Biomarqueurs du mouvement dentaire orthodontique avec appareils fixes et thérapie par appareils vibrants

Objectifs spécifiques

1. Déterminer si le traitement combiné vibration-appareil fixe modifie l'expression de facteurs de remodelage osseux spécifiques dans la salive par rapport au traitement orthodontique fixe seul.
2. Élucider davantage le rôle du traitement par vibration sur le degré de mobilité dentaire pendant le traitement par appareil fixe par rapport au contrôle.
3. Déterminer si le traitement combiné d'appareils vibrants et fixes augmente la vitesse de déplacement orthodontique des dents pendant la phase d'alignement du traitement.
4. Évaluer le rôle du traitement par vibration dans le contrôle de la douleur chez les patients subissant un traitement orthodontique.

Procédures de sélection et de recrutement Environ 600 patients commencent un traitement chaque année à la clinique d'orthodontie de l'Université du Connecticut. L'objectif du projet pilote est de recruter un total de 40 patients, avec 20 sujets masculins et 20 sujets féminins, également répartis entre les groupes de contrôle et de vibration. Sur la base des mises en chantier prévues, nous prévoyons atteindre les objectifs de recrutement au cours des 12 premiers mois de l'étude.

Les sujets potentiels seront sélectionnés pour cette étude après avoir terminé toutes les procédures de sélection initiale habituelles pour les patients de la clinique orthodontique de l'Université du Connecticut avec leur fournisseur d'orthodontie principal désigné. Le principal fournisseur d'orthodontie déterminera si le patient est susceptible de se qualifier (présélection) pour l'étude en fonction des critères d'inclusion/exclusion. Les indicateurs cliniques initiaux d'éligibilité évalués lors de la présélection sont un patient en bonne santé subissant un traitement sans extraction avec une bonne hygiène bucco-dentaire. Les sujets masculins et féminins de toutes les ethnies seront inclus s'ils sont âgés de 15 à 35 ans.

Si le patient potentiel répond aux critères initiaux, le fournisseur d'orthodontie avisera le coordinateur de l'étude et le PI pour examiner les dossiers dentaires existants du patient, y compris les formulaires de dépistage, les modèles et/ou les radiographies pour la confirmation de l'éligibilité probable à la participation à l'étude.

Procédures de l'étude I. Protocole de traitement orthodontique standardisé Le protocole de traitement de la clinique orthodontique sera standardisé afin de minimiser la variabilité dans la séquence de traitement. Tous les sujets seront liés avec 0.022 "X0.028" brackets brackets auto-ligaturants passifs avec prescription de tension de bande maximale (MBT) de la 2ème prémolaire à la 2ème prémolaire dans les deux arcades et tubes collés sur les 1ères molaires lors de la visite de référence (T0). Chaque sujet aura un arc en cuivre nickel titane (NiTi) de 0,014" placé lors de la visite initiale. À T2, l'arc suivant de la séquence (0,014 "X0,025" cuivre NiTi) sera placé.

Les sujets seront vus lors de visites normalement désignées toutes les 4 à 6 semaines. Le fournisseur d'orthodontie principal dirigera la phase d'alignement et de nivellement du traitement et procédera à la séquence de fils comme indiqué. Aucune procédure/délai spécifique ne sera attribué au placement de chaque arc. Les prestataires doivent passer à l'arc suivant lorsqu'il peut être placé confortablement en fonction du degré d'alignement obtenu.

En cas de casse de bracket, le sujet doit être vu dans les 7 jours pour faire recoller le bracket, en soins standards comme à l'étude. Le principal fournisseur d'orthodontie repositionnera le support dans la position idéale et poursuivra l'alignement à l'aide des arcs de l'étude. Si le sujet ne se présente pas avec 7 jours de rupture, il sera disqualifié de l'étude.

II. Procédures de randomisation Une fois recruté pour l'étude et après que les mesures de base ont été prises à T0 par le coordinateur de l'étude, la randomisation sera effectuée. Étant donné que les groupes d'étude seront subdivisés par sexe, une randomisation distincte sera effectuée pour les hommes et les femmes. La randomisation par blocs sera utilisée. En fonction du sexe, 20 enveloppes opaques seront générées contenant l'allocation du groupe (10 pour le groupe d'étude des vibrations, 10 pour le groupe de contrôle sans vibration). Au moment de la randomisation, le sujet choisira une enveloppe et divulguera l'affectation du groupe. Pour les sujets affectés au groupe de vibration, le coordinateur de l'étude fournira des instructions détaillées sur la façon d'utiliser l'appareil et demandera à ces sujets de l'utiliser pendant 20 minutes par jour.

