Biomarcadores de movimentação dentária ortodôntica com aparelhos fixos e terapia com aparelhos vibratórios

Objetivos Específicos

1. Determinar se o tratamento combinado com aparelhos fixos vibratórios altera a expressão de fatores específicos de remodelação óssea na saliva em comparação com o tratamento ortodôntico fixo sozinho.
2. Para elucidar ainda mais o papel do tratamento de vibração no grau de mobilidade dentária durante o tratamento com aparelhos fixos em comparação com o controle.
3. Determinar se o tratamento combinado com aparelhos fixos por vibração aumenta a velocidade do movimento dentário ortodôntico durante a fase de alinhamento do tratamento.
4. Avaliar o papel do tratamento por vibração no controle da dor em pacientes submetidos a tratamento ortodôntico.

Procedimentos de Seleção e Recrutamento Aproximadamente 600 pacientes iniciam o tratamento todos os anos na Clínica Ortodôntica da Universidade de Connecticut. O objetivo do projeto piloto é recrutar um total de 40 pacientes, sendo 20 do sexo masculino e 20 do sexo feminino, divididos igualmente entre os grupos controle e vibração. Com base nos inícios projetados, prevemos atingir as metas de recrutamento durante os primeiros 12 meses do estudo.

Indivíduos em perspectiva serão selecionados para este estudo após completarem todos os procedimentos de triagem inicial usuais para pacientes na Clínica Ortodôntica da Universidade de Connecticut com seu provedor ortodôntico principal designado. O provedor ortodôntico principal determinará se o paciente tem probabilidade de se qualificar (pré-triagem) para o estudo com base nos critérios de inclusão/exclusão. Os indicadores clínicos iniciais de elegibilidade avaliados durante a pré-triagem são um paciente saudável em tratamento sem extrações com boa higiene oral. Indivíduos do sexo masculino e feminino de todas as etnias serão incluídos se tiverem entre 15 e 35 anos de idade.

Se o possível paciente atender aos critérios iniciais, o provedor ortodôntico notificará o coordenador do estudo e o PI para examinar os registros odontológicos existentes do paciente, incluindo formulários de triagem, modelos e/ou radiografias para confirmação da provável elegibilidade para participação no estudo.

Procedimentos do estudo I. Protocolo de tratamento ortodôntico padronizado O protocolo de tratamento clínico ortodôntico será padronizado para minimizar a variabilidade na sequência do tratamento. Todos os assuntos serão colados com 0,022"X0,028" bráquetes bráquetes autoligados passivos com prescrição de tensão máxima da banda (MBT) do 2º pré-molar ao 2º pré-molar em ambos os arcos e tubos colados nos 1º molares na visita inicial (T0). Cada sujeito terá um arco de cobre níquel titânio (NiTi) de 0,014" colocado na visita inicial. Em T2, será colocado o próximo arco da sequência (0,014"X0,025" cobre NiTi).

Os indivíduos serão vistos em visitas normalmente marcadas a cada 4-6 semanas. O provedor ortodôntico primário dirigirá a fase de alinhamento e nivelamento do tratamento e prosseguirá com a sequência de fios conforme indicado. Nenhum procedimento/prazo específico será atribuído à colocação de cada arco. Espera-se que os provedores prossigam para o próximo arco quando ele puder ser colocado confortavelmente com base no grau de alinhamento alcançado.

Em caso de quebra do bráquete, o sujeito deve ser visto dentro de 7 dias para a colagem do bráquete, tanto no atendimento padrão quanto no estudo. O ortodontista principal reposicionará o bráquete na posição ideal e continuará com o alinhamento usando os arcos de estudo. Caso o sujeito não apresente com 7 dias de intervalo, será desclassificado do estudo.

II. Procedimentos de randomização Uma vez recrutados para o estudo e após as medidas iniciais serem tomadas em T0 pelo coordenador do estudo, a randomização será realizada. Como os grupos de estudo serão subdivididos por gênero, a randomização separada será realizada para homens e mulheres. A randomização de blocos será usada. Com base no gênero, 20 envelopes opacos serão gerados contendo a alocação do grupo (10 para o grupo de estudo de vibração, 10 para o grupo de controle sem vibração). No momento da randomização, o sujeito escolherá um envelope e divulgará a atribuição do grupo. Para os sujeitos alocados no grupo de vibração, o coordenador do estudo fornecerá instruções detalhadas sobre como operar o aparelho e instruirá os sujeitos a usá-lo por 20 minutos por dia.

