A fogszabályozó fogmozgás biomarkerei rögzített készülékekkel és vibrációs készülékterápiával

Konkrét célok

1. Annak megállapítása, hogy a kombinált vibrációs fix készülékkel végzett kezelés megváltoztatja-e a specifikus csontremodelling faktorok kifejeződését a nyálban a fix fogszabályozási kezeléshez képest.
2. Tovább tisztázni a vibrációs kezelés szerepét a fogmozgás mértékében a rögzített készülékkel végzett kezelés során a kontrollhoz képest.
3. Annak megállapítására, hogy a kombinált vibrációs fix készülékkel végzett kezelés növeli-e a fogszabályozási fogmozgás sebességét a kezelés beállítási szakaszában.
4. Felmérni a vibrációs kezelés szerepét a fogszabályozó kezelés alatt álló betegek fájdalomcsillapításában.

Szűrési és toborzási eljárások A Connecticut Egyetem Fogszabályozási Klinikáján évente körülbelül 600 beteg kezdi meg a kezelést. A kísérleti projekt célja összesen 40 beteg toborzása, 20 férfi és 20 nő alanyból, egyenlően megosztva a kontroll- és a vibrációs csoportok között. A tervezett indulások alapján a toborzási célok teljesítését a vizsgálat első 12 hónapjában várjuk.

A leendő alanyokat a vizsgálathoz azután szűrik ki, hogy elvégezték az összes szokásos kezdeti szűrési eljárást a Connecticuti Egyetem Fogszabályozási Klinikáján a kijelölt elsődleges fogszabályozó szolgáltatójukkal. Az elsődleges fogszabályozási szolgáltató határozza meg, hogy a beteg valószínűleg alkalmas lesz-e (előszűrésre) a vizsgálatra a felvételi/kizárási kritériumok alapján. Az alkalmasság kezdeti klinikai mutatói, amelyeket az előszűrés során értékeltek, egy egészséges beteg, aki nem extrakciós kezelésen esik át, jó szájhigiéniával. Minden etnikumhoz tartozó férfi és női alany szerepel, ha életkoruk 15 és 35 év közötti.

Ha a leendő beteg megfelel a kezdeti kritériumoknak, a fogszabályozási szolgáltató értesíti a vizsgálat koordinátorát és a PI-t, hogy szűrjék át a páciens meglévő fogászati ​​​​feljegyzéseit, beleértve a szűrési formákat, modelleket és/vagy röntgenfelvételeket a vizsgálatban való részvételre való alkalmasság megerősítése érdekében.

Vizsgálati eljárások I. Szabványos fogszabályozási kezelési protokoll A fogszabályozási klinika kezelési protokollját szabványosítani kell, hogy minimálisra csökkentsék a kezelési sorrend variabilitását. Minden alanyhoz 0,022"X0,028" lesz kötve konzolok passzív önligáló konzolok maximális szalagfeszültséggel (MBT) a 2. premoláristól a 2. premolárisig mindkét ívben és az 1. őrlőfogon lévő kötött tubusokban az alapvonal (T0) látogatáskor. Az első látogatáskor minden alanyhoz egy 0,014 hüvelykes réz-nikkel-titán (NiTi) ívhuzal kerül. A T2-nél a sorrendben a következő ívhuzal (0,014"X0,025" réz NiTi) kerül elhelyezésre.

Az alanyokat 4-6 hetente rendes viziteken látják. Az elsődleges fogszabályozási szolgáltató irányítja a kezelés összehangolási és szintezési fázisát, és a jelzett módon halad végig a huzalozáson. Az egyes ívhuzalok elhelyezéséhez nincs külön eljárás/időkeret hozzárendelve. A szolgáltatóktól elvárható, hogy a következő ívdróthoz lépjenek, amikor azt az elért igazítás mértéke alapján kényelmesen el lehet helyezni.

A konzol törése esetén az alanyt 7 napon belül meg kell látogatni, hogy a konzolt újrakötessék, a szokásos ellátásban és a vizsgálatban. Az elsődleges fogszabályozási szolgáltató áthelyezi a konzolt az ideális helyzetbe, és folytatja az igazítást a vizsgálati ívdrótokkal. Ha a vizsgálati alany 7 napig nem jelentkezik, a vizsgálatból kizárásra kerül.

II. Véletlenszerűsítési eljárások Miután felvették a vizsgálatba, és a vizsgálat koordinátora T0-ban elvégezte a kiindulási méréseket, a véletlenszerű besorolást végrehajtják. Mivel a vizsgálati csoportok nemek szerint lesznek felosztva, külön randomizálást végeznek a férfiak és a nők esetében. A blokk véletlenszerűsítése kerül alkalmazásra. A nemek alapján 20 átlátszatlan boríték jön létre, amelyek tartalmazzák a csoportkiosztást (10 a rezgésvizsgálati csoporthoz, 10 a nem rezgéskontroll csoporthoz). A véletlenszerű besoroláskor az alany választ egy borítékot, és nyilvánosságra hozza a csoportbeosztást. A vibrációs csoportba besorolt ​​alanyok esetében a vizsgálati koordinátor részletes utasításokat ad a készülék kezelésével kapcsolatban, és napi 20 percig utasítja az alanyokat a készülék használatára.

