Biomarcadores del movimiento dental ortodóncico con aparatos fijos y terapia con aparatos de vibración

Objetivos Específicos

1. Determinar si el tratamiento combinado con aparatos fijos de vibración altera la expresión de factores específicos de remodelación ósea en la saliva en comparación con el tratamiento de ortodoncia fijo solo.
2. Para dilucidar aún más el papel del tratamiento de vibración en el grado de movilidad dental durante el tratamiento con aparatos fijos en comparación con el control.
3. Determinar si el tratamiento combinado con aparatos fijos de vibración aumenta la velocidad del movimiento dental ortodóncico durante la fase de alineación del tratamiento.
4. Evaluar el papel del tratamiento vibratorio en el control del dolor en pacientes sometidos a tratamiento de ortodoncia.

Procedimientos de Selección y Reclutamiento Aproximadamente 600 pacientes comienzan el tratamiento cada año en la Clínica de Ortodoncia de la Universidad de Connecticut. El objetivo del proyecto piloto es reclutar un total de 40 pacientes, con 20 sujetos masculinos y 20 femeninos, divididos equitativamente entre grupos de control y de vibración. Con base en los inicios proyectados, anticipamos cumplir con las metas de reclutamiento durante los primeros 12 meses del estudio.

Los posibles sujetos serán evaluados para este estudio después de completar todos los procedimientos habituales de evaluación inicial para pacientes en la Clínica de Ortodoncia de la Universidad de Connecticut con su proveedor de ortodoncia primario designado. El proveedor de ortodoncia primario determinará si es probable que el paciente califique (preselección) para el estudio según los criterios de inclusión/exclusión. Los indicadores clínicos iniciales de elegibilidad evaluados durante la preselección son un paciente sano que se somete a un tratamiento sin extracciones con una buena higiene bucal. Se incluirán sujetos masculinos y femeninos de todas las etnias si tienen entre 15 y 35 años de edad.

Si el posible paciente cumple con los criterios iniciales, el proveedor de ortodoncia notificará al coordinador del estudio y al PI para verificar los registros dentales existentes del paciente, incluidos los formularios de evaluación, modelos y/o radiografías para confirmar la elegibilidad probable para participar en el estudio.

Procedimientos del estudio I. Protocolo de tratamiento de ortodoncia estandarizado El protocolo de tratamiento de la clínica de ortodoncia se estandarizará para minimizar la variabilidad en la secuencia del tratamiento. Todos los sujetos se unirán con 0.022"X0.028" brackets brackets de autoligado pasivo con prescripción de máxima tensión de banda (MBT) de 2° premolar a 2° premolar en ambas arcadas y tubos cementados en los 1° molares en la visita basal (T0). A cada sujeto se le colocará un arco de alambre de cobre níquel titanio (NiTi) de 0.014" en la visita inicial. En T2, se colocará el siguiente arco de la secuencia (0.014"X0.025" cobre NiTi).

Los sujetos serán vistos en visitas normalmente designadas cada 4-6 semanas. El proveedor de ortodoncia principal dirigirá la fase de alineación y nivelación del tratamiento y procederá a través de la secuencia de cables como se indica. No se asignará ningún procedimiento/tiempo específico para la colocación de cada arco. Se espera que los proveedores pasen al siguiente arco de alambre cuando se pueda colocar cómodamente según el grado de alineación logrado.

En el caso de roturas de brackets, el sujeto debe ser visto dentro de los 7 días para volver a cementar el bracket, tanto en el cuidado estándar como en el estudio. El ortodoncista primario reubicará el bracket en la posición ideal y continuará con la alineación utilizando los arcos de estudio. Si el sujeto no se presenta a los 7 días de la rotura, será descalificado del estudio.

II. Procedimientos de aleatorización Una vez reclutados para el estudio y después de que el coordinador del estudio tome las medidas iniciales en T0, se realizará la aleatorización. Dado que los grupos de estudio se subdividirán por género, se realizará una aleatorización separada para hombres y mujeres. Se utilizará la aleatorización de bloques. En función del género, se generarán 20 sobres opacos que contienen la asignación del grupo (10 para el grupo de estudio de vibraciones, 10 para el grupo de control sin vibraciones). En el momento de la aleatorización, el sujeto elegirá un sobre y divulgará la asignación del grupo. Para los sujetos asignados al grupo de vibración, el coordinador del estudio proporcionará instrucciones detalladas sobre cómo operar el aparato y les indicará que lo usen durante 20 minutos por día.