III. Procedimentos de coleta de dados No dia da colagem (T0), antes da colocação de qualquer aparelho, a saliva total não estimulada será coletada e o Periotest será realizado em dentes selecionados no arco mandibular. Além disso, serão feitas impressões de modelos de alginato. Esses procedimentos serão descritos com mais detalhes nas próximas seções. Uma vez tomadas as medidas de linha de base, o PI realizará a randomização e notificará o coordenador do estudo sobre a qual grupo o sujeito foi designado ("tratamento com vibração" ou "sem vibração"). Os pacientes alocados no grupo de tratamento por vibração receberão o aparelho de vibração (Acceledent) e serão instruídos a usar os 20 minutos por dia de acordo com as instruções do fabricante.

Depois que os aparelhos fixos são colocados e o movimento dentário começa, os indivíduos prosseguirão com o tratamento ortodôntico padrão com ou sem tratamento de vibração com base na alocação. A coleta de amostras de saliva, Periotest e impressões de alginato serão feitas em T1 (5-6 semanas pós-T0), T2 (10-12 semanas pós-T0) e T3 (15-17 semanas pós-T0). Os indivíduos serão vistos entre o meio-dia e as 17h para ajudar a minimizar a possível confusão dos marcadores salivares com os ritmos circadianos.

Biomarcadores salivares A coleta de saliva total não estimulada será realizada usando os mesmos métodos descritos por Navazesh e Kumar. A saliva total não estimulada será coletada por salivação passiva em tubos de centrífuga estéreis no gelo por 15 minutos ou uma vez que 2-10 mililitros (mL) de saliva sejam coletados na linha de base e em cada visita, o que ocorrer primeiro. Uma vez coletada a saliva, as amostras serão mantidas em gelo e suplementadas com inibidor de proteinase. As amostras serão então centrifugadas por 10 minutos a 3000 rpm para remover os detritos celulares e os sobrenadantes serão coletados e armazenados a -80°C até que estejam prontos para serem analisados ​​quanto aos biomarcadores.

Os biomarcadores serão avaliados por ensaio ELISA por um método sanduíche direto usando um protocolo padrão.

Procedimentos de medição do Periotest Esta medição é obtida na linha de base e em cada visita. O grau de mobilidade dentária será avaliado por meio de um aparelho Periotest (Siemens, Bensheim, Alemanha) nos incisivos centrais, caninos e 2º pré-molares em ambos os quadrantes mandibulares conforme descrito anteriormente por Liou et al. O arco será removido e as medidas do Periotest serão feitas em triplicata, com médias registradas.

Análise de Modelo Dentário

Dois avaliadores clínicos cegos irão avaliar a taxa de alinhamento dos incisivos inferiores para ambos os grupos. As análises dos modelos de gesso serão feitas no modelo mandibular usando um método baseado no índice de irregularidade de Little. O índice de irregularidade de Little foi desenvolvido para avaliar a quantidade de deslocamento do dente anterior de canino a canino. O deslocamento de contato será medido em milímetros ao redor do arco de canino a canino. A irregularidade será medida em modelos de cada um dos quatro pontos de tempo e será avaliada com base na variação percentual durante o período de avaliação de 6 meses.

Avaliação da Dor Ortodôntica

Os indivíduos receberão um diário de dor na linha de base (T0), visitas T1 e T2 para registrar o nível de dor ortodôntica todas as noites durante os primeiros 7 dias após cada visita do estudo. O grau de dor será avaliado por meio de uma Escala Visual Analógica (EVA) variando de 1 (menor dor) a 10 (maior dor). Além disso, os pacientes relatarão se a dor é constante ou presente apenas ao morder/mastigar. Os sujeitos devolverão o diário preenchido na próxima visita para ser recolhido pelo coordenador do estudo e guardado no prontuário do estudo.

