Biomarkører for kjeveortopedisk tannbevegelse med faste apparater og vibrasjonsapparatterapi

Spesifikke mål

1. For å bestemme om kombinert vibrasjonsfiksert apparatbehandling endrer uttrykket av spesifikke beinremodelleringsfaktorer i spytt sammenlignet med fast kjeveortopedisk behandling alene.
2. For ytterligere å belyse rollen til vibrasjonsbehandling på graden av tannmobilitet under behandling med faste apparater sammenlignet med kontroll.
3. For å finne ut om kombinert vibrasjonsfiksert apparatbehandling øker hastigheten på kjeveortopedisk tannbevegelse under innrettingsfasen av behandlingen.
4. For å evaluere rollen til vibrasjonsbehandling i kontroll av smerte hos pasienter som gjennomgår kjeveortopedisk behandling.

Screening og rekrutteringsprosedyrer Omtrent 600 pasienter begynner behandling hvert år ved University of Connecticut Orthodontic Clinic. Pilotprosjektets mål er å rekruttere totalt 40 pasienter, med 20 mannlige og 20 kvinnelige forsøkspersoner, likt fordelt mellom kontroll- og vibrasjonsgrupper. Basert på de anslåtte oppstartene regner vi med å oppfylle rekrutteringsmålene i løpet av de første 12 månedene av studiet.

Potensielle forsøkspersoner vil bli screenet for denne studien etter å ha fullført alle de vanlige innledende screeningsprosedyrene for pasienter i University of Connecticut Ortodontisk klinikk med deres utpekte primære kjeveortopedisk leverandør. Den primære tannreguleringsleverandøren vil avgjøre om pasienten sannsynligvis vil kvalifisere seg (pre-screen) for studien basert på inklusjons-/eksklusjonskriteriene. De første kliniske indikatorene for kvalifikasjon evaluert under forhåndsundersøkelsen er en frisk pasient som gjennomgår ikke-ekstraksjonsbehandling med god munnhygiene. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner av alle etnisiteter vil bli inkludert i alderen 15-35 år.

Hvis den potensielle pasienten oppfyller de innledende kriteriene, vil kjeveortopedisk leverandør varsle studiekoordinatoren og PI for å screene pasientens eksisterende tannjournaler, inkludert screeningskjemaer, modeller og/eller røntgenbilder for bekreftelse av sannsynlig kvalifikasjon for deltakelse i studien.

Studieprosedyrer I. Standardisert kjeveortopedisk behandlingsprotokoll Behandlingsprotokollen for kjeveortopedisk klinikk vil bli standardisert for å minimere variasjonen i behandlingssekvensen. Alle emner vil være bundet med 0,022"X0,028" braketter passive selvligerende braketter med maksimal båndspenning (MBT) resept fra 2. premolar til 2. premolar i begge buer og bundne rør på 1. jeksler ved baseline (T0) besøk. Hvert forsøksperson vil ha en 0,014" kobbernikkel titanium (NiTi) buetråd plassert ved det første besøket. Ved T2 vil neste buetråd i sekvensen (0,014"X0,025" kobber NiTi) plasseres.

Forsøkspersonene vil bli sett ved normalt avtalte besøk hver 4.-6. uke. Den primære tannreguleringsleverandøren vil lede justeringen og utjevningsfasen av behandlingen og fortsette gjennom ledningssekvensen som angitt. Ingen spesifikk prosedyre/tidsramme vil bli tildelt plassering av hver buetråd. Leverandører forventes å fortsette til neste buetråd når den kan plasseres komfortabelt basert på graden av oppnådd justering.

Ved brudd på braketten, skal forsøkspersonen ses innen 7 dager for å få braketten rebondet, i standardbehandling så vel som i studien. Den primære tannreguleringsleverandøren vil reposisjonere braketten i den ideelle posisjonen og fortsette med justeringen ved hjelp av studiebuetrådene. Hvis forsøkspersonen ikke har 7 dager etter bruddet, vil han/hun bli diskvalifisert fra studien.

II. Randomiseringsprosedyrer Så snart de er rekruttert til studien og etter at grunnlinjetiltak er tatt ved T0 av studiekoordinatoren, vil randomiseringen bli utført. Siden studiegruppene vil bli delt inn etter kjønn, vil det bli utført separat randomisering for menn og kvinner. Blokkrandomisering vil bli brukt. Basert på kjønn vil det genereres 20 ugjennomsiktige konvolutter som inneholder gruppetildelingen (10 for vibrasjonsstudiegruppen, 10 for ikke-vibrasjonskontrollgruppen). Ved randomisering vil fagpersonen velge en konvolutt og avsløre gruppeoppgaven. For emner som er tildelt vibrasjonsgruppen, vil studiekoordinatoren gi detaljerte instruksjoner om hvordan man bruker apparatet og vil instruere disse forsøkspersonene til å bruke det i 20 minutter per dag.