III. Procédures de collecte de données Le jour du collage (T0), avant la mise en place de tout appareil, la salive entière non stimulée de base sera collectée et le Periotest sera effectué sur des dents sélectionnées dans l'arcade mandibulaire. De plus, des empreintes de modèle d'alginate seront prises. Ces procédures seront décrites plus en détail dans les sections suivantes. Une fois que les mesures de base ont été prises, le PI effectuera la randomisation et informera le coordinateur de l'étude du groupe auquel le sujet est affecté ("traitement par vibration" ou "pas de vibration"). Les patients affectés au groupe de traitement par vibration recevront l'appareil de vibration (Acceledent) et seront invités à utiliser les 20 minutes par jour conformément aux instructions du fabricant.

Après la mise en place des appareils fixes et le début du mouvement dentaire, les sujets procéderont à un traitement orthodontique standard avec ou sans traitement par vibration en fonction de l'attribution. La collecte d'échantillons de salive, les empreintes de Periotest et d'alginate seront prises à T1 (5-6 semaines post-T0), T2 (10-12 semaines post-T0) et T3 (15-17 semaines post-T0). Les sujets seront vus entre midi et 17 heures pour aider à minimiser la confusion possible des marqueurs salivaires par les rythmes circadiens.

Biomarqueurs salivaires La collecte de salive entière non stimulée sera effectuée en utilisant les mêmes méthodes décrites par Navazesh et Kumar. La salive entière non stimulée sera recueillie par bave passive dans des tubes à centrifuger stériles sur de la glace pendant 15 minutes ou une fois que 2 à 10 millilitres (mL) de salive seront recueillis au départ et à chaque visite, selon la première éventualité. Une fois la salive recueillie, les échantillons seront conservés sur de la glace et complétés par un inhibiteur de protéinase. Les échantillons seront ensuite centrifugés pendant 10 minutes à 3000 rpm pour éliminer les débris cellulaires et les surnageants seront collectés et stockés à -80°C jusqu'à ce qu'ils soient prêts à être analysés pour les biomarqueurs.

Les biomarqueurs seront évalués par dosage ELISA par une méthode sandwich directe selon un protocole standard.

Procédures de mesure du périotest Cette mesure est obtenue au départ et à chaque visite. Le degré de mobilité dentaire sera utilisé à l'aide d'un appareil Periotest (Siemens, Bensheim, Allemagne) sur les incisives centrales, les canines et les 2e prémolaires dans les deux quadrants mandibulaires comme décrit précédemment par Liou et al. L'arc sera retiré et les mesures du Periotest seront prises en triple exemplaire, avec des moyennes enregistrées.

Analyse du modèle dentaire

Deux évaluateurs cliniques en aveugle évalueront le taux d'alignement des incisives inférieures pour les deux groupes. Les analyses des moulages dentaires seront faites sur le moulage mandibulaire en utilisant une méthode basée sur l'indice d'irrégularité de Little. L'indice d'irrégularité de Little a été développé pour évaluer la quantité de déplacement des dents antérieures d'une canine à l'autre. Le déplacement du contact sera mesuré en millimètres autour de l'arc de canine à canine. L'irrégularité sera mesurée sur des modèles à partir de chacun des quatre points dans le temps et sera évaluée en fonction du pourcentage de variation sur la période d'évaluation de 6 mois.

Évaluation de la douleur orthodontique

Les sujets recevront un journal de la douleur sur la ligne de base (T0), les visites T1 et T2 pour enregistrer le niveau de douleur orthodontique chaque soir pendant les 7 premiers jours après chaque visite d'étude. Le degré de douleur sera évalué à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) allant de 1 (douleur minimale) à 10 (douleur maximale). De plus, les patients signaleront si la douleur est constante ou uniquement présente lors de la morsure/mastication. Les sujets retourneront le journal rempli à la prochaine visite pour qu'il soit récupéré par le coordinateur de l'étude et conservé dans le dossier de l'étude.

Qualité de vie en santé bucco-dentaire (OHQoL)

Pour évaluer l'impact de l'appareil vibrant sur la qualité de vie globale de la santé bucco-dentaire du sujet, les sujets recevront un questionnaire sur le profil d'impact sur la santé bucco-dentaire (OHIP-14). L'OHIP-14 se compose de 14 questions divisées en dimensions spécifiques, y compris la limitation fonctionnelle, la douleur physique, l'inconfort psychologique, l'incapacité physique, l'incapacité psychologique et sociale et le handicap de vie global résultant d'un traitement orthodontique avec ou sans l'appareil de vibration. L'OHIP-14 sera administré à chaque visite d'étude et les changements de profil seront comparés à travers les moments dans les analyses de données.