Qualidade de Vida em Saúde Bucal (OHQoL)

Para avaliar o impacto do aparelho de vibração na qualidade de vida geral da saúde bucal do indivíduo, os indivíduos receberão um questionário Oral Health Impact Profile (OHIP-14). O OHIP-14 consiste em 14 questões divididas em dimensões específicas, incluindo limitação funcional, dor física, desconforto psicológico, incapacidade física, incapacidade psicológica e social e desvantagem geral na vida decorrente do tratamento ortodôntico com ou sem o aparelho vibratório. O OHIP-14 será administrado em cada visita de estudo e as mudanças de perfil serão comparadas em pontos de tempo em análises de dados.

As pontuações individuais são multiplicadas pelos pesos para fornecer uma pontuação de subescala para cada categoria.

4. Tamanho da amostra e justificativa Existem poucos estudos avaliando biomarcadores salivares durante a movimentação dentária ortodôntica. Nosso resultado primário são mudanças na expressão de biomarcadores específicos de ativação celular e remodelação óssea. Nenhum ensaio clínico randomizado (RCTs) está atualmente disponível para prever os efeitos do tratamento na expressão de biomarcadores. Este estudo servirá como um projeto piloto com 40 pacientes no total em 4 grupos divididos por gênero e braços de tratamento com vibração/sem vibração.

Estimamos 600 pacientes na faixa etária alvo iniciando o tratamento ortodôntico na Clínica Ortodôntica da Universidade de Connecticut a cada ano. Prevemos atingir nossa meta de recrutamento para este estudo.

V. Participação do Sujeito O horário da atividade de visita é planejado para coincidir com as visitas de provedores/pacientes normalmente agendadas. Normalmente, o tratamento para casos sem extração dura de 12 a 30 meses na clínica ortodôntica com aparelhos fixos. No entanto, os indivíduos serão avaliados apenas durante os primeiros 6 meses de seu tratamento clínico com aparelhos para fins e dados do estudo. Os provedores acompanharão os pacientes a cada 5-6 semanas e o coordenador do estudo garantirá/confirmará os pacientes para as consultas do estudo. Após a conclusão da fase de observação e coleta de dados (até 17 semanas), os pacientes continuarão com o tratamento conforme indicado pelo seu provedor ortodôntico principal. A coleta de dados ocorrerá em visitas normalmente agendadas, sem compromissos adicionais específicos para o estudo.

Caso o PI determine que um sujeito não é adequado para continuar no estudo (por exemplo, o sujeito mostra falha consistente em manter as visitas marcadas, quebra consistente de aparelhos, considerações de segurança do paciente, etc.), ele/ela será retirado por o PI do estudo e nenhum outro dado será coletado. Especificamente, a falta de adesão às consultas durante o período de tempo alocado para cada visita do estudo resultará na desqualificação dos participantes do estudo. Por exemplo, o período de acompanhamento para T1 é de 5 a 6 semanas após T0 (linha de base). Portanto, se o paciente faltar a uma consulta e não puder ou não reagendar para comparecer à sua consulta durante o tempo alocado a partir de (até 6 semanas após T0), ele será desqualificado do estudo. Além disso, no caso de quebra do bráquete (conforme declarado anteriormente), o sujeito deve ser visto dentro de 7 dias para que o bráquete seja recolocado. O ortodontista principal reposicionará o bráquete na posição ideal e continuará com o alinhamento usando os arcos de estudo. Caso o sujeito não apresente com 7 dias de intervalo, será desclassificado do estudo.

Os dados coletados até aquele momento serão utilizados em análises. O tratamento do paciente continuará com o provedor ortodôntico principal de acordo com o padrão de atendimento.

VI. Estatística/Análise de dados A confiabilidade intra e interobservador das medições de irregularidade será avaliada usando os modelos T0 e T3 avaliados pelos dois avaliadores cegos com uma semana de intervalo para todos os pacientes. Uma análise alfa de Cronbach será usada para avaliar a confiabilidade das medições. Um único avaliador calibrado (o coordenador do estudo) coletará todas as medidas de mobilidade dentária com o Periotest e as médias serão avaliadas usando análises estatísticas não paramétricas.

Um teste Wilcoxon Rank Sum para amostras independentes será usado para avaliar as diferenças entre os grupos para todas as variáveis ​​contínuas com um α=0,05 para alterações do índice de irregularidade - medições Periotest, VAS &OHIP-14 medidas.

A expressão de biomarcadores salivares será analisada por ANOVA para avaliar as diferenças entre os quatro grupos de estudo em cada ponto de tempo. O coordenador do estudo e o investigador principal realizarão análises estatísticas.