tercero Procedimientos de recolección de datos El día de la unión (T0), antes de la colocación de cualquier aparato, se recolectará la saliva completa no estimulada de referencia y se realizará Periotest en los dientes seleccionados en el arco mandibular. Además, se tomarán impresiones del modelo de alginato. Estos procedimientos se describirán con más detalle en las siguientes secciones. Una vez que se hayan tomado las medidas de referencia, el IP realizará la aleatorización y notificará al coordinador del estudio a qué grupo se asigna el sujeto ("tratamiento con vibración" o "sin vibración"). A los pacientes asignados al grupo de tratamiento con vibración se les proporcionará el aparato de vibración (Acceledent) y se les indicará que usen los 20 minutos por día de acuerdo con las instrucciones del fabricante.

Después de que se coloquen los aparatos fijos y comience el movimiento de los dientes, los sujetos continuarán con el tratamiento de ortodoncia estándar con o sin tratamiento de vibración según la asignación. Se tomarán muestras de saliva, Periotest e impresiones de alginato en T1 (5-6 semanas después de T0), T2 (10-12 semanas después de T0) y T3 (15-17 semanas después de T0). Los sujetos serán vistos entre el mediodía y las 5 p. m. para ayudar a minimizar la posible confusión de los marcadores salivales por los ritmos circadianos.

Biomarcadores salivales La recolección de saliva total no estimulada se realizará utilizando los mismos métodos descritos por Navazesh y Kumar. La saliva entera no estimulada se recolectará mediante babeo pasivo en tubos centrífugos estériles en hielo durante 15 minutos o una vez que se recolectan 2-10 mililitros (mL) de saliva al inicio y en cada visita, lo que ocurra primero. Una vez que se recolecta la saliva, las muestras se mantendrán en hielo y se complementarán con un inhibidor de proteinasa. A continuación, las muestras se centrifugarán durante 10 minutos a 3000 rpm para eliminar los restos celulares y los sobrenadantes se recogerán y almacenarán a -80 °C hasta que estén listos para analizarlos en busca de biomarcadores.

Los biomarcadores se evaluarán mediante ensayo ELISA mediante un método sándwich directo utilizando un protocolo estándar.

Procedimientos de medición de Periotest Esta medición se obtiene al inicio y en cada visita. El grado de movilidad dentaria se utilizará mediante un dispositivo Periotest (Siemens, Bensheim, Alemania) en los incisivos centrales, caninos y 2º premolares en ambos cuadrantes mandibulares como se ha descrito previamente por Liou et al. Se retirará el arco y se tomarán las medidas del Periotest por triplicado, registrándose las medias.

Análisis de modelos dentales

Dos evaluadores clínicos ciegos evaluarán la tasa de alineación de los incisivos inferiores para ambos grupos. Los análisis de los modelos dentales se realizarán en el modelo mandibular utilizando un método basado en el índice de irregularidad de Little. El índice de irregularidad de Little se desarrolló para evaluar la cantidad de desplazamiento de los dientes anteriores de canino a canino. El desplazamiento de contacto se medirá en milímetros alrededor del arco de canino a canino. La irregularidad se medirá en modelos de cada uno de los cuatro puntos de tiempo y se evaluará en función del cambio porcentual durante el período de evaluación de 6 meses.

Evaluación del dolor de ortodoncia

Los sujetos recibirán un diario del dolor en la línea de base (T0), visitas T1 y T2 para registrar el nivel de dolor de ortodoncia cada noche durante los primeros 7 días después de cada visita del estudio. El grado de dolor se evaluará mediante una escala analógica visual (EVA) que va de 1 (menor dolor) a 10 (dolor más alto). Además, los pacientes informarán si el dolor es constante o solo está presente al morder/masticar. Los sujetos devolverán el diario completo a la siguiente visita para que el coordinador del estudio lo recoja y lo conserve en el registro del estudio.

Salud Bucal Calidad de Vida (OHQoL)

Para evaluar el impacto del aparato de vibración en la calidad de vida de la salud bucal general del sujeto, se les entregará un cuestionario de perfil de impacto en la salud bucal (OHIP-14). El OHIP-14 consta de 14 preguntas divididas en dimensiones específicas que incluyen la limitación funcional, el dolor físico, el malestar psicológico, la discapacidad física, la discapacidad psicológica y social y la discapacidad general de por vida del tratamiento de ortodoncia con o sin el aparato de vibración. El OHIP-14 se administrará en cada visita del estudio y los cambios de perfil se compararán en puntos temporales en los análisis de datos.