Les scores individuels sont multipliés par les poids pour donner un score de sous-échelle pour chaque catégorie.

IV. Taille de l'échantillon et justification Il existe peu d'études évaluant les biomarqueurs salivaires lors du déplacement orthodontique des dents. Notre objectif principal est la modification de l'expression de biomarqueurs spécifiques de l'activation cellulaire et du remodelage osseux. Aucun essai clinique randomisé (ECR) n'est actuellement disponible pour prédire les effets du traitement sur l'expression des biomarqueurs. Cette étude servira de projet pilote avec un total de 40 patients répartis en 4 groupes divisés par sexe et bras de traitement par vibration/sans vibration.

Nous estimons que 600 patients dans la tranche d'âge cible commencent un traitement orthodontique à la clinique orthodontique de l'Université du Connecticut chaque année. Nous prévoyons atteindre notre objectif de recrutement pour cette étude.

V. Participation du sujet Le moment de l'activité de visite est prévu pour coïncider avec les visites normalement prévues du fournisseur de clinique/du patient. En règle générale, le traitement des cas sans extraction dure de 12 à 30 mois dans la clinique d'orthodontie à l'aide d'appareils fixes. Cependant, les sujets ne seront évalués que pendant les 6 premiers mois de leur traitement par appareil clinique pour les besoins et les données de l'étude. Les prestataires suivront les patients toutes les 5 à 6 semaines et le coordinateur de l'étude assurera/confirmera les patients pour les rendez-vous de l'étude. Après l'achèvement de la phase d'observation et de collecte de données (jusqu'à 17 semaines), les patients continueront à poursuivre le traitement selon les directives de leur principal fournisseur d'orthodontie. La collecte des données aura lieu lors des visites normalement prévues sans rendez-vous supplémentaires spécifiques à l'étude.

Dans le cas où le PI détermine qu'un sujet n'est pas apte à poursuivre l'étude (par exemple, le sujet montre un échec constant à respecter les visites prévues, une rupture constante des appareils, des considérations de sécurité du patient, etc.), il sera retiré par l'IP de l'étude et aucune autre donnée ne sera collectée. Plus précisément, le manque de respect des rendez-vous pendant le délai imparti pour chaque visite d'étude entraînera la disqualification des sujets de l'étude. Par exemple, la période de suivi pour T1 est de 5 à 6 semaines après T0 (ligne de base). Par conséquent, si le patient manque un rendez-vous et ne peut pas ou ne reprogramme pas son rendez-vous pendant le temps imparti à partir de (6 semaines après T0), il sera alors disqualifié de l'étude. De plus, en cas de rupture de support (comme indiqué précédemment), le sujet doit être vu dans les 7 jours pour faire rebondir le support. Le principal fournisseur d'orthodontie repositionnera le support dans la position idéale et poursuivra l'alignement à l'aide des arcs de l'étude. Si le sujet ne se présente pas avec 7 jours de rupture, il sera disqualifié de l'étude.

Les données recueillies à ce stade seront utilisées dans des analyses. Le traitement du patient se poursuivra avec le fournisseur d'orthodontie principal conformément à la norme de soins.

VI. Analyse statistique/des données La fiabilité intra et inter-juges des mesures d'irrégularités sera évaluée à l'aide des modèles T0 et T3 évalués par les deux évaluateurs en aveugle à une semaine d'intervalle pour tous les patients. Une analyse alpha de Cronbach sera utilisée pour évaluer la fiabilité des mesures. Un seul évaluateur calibré (le coordinateur de l'étude) collectera toutes les mesures de mobilité dentaire avec le Periotest et les moyennes seront évaluées à l'aide d'analyses statistiques non paramétriques.

Un test Wilcoxon Rank Sum pour des échantillons indépendants sera utilisé pour évaluer les différences entre les groupes pour toutes les variables continues avec un α = 0,05 pour les changements d'indice d'irrégularité - les mesures Periotest, les mesures VAS et OHIP-14.

L'expression des biomarqueurs salivaires sera analysée par ANOVA pour évaluer les différences entre les quatre groupes d'étude à chaque instant. Le coordinateur de l'étude et l'investigateur principal effectueront des analyses statistiques.