Биомаркеры ортодонтического перемещения зубов с помощью несъемных аппаратов и терапии вибрационными аппаратами

Конкретные цели

1. Определить, изменяет ли комбинированное лечение с помощью виброфиксированных аппаратов экспрессию специфических факторов ремоделирования кости в слюне по сравнению с только фиксированным ортодонтическим лечением.
2. Для дальнейшего выяснения роли вибрационной терапии в степени подвижности зубов во время лечения несъемной аппаратурой по сравнению с контролем.
3. Определить, увеличивает ли комбинированное лечение с вибрационной фиксацией скорость ортодонтического перемещения зубов на этапе выравнивания.
4. Оценить роль вибрационной терапии в контроле боли у пациентов, проходящих ортодонтическое лечение.

Процедуры скрининга и найма Около 600 пациентов ежегодно начинают лечение в ортодонтической клинике Университета Коннектикута. Целью пилотного проекта является набор в общей сложности 40 пациентов, из них 20 мужчин и 20 женщин, поровну разделенных на контрольную и вибрационную группы. Основываясь на прогнозируемых началах, мы ожидаем достижения целей набора в течение первых 12 месяцев исследования.

Потенциальные субъекты будут отобраны для участия в этом исследовании после завершения всех обычных первоначальных процедур скрининга пациентов в ортодонтической клинике Университета Коннектикута у назначенного им основного ортодонтического поставщика. Основной поставщик ортодонтических услуг определит, может ли пациент соответствовать требованиям (предварительный скрининг) для участия в исследовании на основе критериев включения/исключения. Исходными клиническими показателями приемлемости, оцениваемыми во время предварительного скрининга, являются здоровый пациент, проходящий лечение без удаления с хорошей гигиеной полости рта. Будут включены мужчины и женщины всех национальностей в возрасте от 15 до 35 лет.

Если предполагаемый пациент соответствует первоначальным критериям, поставщик ортодонтических услуг уведомит координатора исследования и PI о необходимости проверки существующих стоматологических карт пациента, включая формы для скрининга, модели и/или рентгенограммы для подтверждения вероятного права на участие в исследовании.

Процедуры исследования I. Стандартизированный протокол ортодонтического лечения Протокол лечения в ортодонтической клинике будет стандартизирован, чтобы свести к минимуму вариативность в последовательности лечения. Все предметы будут связаны с 0,022 "X0,028" брекеты пассивные самолигирующие брекеты с рецептом максимального натяжения ленты (MBT) от 2-го премоляра до 2-го премоляра в обеих дугах и приклеенные трубки на 1-м моляре при исходном (Т0) визите. Каждому субъекту будет установлена ​​дуга диаметром 0,014 дюйма из меди и никеля и титана (NiTi). На Т2 будет установлена ​​следующая дуга в последовательности (0,014"X0,025" медь NiTi).

Субъекты будут осматриваться во время обычно назначенных посещений каждые 4-6 недель. Основной поставщик ортодонтических услуг будет руководить этапом выравнивания и выравнивания лечения и будет выполнять последовательность дуг, как указано. Для размещения каждой дуги не будет назначена конкретная процедура/временные рамки. Ожидается, что провайдеры перейдут к следующей дуге, когда она будет удобно размещена в зависимости от достигнутой степени выравнивания.

В случае поломки брекета субъект должен быть осмотрен в течение 7 дней для переклейки брекета, как в стандартном уходе, так и в исследовании. Основной поставщик ортодонтических услуг переместит брекет в идеальное положение и продолжит выравнивание с помощью исследуемых дуг. Если субъект не представляет в течение 7 дней поломки, он / она будет дисквалифицирован из исследования.

II. Процедуры рандомизации После включения в исследование и после того, как координатор исследования проведет исходные измерения в Т0, будет проведена рандомизация. Поскольку исследовательские группы будут разделены по половому признаку, для мужчин и женщин будет проведена отдельная рандомизация. Будет использоваться блочная рандомизация. В зависимости от пола будут созданы 20 непрозрачных конвертов, содержащих групповое распределение (10 для группы изучения вибрации, 10 для контрольной группы отсутствия вибрации). Во время рандомизации субъект выбирает конверт и раскрывает групповое задание. Для испытуемых, отнесенных к группе вибрации, координатор исследования предоставит подробные инструкции о том, как пользоваться прибором, и проинструктирует этих испытуемых использовать его в течение 20 минут в день.