Las puntuaciones individuales se multiplican por los pesos para dar una puntuación de subescala para cada categoría.

IV. Tamaño de la muestra y justificación Existen pocos estudios que evalúen los biomarcadores salivales durante el movimiento dental ortodóncico. Nuestro resultado primario son los cambios en la expresión de biomarcadores específicos de activación celular y remodelación ósea. Actualmente no hay ensayos clínicos aleatorizados (ECA) disponibles para predecir los efectos del tratamiento en la expresión de biomarcadores. Este estudio servirá como un proyecto piloto con un total de 40 pacientes en 4 grupos divididos por género y brazos de tratamiento con vibración/sin vibración.

Estimamos que 600 pacientes en el rango de edad objetivo comienzan el tratamiento de ortodoncia en la Clínica de Ortodoncia de la Universidad de Connecticut cada año. Anticipamos alcanzar nuestra meta de reclutamiento para este estudio.

V. Participación de los sujetos El momento de la actividad de la visita está planificado para que coincida con las visitas normalmente programadas del paciente/proveedor de la clínica. Por lo general, el tratamiento para casos sin extracciones dura de 12 a 30 meses en la clínica de ortodoncia con aparatos fijos. Sin embargo, los sujetos solo serán evaluados durante los primeros 6 meses de su tratamiento con aparatos clínicos para el propósito y los datos del estudio. Los proveedores harán un seguimiento de los pacientes cada 5 a 6 semanas y el coordinador del estudio asegurará/confirmará a los pacientes para las citas del estudio. Después de completar la fase de observación y recopilación de datos (hasta 17 semanas), los pacientes continuarán con el tratamiento según las indicaciones de su proveedor de ortodoncia primario. La recopilación de datos ocurrirá en visitas programadas normalmente sin citas adicionales específicas para el estudio.

En el caso de que el PI determine que un sujeto no es apto para continuar en el estudio (p. ej., el sujeto muestra un incumplimiento constante de las visitas programadas, rotura constante de los aparatos, consideraciones de seguridad del paciente, etc.), él/ella será retirado por el PI del estudio y no se recopilarán más datos. Específicamente, el cumplimiento deficiente de asistir a las citas durante el período de tiempo asignado para cada visita del estudio resultará en la descalificación de los sujetos del estudio. Por ejemplo, el marco de tiempo de seguimiento para T1 es de 5 a 6 semanas después de T0 (línea de base). Por lo tanto, si el paciente falta a una cita y no puede o no vuelve a programar para asistir a su cita durante el tiempo asignado (antes de las 6 semanas posteriores a T0), será descalificado del estudio. Además, en el caso de que se rompa el soporte (como se indicó anteriormente), el sujeto debe ser visto dentro de los 7 días para que se le vuelva a colocar el soporte. El ortodoncista primario reubicará el bracket en la posición ideal y continuará con la alineación utilizando los arcos de estudio. Si el sujeto no se presenta a los 7 días de la rotura, será descalificado del estudio.

Los datos recopilados hasta ese momento se utilizarán en los análisis. El tratamiento del paciente continuará con el proveedor de ortodoncia principal de acuerdo con el estándar de atención.

VI. Análisis estadístico/de datos La confiabilidad intra e interevaluador de las mediciones de irregularidades se evaluará utilizando los modelos T0 y T3 evaluados por los dos evaluadores ciegos con una semana de diferencia para todos los pacientes. Se utilizará un análisis alfa de Cronbach para evaluar la confiabilidad de las mediciones. Un único evaluador calibrado (el coordinador del estudio) recopilará todas las mediciones de movilidad dental con Periotest y las medias se evaluarán mediante análisis estadísticos no paramétricos.

Se utilizará una prueba de Wilcoxon Rank Sum para muestras independientes para evaluar las diferencias entre grupos para todas las variables continuas con un α=0.05 para cambios en el índice de irregularidad-mediciones de Periotest, medidas de VAS y OHIP-14.

La expresión de biomarcadores salivales se analizará mediante ANOVA para evaluar las diferencias entre los cuatro grupos de estudio en cada momento. El coordinador del estudio y el investigador principal realizarán análisis estadísticos.