III. Datainnsamlingsprosedyrer På bindingsdagen (T0), før plassering av utstyr, vil ustimulert hele spytt i utgangspunktet samles inn og Periotest utføres på utvalgte tenner i underkjevebuen. I tillegg vil det bli tatt avtrykk av alginatmodeller. Disse prosedyrene vil bli beskrevet mer detaljert i de neste avsnittene. Når baseline-tiltak er tatt, vil PI utføre randomiseringen og varsle studiekoordinatoren om hvilken gruppe forsøkspersonen er tildelt ("vibrasjonsbehandling" eller "ingen vibrasjon"). Pasientene som er tilordnet vibrasjonsbehandlingsgruppen vil bli utstyrt med vibrasjonsapparatet (Acceledent) og instruert om å bruke de 20 minuttene per dag i henhold til produsentens instruksjoner.

Etter at faste apparater er plassert og tannbevegelsen begynner, vil forsøkspersonene fortsette med standard kjeveortopedisk behandling med eller uten vibrasjonsbehandling basert på tildeling. Innsamling av spyttprøver, Periotest og alginatavtrykk vil bli tatt ved T1 (5-6 uker post-T0), T2 (10-12 uker post-T0) og T3 (15-17 uker post-T0). Personer vil bli sett mellom kl. 12.00 og 17.00 for å minimere mulig forvirring av spyttmarkører av døgnrytmer.

Spyttbiomarkører Innsamling av ustimulert hel spytt vil bli utført ved bruk av de samme metodene beskrevet av Navazesh og Kumar. Ustimulert hel spytt vil bli samlet ved passiv sikling i sterile sentrifugerør på is i 15 minutter eller en gang 2-10 milliliter (ml) spytt er samlet ved baseline og hvert besøk, avhengig av hva som inntreffer først. Når spytt er samlet, vil prøvene bli holdt på is og supplert med proteinasehemmer. Prøver vil deretter bli sentrifugert i 10 minutter ved 3000 rpm for å fjerne cellulært rusk og supernatanter vil bli samlet og lagret ved -80 °C til de er klare til å bli analysert for biomarkører.

Biomarkører vil bli evaluert ved ELISA-analyse ved en direkte sandwich-metode ved bruk av en standardprotokoll.

Periotest-målingsprosedyrer Denne målingen oppnås ved baseline og hvert besøk. Graden av tannmobilitet vil bli brukt ved bruk av en Periotest-enhet (Siemens, Bensheim, Tyskland) på de sentrale fortennene, hjørnetennene og 2. premolarer i begge underkjevens kvadranter som tidligere beskrevet av Liou et al. Buetråden vil bli fjernet og Periotest-målingene vil bli tatt i tre eksemplarer, med midler registrert.

Dental modellanalyse

To blindede kliniske evaluatorer vil vurdere justeringen av de nedre fortennene for begge grupper. Analyser av tanngips vil bli gjort på underkjeven ved hjelp av en metode basert på Littles uregelmessighetsindeks. Littles uregelmessighetsindeks ble utviklet for å vurdere mengden fremre tannforskyvning fra hund til hund. Kontaktforskyvning vil bli målt i millimeter rundt buen fra hjørnetann til hjørnetann. Uregelmessigheter vil bli målt på modeller fra hvert av de fire tidspunktene og evaluert basert på prosentvis endring over den 6-måneders evalueringsperioden.

Ortodontisk smertevurdering

Forsøkspersonene vil få en smertedagbok på baseline (T0), besøk T1 og T2 for å registrere nivået av kjeveortopedisk smerte hver kveld de første 7 dagene etter hvert studiebesøk. Graden av smerte vil bli vurdert ved hjelp av en Visual Analog Scale (VAS) som strekker seg fra 1 (minst smerte) til 10 (høyest smerte). I tillegg vil pasienter rapportere om smerten er konstant eller kun tilstede ved biting/tygging. Forsøkspersonene vil returnere den utfylte dagboken til neste besøk som samles inn av studiekoordinator og oppbevares i studiejournalen.

Oral Health Quality of Life (OHQoL)

For å vurdere innvirkningen av vibrasjonsapparatet på den generelle orale helsekvaliteten til forsøkspersonen, vil forsøkspersonene få et spørreskjema med Oral Health Impact Profile (OHIP-14). OHIP-14 består av 14 spørsmål delt inn i spesifikke dimensjoner, inkludert funksjonsbegrensning, fysisk smerte, psykologisk ubehag, fysisk funksjonshemming, psykologisk og sosial funksjonshemming og overordnet livshandikap fra kjeveortopedisk behandling med eller uten vibrasjonsapparatet. OHIP-14 vil bli administrert ved hvert studiebesøk, og profilendringene vil bli sammenlignet på tvers av tidspunkter i dataanalyser.