III. Процедуры сбора данных В день бондинга (T0), перед установкой каких-либо приспособлений, будет собрана исходная нестимулированная цельная слюна, и на выбранных зубах в нижнечелюстной дуге будет проведен Periotest. Кроме того, будут сняты слепки альгинатных моделей. Эти процедуры будут описаны более подробно в следующих разделах. После того, как базовые меры будут приняты, PI выполнит рандомизацию и уведомит координатора исследования о том, к какой группе относится субъект («лечение вибрацией» или «без вибрации»). Пациентам, отнесенным к группе лечения вибрацией, будет предоставлен вибрационный аппарат (Acceledent) и проинструктированы использовать 20 минут в день в соответствии с инструкциями производителя.

После установки несъемных аппаратов и начала движения зубов субъекты приступают к стандартному ортодонтическому лечению с вибрационной обработкой или без нее в зависимости от распределения зубов. Сбор образцов слюны, Периотест и альгинатные оттиски будут взяты на Т1 (5-6 недель после Т0), Т2 (10-12 недель после Т0) и Т3 (15-17 недель после Т0). Субъектов будут наблюдать с полудня до 17:00, чтобы свести к минимуму возможное смешение маркеров слюны с циркадными ритмами.

Биомаркеры слюны Сбор цельной нестимулированной слюны будет проводиться с использованием тех же методов, которые описаны Navazesh и Kumar. Цельную нестимулированную слюну собирают путем пассивного слюноотделения в стерильные центрифужные пробирки на льду в течение 15 минут или один раз 2-10 миллилитров (мл) слюны собирают на исходном уровне и при каждом посещении, в зависимости от того, что произойдет раньше. После сбора слюны образцы будут храниться на льду и дополнены ингибитором протеиназы. Затем образцы центрифугируют в течение 10 минут при 3000 об/мин для удаления клеточного дебриса, а супернатанты собирают и хранят при температуре -80°C до тех пор, пока они не будут готовы для анализа на биомаркеры.

Биомаркеры будут оцениваться с помощью анализа ELISA прямым сэндвич-методом с использованием стандартного протокола.

Процедуры измерения перитеста Это измерение проводится на исходном уровне и при каждом посещении. Степень подвижности зубов будет использоваться с использованием устройства Periotest (Siemens, Bensheim, Germany) на центральных резцах, клыках и вторых премолярах в обоих квадрантах нижней челюсти, как ранее описано Liou et al. Дуга будет удалена, а измерения Periotest будут выполнены в трех экземплярах с записью среднего значения.

Анализ стоматологической модели

Два ослепленных клинических оценщика будут оценивать скорость выравнивания нижних резцов для обеих групп. Анализ слепков зубов будет проводиться на слепке нижней челюсти с использованием метода, основанного на индексе неравномерности Литтла. Индекс неравномерности Литтла был разработан для оценки степени смещения передних зубов от клыка к клыку. Контактное смещение будет измеряться в миллиметрах вокруг дуги от клыка до клыка. Неравномерность будет измеряться на моделях в каждый из четырех моментов времени и оцениваться на основе процентного изменения за 6-месячный период оценки.

Ортодонтическая оценка боли

Субъектам будет предоставлен дневник боли на исходном уровне (T0), посещениях T1 и T2, чтобы записывать уровень ортодонтической боли каждый вечер в течение первых 7 дней после каждого исследовательского визита. Степень боли будет оцениваться с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в диапазоне от 1 (наименьшая боль) до 10 (самая сильная боль). Кроме того, пациенты сообщат о том, постоянна ли боль или присутствует только при кусании/жевании. Субъекты вернут заполненный дневник при следующем посещении, чтобы координатор исследования забрал его и сохранил в протоколе исследования.

