对齐和调平阶段，并按照指示完成线材序列。 不会为每根弓丝的放置指定具体的程序/时间范围。 当可以根据所达到的对齐程度舒适地放置时，预计提供者会继续使用下一个弓丝。

如果发生支架破损，将在标准护理和研究中在 7 天内看到受试者以重新粘合支架。 主要正畸提供者会将托槽重新定位在理想位置，并使用研究弓丝继续对齐。 如果受试者在 7 天内没有出现破损，他/她将被取消研究资格。

二。随机化程序一旦被招募到研究中，并且在研究协调员在 T0 采取基线措施后，将进行随机化。 由于研究组将按性别细分，因此将对男性和女性进行单独的随机分组。 将使用块随机化。 根据性别，将生成 20 个包含组分配的不透明信封（振动研究组 10 个，非振动控制组 10 个）。 在随机化时，受试者将选择一个信封并披露小组分配。 对于分配到振动组的受试者，研究协调员将提供有关如何操作设备的详细说明，并将指导这些受试者每天使用它 20 分钟。

三、数据收集程序 在粘合当天 (T0)，在放置任何矫治器之前，将收集基线未刺激的全唾液并对下颌弓中选定的牙齿进行牙周测试。 此外，还将取海藻酸盐模型印模。 这些过程将在下一节中更详细地描述。 一旦采取了基线措施，PI 将执行随机化并通知研究协调员受试者被分配到哪个组（“振动治疗”或“无振动”）。 分配给振动治疗组的患者将被提供振动器具（Acceledent）器具，并被指导根据制造商的说明每天使用20分钟。

在放置固定矫治器并开始移动牙齿后，受试者将根据分配进行有或没有振动治疗的标准正畸治疗。 将在 T1（T0 后 5-6 周）、T2（T0 后 10-12 周）和 T3（T0 后 15-17 周）采集唾液样本、Periotest 和藻酸盐印模。 将在中午和下午 5 点之间观察受试者，以帮助最大程度地减少昼夜节律对唾液标记物的混淆。

唾液生物标志物 将使用 Navazesh 和 Kumar 描述的相同方法收集未刺激的全唾液。 未刺激的全唾液将通过被动流口水收集到冰上无菌离心管中 15 分钟，或者在基线和每次访问时收集一次 2-10 毫升 (mL) 唾液，以先发生者为准。 收集唾液后，样本将保存在冰上并补充蛋白酶抑制剂。 然后将样品以 3000 rpm 离心 10 分钟以去除细胞碎片，收集上清液并储存在 -80°C 下，直到它们准备好用于生物标志物分析。

将使用标准方案通过直接夹心法通过 ELISA 测定评估生物标志物。

Periotest 测量程序 该测量值是在基线和每次就诊时获得的。 牙齿移动度将使用 Periotest 装置（Siemens，Bensheim，Germany）在两个下颌象限的中切牙、犬齿和第二前磨牙上使用，如 Liou 等人先前所述。 将移除弓丝并且一式三份进行Periotest测量，并记录均值。

牙科模型分析

两名盲法临床评估员将评估两组下切牙的对齐率。 将使用基于 Little 不规则指数的方法对下颌模型进行牙科模型分析。 Little 的不规则指数用于评估前牙从尖牙到尖牙的移位量。 将从尖牙到尖牙的牙弓周围的接触位移以毫米为单位进行测量。 不规则性将在四个时间点的每个时间点对模型进行测量，并根据 6 个月评估期内的百分比变化进行评估。

正畸疼痛评估

受试者将在基线 (T0) 时获得疼痛日记，访问 T1 和 T2 以记录每次研究访问后前 7 天每晚的正畸疼痛水平。 疼痛程度将使用从 1（最痛）到 10（最痛）的视觉模拟量表 (VAS) 进行评估。 此外，如果疼痛持续存在或仅在咬/咀嚼时出现，患者会报告。 受试者将完成的日记返回给下一次访问，由研究协调员收集并保存在研究记录中。

口腔健康生活质量 (OHQoL)

为了评估振动装置对受试者整体口腔健康生活质量的影响，将向受试者提供口腔健康影响概况 (OHIP-14) 问卷。 OHIP-14 由 14 个问题组成，分为特定维度，包括功能限制、身体疼痛、心理不适、身体残疾、心理和社会残疾以及使用或不使用振动矫治器的正畸治疗的整体生活障碍。 OHIP-14 将在每次研究访问时进行管理，并且将在数据分析中跨时间点比较概况变化。

将个人分数乘以权重得到每个类别的子量表分数。

四、样本量和理由 很少有研究评估正畸牙齿移动期间的唾液生物标志物。 我们的主要结果是细胞活化和骨重建的特定生物标志物表达的变化。 目前没有随机临床试验 (RCT) 可用于预测治疗对生物标志物表达的影响。 这项研究将作为一个试点项目，共有 40 名患者按性别和振动/无振动治疗组分为 4 组。

我们估计每年有 600 名处于目标年龄范围内的患者在康涅狄格大学正畸诊所开始正畸治疗。 我们预计会达到本研究的招募目标。

V. 受试者参与计划就诊活动的时间安排与正常安排的诊所提供者/患者就诊时间一致。 通常，非拔牙病例的治疗在使用固定矫治器的正畸诊所持续 12-30 个月。 然而，受试者将仅在其临床矫治器治疗的前 6 个月内接受评估，以用于研究目的和数据。 提供者将每 5-6 周跟踪一次患者，研究协调员将确保/确认患者的研究预约。 在完成观察和数据收集阶段（最多 17 周）后，患者将继续按照其主要正畸提供者的指示进行治疗。 数据收集将在正常安排的访问中进行，没有特定于研究的额外约会。

如果 PI 确定受试者不适合继续研究（例如，受试者表现出持续未能遵守约定的访问、持续的器具破损、患者安全考虑等），他/她将被退出该研究的 PI，将不会收集进一步的数据。 具体而言，如果在每次研究访视的指定时间范围内对就诊的依从性不佳，将导致受试者被取消研究资格。 例如，T1 的随访时间范围是 T0（基线）后 5-6 周。 因此，如果患者错过预约并且不能或没有在指定时间内（T0 后 6 周）重新安排参加他/她的预约，则他/她将被取消研究资格。 此外，如果发生支架破损（如前所述），则应在 7 天内对受试者进行检查以恢复支架。 主要正畸提供者会将托槽重新定位在理想位置，并使用研究弓丝继续对齐。 如果受试者在 7 天内没有出现破损，他/她将被取消研究资格。

到那时收集的数据将用于分析。 患者的治疗将继续由符合护理标准的主要正畸提供者进行。

六。统计/数据分析 将使用 T0 和 T3 模型评估不规则测量的内部和评估者间可靠性，由两名盲法评估员对所有患者相隔一周进行评估。 Cronbach alpha 分析将用于评估测量的可靠性。 一个经过校准的评估员（研究协调员）将使用 Periotest 收集所有牙齿活动度测量值，并使用非参数统计分析评估平均值。

独立样本的 Wilcoxon 秩和检验将用于评估所有连续变量的组间差异，不规则指数变化的 α = 0.05-Periotest 测量、VAS 和 OHIP-14 测量。

将通过 ANOVA 分析唾液生物标志物表达，以评估每个时间点四个研究组之间的差异。 研究协调员和首席研究员将进行统计分析。