Hampaiden oikomisliikkeen biomarkkerit kiinteillä laitteilla ja tärinälaiteterapialla

Erityiset tavoitteet

1. Sen määrittämiseksi, muuttaako yhdistetty tärinäkiinteä laitehoito spesifisten luun uudelleenmuotoilutekijöiden ilmentymistä syljessä verrattuna pelkkään kiinteään oikomishoitoon.
2. Selvittää edelleen tärinähoidon roolia hampaiden liikkuvuuden asteessa kiinteän laitteen hoidon aikana verrattuna kontrolliin.
3. Selvittää, lisääkö yhdistetty tärinäkiinnityslaitehoito oikomishammasliikkeen nopeutta hoidon kohdistusvaiheen aikana.
4. Arvioida tärinähoidon roolia oikomishoidossa olevien potilaiden kivunhallinnassa.

Seulonta- ja rekrytointimenettelyt Noin 600 potilasta aloittaa hoidon joka vuosi Connecticutin yliopiston oikomishoitoklinikalla. Pilottihankkeen tavoitteena on rekrytoida yhteensä 40 potilasta, joista 20 mies- ja 20 naishenkilöä, jaettuna tasaisesti kontrolli- ja tärinäryhmiin. Arvioitujen aloitusten perusteella arvioimme rekrytointitavoitteiden saavuttavan tutkimuksen ensimmäisen 12 kuukauden aikana.

Mahdolliset koehenkilöt seulotaan tätä tutkimusta varten sen jälkeen, kun kaikki tavanomaiset ensimmäiset seulontatoimenpiteet potilaille on suoritettu Connecticutin yliopiston oikomisklinikalla heidän nimeämänsä ensisijaisen oikomishoidon tarjoajan kanssa. Ensisijainen oikomishoidon tarjoaja määrittää, onko potilas todennäköisesti kelvollinen (esiseulonta) tutkimukseen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien perusteella. Alustavat kliiniset kelpoisuusindikaattorit, jotka arvioitiin esiseulonnan aikana, ovat terve potilas, jolle suoritetaan ei-uuttohoitoa ja hyvä suuhygienia. Kaikkien etnisten ryhmien mies- ja naishenkilöt otetaan mukaan, jos he ovat 15-35-vuotiaita.

Jos mahdollinen potilas täyttää alkuperäiset kriteerit, oikomishoidon tarjoaja ilmoittaa tutkimuksen koordinaattorille ja PI:lle potilaan olemassa olevien hammastietueiden seulomiseksi, mukaan lukien seulontalomakkeet, mallit ja/tai röntgenkuvat, jotta varmistetaan todennäköinen kelpoisuus osallistua tutkimukseen.

Tutkimusmenettelyt I. Standardoitu ortodonttinen hoitoprotokolla Oikomisklinikan hoitoprotokolla standardoidaan hoidon sekvenssin vaihtelun minimoimiseksi. Kaikki kohteet sidotaan 0,022"X0,028":lla kiinnikkeet passiiviset itseligoituvat kiinnikkeet, joissa on maksimaalinen nauhajännitys (MBT) määrätty 2. premolarista 2. poskihampaaseen molemmissa kaarissa ja sidotut putket 1. poskihasissa perusviivan (T0) käynnillä. Jokaiselle koehenkilölle asetetaan 0,014" kupari-nikkelititaani (NiTi) kaarilanka ensimmäisellä käynnillä. Kohdassa T2 sijoitetaan seuraava kaarilanka järjestyksessä (0,014"X0,025" kupari-NiTi).

Koehenkilöt nähdään normaalisti sovituilla vierailuilla 4-6 viikon välein. Ensisijainen oikomishoidon tarjoaja ohjaa hoidon kohdistus- ja tasoitusvaihetta ja jatkaa lankasarjaa ohjeiden mukaisesti. Jokaisen kaarilangan sijoittamiselle ei määrätä erityistä menettelyä/aikakehystä. Palveluntarjoajien odotetaan siirtyvän seuraavaan lankaan, kun se voidaan sijoittaa mukavasti saavutetun kohdistusasteen perusteella.