Individuell poengsum multipliseres med vektene for å gi en subskala poengsum for hver kategori.

IV. Prøvestørrelse og begrunnelse Det finnes få studier som evaluerer spyttbiomarkører under kjeveortopedisk tannbevegelse. Vårt primære resultat er endringer i uttrykket av spesifikke biomarkører for cellulær aktivering og beinremodellering. Ingen randomiserte kliniske studier (RCT) er tilgjengelige for å forutsi behandlingseffekter på biomarkøruttrykk. Denne studien vil fungere som et pilotprosjekt med totalt 40 pasienter fordelt på 4 grupper fordelt på kjønn og behandlingsarmer for vibrasjon/ingen vibrasjon.

Vi anslår at 600 pasienter i målalderen begynner med kjeveortopedisk behandling ved University of Connecticut Orthodontic Clinic hvert år. Vi forventer å nå vårt rekrutteringsmål for denne studien.

V. Deltakelse av faget Tidspunktet for besøksaktivitet er planlagt å falle sammen med normalt planlagte besøk hos klinikkleverandør/pasient. Vanligvis varer behandling for ikke-ekstraksjonstilfeller fra 12-30 måneder i kjeveortopedisk klinikk ved bruk av faste apparater. Imidlertid vil forsøkspersonene kun bli evaluert i løpet av de første 6 månedene av deres kliniske apparatbehandling for studieformål og data. Tilbydere vil følge pasienter hver 5.-6. uke og studiekoordinator vil sikre/bekrefte pasientene for studieavtaler. Etter fullføring av observasjons- og datainnsamlingsfasen (opptil 17 uker), vil pasientene fortsette å fortsette med behandlingen som anvist av deres primære kjeveortopedisk leverandør. Datainnsamling vil skje ved normalt planlagte besøk uten ytterligere avtaler som er spesifikke for studien.

I tilfelle PI fastslår at et forsøksperson ikke er egnet til å fortsette i studien (f.eks. viser forsøkspersonen konsekvent unnlatelse av å overholde avtalte besøk, konsekvent brudd på utstyr, pasientsikkerhetshensyn osv.) vil han/hun bli trukket tilbake pr. PI fra studien og ingen ytterligere data vil bli samlet inn. Nærmere bestemt vil dårlig etterlevelse av å møte opp til avtaler i løpet av den tildelte tidsrammen for hvert studiebesøk føre til at forsøkspersoner blir diskvalifisert fra studiet. For eksempel er oppfølgingstidsrammen for T1 5-6 uker etter T0 (baseline). Hvis pasienten går glipp av en avtale og ikke kan eller ikke flytter til å møte opp i løpet av den tildelte tiden fra (innen 6 uker etter T0), vil han/hun bli diskvalifisert fra studien. I tilfelle av brudd på braketten (som tidligere nevnt), skal personen ses innen 7 dager for å få braketten tilbake. Den primære tannreguleringsleverandøren vil reposisjonere braketten i den ideelle posisjonen og fortsette med justeringen ved hjelp av studiebuetrådene. Hvis forsøkspersonen ikke har 7 dager etter bruddet, vil han/hun bli diskvalifisert fra studien.

Dataene som er samlet inn til det punktet vil bli brukt i analyser. Pasientens behandling vil fortsette med den primære kjeveortopedisk leverandør i samsvar med standarden for omsorg.

VI. Statistisk/dataanalyse Intra- og inter-rater-pålitelighet av uregelmessighetsmålingene vil bli vurdert ved å bruke T0- og T3-modellene evaluert av de to blindede evaluatorene med en ukes mellomrom for alle pasienter. En Cronbach alfa-analyse vil bli brukt for å vurdere påliteligheten av målingene. En enkelt kalibrert evaluator (studiekoordinatoren) vil samle inn alle tannmobilitetsmålinger med Periotesten og middel vil bli evaluert ved hjelp av ikke-parametriske statistiske analyser.

En Wilcoxon Rank Sum-test for uavhengige prøver vil bli brukt for å vurdere forskjeller mellom grupper for alle de kontinuerlige variablene med en α=0,05 for uregelmessighetsindeksendringer-Periotestmålinger, VAS &OHIP-14-mål.

Spyttbiomarkøruttrykk vil bli analysert av ANOVA for å vurdere forskjeller mellom de fire studiegruppene på hvert tidspunkt. Studiekoordinator og hovedetterforsker vil utføre statistiske analyser.