Качество жизни полости рта (OHQoL)

Чтобы оценить влияние вибрационного устройства на общее качество жизни субъекта в области здоровья полости рта, субъектам будет предоставлена ​​анкета профиля воздействия на здоровье полости рта (OHIP-14). OHIP-14 состоит из 14 вопросов, разделенных на конкретные параметры, включая функциональные ограничения, физическую боль, психологический дискомфорт, физическую инвалидность, психологическую и социальную инвалидность и общую инвалидность в связи с ортодонтическим лечением с вибрационным аппаратом или без него. OHIP-14 будет вводиться при каждом учебном визите, и изменения профиля будут сравниваться в разные моменты времени при анализе данных.

Индивидуальные баллы умножаются на веса, чтобы получить балл подшкалы для каждой категории.

IV. Размер выборки и обоснование Существует несколько исследований по оценке биомаркеров слюны во время ортодонтического перемещения зубов. Нашим основным результатом являются изменения экспрессии специфических биомаркеров клеточной активации и ремоделирования кости. В настоящее время нет рандомизированных клинических испытаний (РКИ) для прогнозирования влияния лечения на экспрессию биомаркеров. Это исследование будет служить пилотным проектом с участием 40 пациентов в 4 группах, разделенных по полу и группам лечения вибрацией/без вибрации.

По нашим оценкам, ортодонтическое лечение в ортодонтической клинике Университета Коннектикута ежегодно начинают 600 пациентов целевого возраста. Мы ожидаем достижения нашей цели набора для этого исследования.

V. Участие испытуемых. Планируется, что время посещений совпадет с обычно запланированными визитами врача/пациента в клинику. Как правило, лечение без удаления зубов длится от 12 до 30 месяцев в ортодонтической клинике с использованием несъемных аппаратов. Тем не менее, субъекты будут оцениваться только в течение первых 6 месяцев их лечения с помощью клинического устройства для целей исследования и данных. Медицинские работники будут следить за пациентами каждые 5–6 недель, а координатор исследования будет обеспечивать/подтверждать прием пациентов для участия в исследовании. После завершения фазы наблюдения и сбора данных (до 17 недель) пациенты будут продолжать лечение в соответствии с указаниями своего основного ортодонта. Сбор данных будет происходить во время обычных плановых посещений без дополнительных назначений, характерных для исследования.

В случае, если PI решит, что субъект не подходит для продолжения исследования (например, субъект демонстрирует постоянное несоблюдение назначенных посещений, последовательную поломку приборов, соображения безопасности пациента и т. д.), он / она будет исключен из исследования. PI из исследования, и дальнейшие данные собираться не будут. В частности, несоблюдение правил посещения встреч в течение отведенного времени для каждого учебного визита приведет к дисквалификации испытуемых из исследования. Например, период последующего наблюдения для T1 составляет 5-6 недель после T0 (базовый уровень). Следовательно, если пациент пропускает прием и не может или не переносит свое посещение в течение отведенного времени (через 6 недель после T0), он/она будет дисквалифицирован из исследования. Кроме того, в случае поломки брекета (как указано ранее) субъект должен быть осмотрен в течение 7 дней для восстановления брекета. Основной поставщик ортодонтических услуг переместит брекет в идеальное положение и продолжит выравнивание с помощью исследуемых дуг. Если субъект не представляет в течение 7 дней поломки, он / она будет дисквалифицирован из исследования.

Данные, собранные к этому моменту, будут использоваться в анализе. Лечение пациента будет продолжено у основного поставщика ортодонтических услуг в соответствии со стандартом лечения.

VI. Статистический анализ/анализ данных Внутриэкспертная и межэкспертная надежность измерений неравномерности будет оцениваться с использованием моделей T0 и T3, оцененных двумя слепыми экспертами с интервалом в одну неделю для всех пациентов. Альфа-анализ Кронбаха будет использоваться для оценки надежности измерений. Один калиброванный оценщик (координатор исследования) соберет все измерения подвижности зубов с помощью Periotest, а средние значения будут оценены с использованием непараметрического статистического анализа.

Критерий суммы рангов Уилкоксона для независимых выборок будет использоваться для оценки различий между группами по всем непрерывным переменным с α = 0,05 для изменений индекса неравномерности — измерений Periotest, показателей VAS и OHIP-14.

Экспрессия биомаркеров слюны будет проанализирована с помощью ANOVA для оценки различий между четырьмя исследуемыми группами в каждый момент времени. Координатор исследования и главный исследователь проведут статистический анализ.