Jos kiinnike rikkoutuu, koehenkilö tulee nähdä 7 päivän kuluessa kiinnikkeen uudelleensidottamiseksi sekä normaalihoidossa että tutkimuksessa. Ensisijainen oikomishoidon tarjoaja sijoittaa kiinnikkeen ihanteelliseen asentoon ja jatkaa kohdistusta tutkimuskaaren langoilla. Jos tutkittava ei ilmoita 7 päivää keskeytyksestä, hänet suljetaan pois tutkimuksesta.

II. Satunnaistusmenettelyt Satunnaistaminen suoritetaan, kun hänet on värvätty tutkimukseen ja sen jälkeen, kun tutkimuksen koordinaattori on suorittanut lähtötason mittauksia T0:ssa. Koska tutkimusryhmät jaetaan sukupuolen mukaan, miehille ja naisille tehdään erillinen satunnaistaminen. Lohkon satunnaistamista käytetään. Sukupuolen perusteella luodaan 20 läpinäkymätöntä kirjekuorta, jotka sisältävät ryhmäjaon (10 tärinätutkimusryhmälle, 10 ei-värinävalvontaryhmälle). Satunnaistamisen yhteydessä tutkittava valitsee kirjekuoren ja paljastaa ryhmätehtävän. Tärinäryhmään kuuluville koehenkilöille tutkimuksen koordinaattori antaa yksityiskohtaiset ohjeet laitteen käytöstä ja opastaa niitä käyttämään sitä 20 minuuttia päivässä.

III. Tiedonkeruutoimenpiteet Kiinnityspäivänä (T0) ennen laitteiden asettamista kerätään perustilan stimuloimaton koko sylki ja valituille alakaaren hampaille suoritetaan Periotest. Lisäksi otetaan alginaattimallin jäljennökset. Näitä menettelyjä kuvataan yksityiskohtaisemmin seuraavissa osissa. Kun perustoimenpiteet on suoritettu, PI suorittaa satunnaistamisen ja ilmoittaa tutkimuksen koordinaattorille, mihin ryhmään tutkimushenkilö on määrätty ("värähtelyhoito" vai "ei tärinää"). Tärinähoitoryhmään sijoitetuille potilaille annetaan tärinälaite (Acceledent) ja opastetaan käyttämään 20 minuuttia päivässä valmistajan ohjeiden mukaisesti.

Kun kiinteitä apuvälineitä on asetettu ja hampaiden liike alkaa, koehenkilöt jatkavat oikomishoidolla joko tärinähoidolla tai ilman kohdistamisen perusteella. Sylkinäytteet, periotesti- ja alginaattinäytteet otetaan T1 (5-6 viikkoa T0:n jälkeen), T2 (10-12 viikkoa T0:n jälkeen) ja T3 (15-17 viikkoa T0:n jälkeen). Koehenkilöt nähdään keskipäivän ja 17.00 välisenä aikana, jotta vuorokausirytmien aiheuttama sylkimerkkiaineiden mahdollinen sekoittaminen voidaan minimoida.

Syljen biomarkkerit Stimuloimattoman kokonaisen syljen keräys suoritetaan käyttäen Navazeshin ja Kumarin kuvaamia menetelmiä. Stimuloitumaton kokosylki kerätään kuolaamalla passiivisesti steriileihin sentrifugiputkiin jäillä 15 minuutin ajan tai kun 2–10 millilitraa (ml) sylkeä kerätään lähtötilanteessa ja jokaisella käynnillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Kun sylki on kerätty, näytteet pidetään jäissä ja niitä täydennetään proteinaasi-inhibiittorilla. Näytteitä sentrifugoidaan sitten 10 minuuttia nopeudella 3 000 rpm solujätteen poistamiseksi, ja supernatantit kerätään ja säilytetään -80 °C:ssa, kunnes ne ovat valmiita analysoitavaksi biomarkkerien suhteen.

Biomarkkerit arvioidaan ELISA-määrityksellä suoralla sandwich-menetelmällä käyttäen standardiprotokollaa.

Periotestin mittausmenettelyt Tämä mittaus saadaan lähtötilanteessa ja jokaisella käynnillä. Hampaiden liikkuvuuden astetta käytetään Periotest-laitteella (Siemens, Bensheim, Saksa) keskietuhampaat, kulmahampaat ja 2. esihampaat molemmissa alaleuan kvadranteissa, kuten Liou et ai. ovat aiemmin kuvanneet. Kaarilanka poistetaan ja Periotest-mittaukset tehdään kolmena kappaleena ja välineet kirjataan.

Hammaslääketieteellisen mallin analyysi

Kaksi sokettua kliinistä arvioijaa arvioi alempien etuhampaiden kohdistusasteen molemmissa ryhmissä. Hammaskipsien analyysit tehdään alaleukakipsistä Littlen epäsäännöllisyysindeksiin perustuvalla menetelmällä. Littlen epäsäännöllisyysindeksi kehitettiin arvioimaan etuhampaan siirtymän määrää koirasta koiraan. Kosketussiirtymä mitataan millimetreinä kaaren ympäriltä koirasta koiraan. Epäsäännönmukaisuus mitataan malleilla kustakin neljästä aikapisteestä ja arvioidaan prosentuaalisen muutoksen perusteella kuuden kuukauden arviointijakson aikana.

Oikomiskivun arviointi

Koehenkilöille annetaan kipupäiväkirja lähtötilanteesta (T0), käynnit T1 ja T2 oikomiskivun tason kirjaamiseksi joka ilta ensimmäisten 7 päivän ajan kunkin tutkimuskäynnin jälkeen. Kivun aste arvioidaan Visual Analog Scale (VAS) -asteikolla, joka vaihtelee 1:stä (pienin kipu) 10:een (suurin kipu). Lisäksi potilaat ilmoittavat, onko kipu jatkuvaa vai esiintyy vain puremisen/pureskelun aikana. Koehenkilöt palauttavat täytetyn päiväkirjan seuraavalle vierailulle tutkimuskoordinaattorin kerättäväksi ja tallennettavaksi tutkimuspöytäkirjaan.

Suun terveyden elämänlaatu (OHQoL)

Jotta voidaan arvioida tärinälaitteen vaikutusta tutkittavan suun terveyden yleiseen elämänlaatuun, koehenkilöille lähetetään Oral Health Impact Profile (OHIP-14) -kyselylomake. OHIP-14 koostuu 14 kysymyksestä, jotka on jaettu tiettyihin ulottuvuuksiin, mukaan lukien toimintarajoitukset, fyysinen kipu, psyykkinen epämukavuus, fyysinen vamma, psyykkinen ja sosiaalinen vamma ja yleinen elinvamma oikomishoidosta tärinälaitteen kanssa tai ilman. OHIP-14:ää annetaan jokaisella opintokäynnillä ja profiilimuutoksia verrataan eri aikapisteiden välillä data-analyyseissä.

Yksittäiset pisteet kerrotaan painoilla, jolloin saadaan alaasteikko jokaiselle luokalle.

IV. Näytteen koko ja perustelut On olemassa vain vähän tutkimuksia, joissa arvioidaan syljen biomarkkereita hampaiden oikomisliikkeen aikana. Ensisijainen tuloksemme on muutokset soluaktivaation ja luun uudelleenmuodostumisen spesifisten biomarkkerien ilmentymisessä. Tällä hetkellä ei ole saatavilla satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia (RCT) hoidon vaikutusten ennustamiseksi biomarkkerien ilmentymiseen. Tämä tutkimus toimii pilottiprojektina, jossa on yhteensä 40 potilasta 4 ryhmässä jaettuna sukupuolen ja tärinän/värähtelyttömän hoitoryhmien mukaan.

Arvioimme 600 kohde-ikäryhmässä olevaa potilasta aloittavan oikomishoidon Connecticutin yliopiston oikomisklinikalla vuosittain. Odotamme saavuttavamme rekrytointitavoitteemme tässä tutkimuksessa.

V. Aiheeseen osallistuminen Vierailutoiminnan ajoituksen suunnitellaan olevan samaan aikaan normaalisti sovittujen klinikan tarjoajan/potilaskäyntien kanssa. Tyypillisesti oikomishoitoon liittyvien tapausten hoito kestää 12-30 kuukautta kiinteillä laitteilla. Koehenkilöitä arvioidaan kuitenkin vain ensimmäisten kuuden kuukauden aikana heidän kliinisen laitehoidonsa aikana tutkimuksen tarkoitusta ja tietoja varten. Palveluntarjoajat seuraavat potilaita 5-6 viikon välein ja tutkimuskoordinaattori varmistaa/vahvistaa potilaiden tutkimusajan. Tarkkailu- ja tiedonkeruuvaiheen päätyttyä (enintään 17 viikkoa) potilaat jatkavat hoitoa ensisijaisen oikomislääkärin ohjeiden mukaan. Tiedonkeruu tapahtuu normaalisti sovituilla vierailuilla ilman tutkimukseen liittyviä lisäaikoja.

Jos PI toteaa, että koehenkilö ei sovellu jatkamaan tutkimusta (esim. koehenkilö osoittaa toistuvasti laiminlyöneen määrättyjen käyntien pitämisen, laitteiden jatkuvaa rikkoutumista, potilasturvallisuusnäkökohtia jne.), hänet poistetaan PI:stä tutkimuksesta, eikä muita tietoja kerätä. Erityisesti tapaamisten huono noudattaminen kullekin opintokäynnille varatun ajan kuluessa johtaa koehenkilöiden hylkäämiseen tutkimuksesta. Esimerkiksi T1:n seuranta-aika on 5-6 viikkoa T0:n jälkeen (perustaso). Näin ollen, jos potilas myöhästyy vastaanottoajasta eikä voi tai ei voi sopia tapaamisestaan ​​sovittuna aikana alkaen (6 viikkoa T0:n jälkeen), hänet suljetaan pois tutkimuksesta. Lisäksi, jos kiinnike rikkoutuu (kuten aiemmin mainittiin), kohde tulee nähdä 7 päivän kuluessa, jotta kiinnike palautuu. Ensisijainen oikomishoidon tarjoaja sijoittaa kiinnikkeen ihanteelliseen asentoon ja jatkaa kohdistusta tutkimuskaaren langoilla. Jos tutkittava ei ilmoita 7 päivää keskeytyksestä, hänet suljetaan pois tutkimuksesta.

Siihen asti kerättyä tietoa hyödynnetään analyyseissä. Potilaan hoitoa jatketaan ensisijaisen oikomishoidon palveluntarjoajan kanssa hoidon tason mukaisesti.

VI. Tilastollinen/data-analyysi Epäsäännöllisyysmittausten sisäinen ja arvioijien välinen luotettavuus arvioidaan käyttämällä T0- ja T3-malleja, jotka kaksi sokkoutettua arvioijaa arvioivat viikon välein kaikille potilaille. Mittausten luotettavuuden arvioimiseksi käytetään Cronbach-alfa-analyysiä. Yksi kalibroitu arvioija (tutkimuksen koordinaattori) kerää kaikki hampaiden liikkuvuusmittaukset Periotestillä ja keskiarvot arvioidaan käyttämällä ei-parametrisia tilastollisia analyysejä.

Riippumattomien näytteiden Wilcoxon Rank Sum -testiä käytetään arvioimaan ryhmien välisiä eroja kaikille jatkuville muuttujille α = 0,05 epäsäännöllisyysindeksin muutoksille - Periotest-mittaukset, VAS & OHIP-14 -mittaukset.

Syljen biomarkkerin ilmentyminen analysoidaan ANOVA:lla neljän tutkimusryhmän välisten erojen arvioimiseksi kullakin aikapisteellä. Tutkimuksen koordinaattori ja päätutkija tekevät tilastollisia analyyseja.