III. Adatgyűjtési eljárások A kötés napján (T0), az eszközök elhelyezése előtt, az alapvonal stimulálatlan teljes nyálat összegyűjtik, és a kiválasztott fogakon Periotestet végeznek a mandibulaívben. Ezenkívül alginát modelllenyomatokat is vesznek. Ezeket az eljárásokat részletesebben a következő fejezetekben ismertetjük. Az alapintézkedések megtétele után a PI elvégzi a véletlenszerű besorolást, és értesíti a vizsgálati koordinátort, hogy az alany melyik csoportba van besorolva („vibrációs kezelés” vagy „vibrációmentes”). A vibrációs kezelési csoportba besorolt ​​betegeket vibrációs készülék (Acceledent) készülékkel látjuk el, és utasítjuk a napi 20 perc használatára a gyártó utasításai szerint.

A rögzített eszközök elhelyezése és a fogmozgás megkezdése után az alanyok szokásos fogszabályozási kezelést végeznek vibrációs kezeléssel vagy anélkül, az allokáció alapján. Nyálminták gyűjtése, perioteszt és alginát lenyomatvétel a T1-ben (5-6 héttel a T0 után), T2-ben (10-12 héttel a T0 után) és T3-ban (15-17 héttel a T0 után). Az alanyok dél és délután 5 óra között lesznek láthatóak, hogy minimalizálják a nyálmarkerek cirkadián ritmusok általi összezavarását.

Nyál biomarkerek A nem stimulált teljes nyál összegyűjtése a Navazesh és Kumar által leírt módszerekkel történik. A nem stimulált teljes nyálat 15 percig jégen steril centrifugacsövekbe történő passzív nyálazással gyűjtik össze, vagy ha 2-10 milliliter (ml) nyálat gyűjtenek össze az alapvonalon és minden egyes látogatás alkalmával, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A nyál összegyűjtése után a mintákat jégen tartják, és proteináz inhibitorral egészítik ki. A mintákat ezután 10 percig 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugálják a sejttörmelék eltávolítása érdekében, a felülúszókat pedig összegyűjtik és -80 °C-on tárolják, amíg készen nem állnak a biomarkerek elemzésére.

A biomarkereket ELISA assay-vel, direkt szendvics módszerrel értékeljük, standard protokollt használva.

Periotest mérési eljárások Ezt a mérést az alapvonalon és minden egyes látogatáskor végezzük. A fogak mozgékonyságának mértékét egy Periotest eszközzel (Siemens, Bensheim, Németország) alkalmazzuk a központi metszőfogakon, a szemfogakon és a 2. premolárisokon mindkét alsó negyedben, amint azt korábban Liou és munkatársai leírták. Az ívhuzalt eltávolítják, és a Periotest méréseket három példányban végzik, az eszközöket rögzítve.

Fogászati ​​modellelemzés

Két vak klinikai értékelő fogja felmérni az alsó metszőfogak igazodási arányát mindkét csoportban. A fogászati ​​gipsz analízisét a mandibularis gipszről a Little-féle szabálytalansági indexen alapuló módszerrel végezzük. A Little-féle szabálytalansági indexet az elülső fogak szemfogról szemfogra történő elmozdulásának értékelésére fejlesztették ki. Az érintkező elmozdulását milliméterben mérik az ív körül a szemfogtól a szemfogig. A szabálytalanságot mind a négy időpontban modelleken mérik, és a 6 hónapos értékelési időszak százalékos változása alapján értékelik.

Fogszabályozási fájdalomértékelés

Az alanyok fájdalomnaplót kapnak az alapvonalról (T0), a T1 és T2 vizitekről, hogy rögzítsék a fogszabályozási fájdalom mértékét minden este az első 7 napon minden vizsgálati látogatás után. A fájdalom mértékét vizuális analóg skála (VAS) segítségével értékelik, amely 1-től (legkisebb fájdalom) 10-ig (legnagyobb fájdalom) terjed. Ezenkívül a betegek jelenteni fogják, ha a fájdalom állandó, vagy csak harapás/rágás közben jelentkezik. Az alanyok a kitöltött naplót a következő látogatásra visszaküldik, hogy a vizsgálati koordinátor összegyűjtse és megőrizze a vizsgálati jegyzőkönyvben.

Szájegészségügyi életminőség (OHQoL)

A vibrációs készüléknek az alany általános szájegészségügyi életminőségére gyakorolt ​​hatásának felmérésére az alanyok egy Oral Health Impact Profile (OHIP-14) kérdőívet kapnak. Az OHIP-14 14 kérdésből áll, amelyek specifikus dimenziókra vannak osztva, beleértve a funkcionális korlátokat, a fizikai fájdalmat, a pszichés kényelmetlenséget, a fizikai fogyatékosságot, a pszichológiai és szociális fogyatékosságot, valamint a vibrációs készülékkel vagy anélküli fogszabályozási kezelésből adódó általános életfogyatkozást. Az OHIP-14-et minden tanulmányi látogatás alkalmával beadják, és a profilváltozásokat az adatelemzések időpontjai között összehasonlítják.

Az egyéni pontszámokat megszorozzuk a súlyokkal, így minden kategóriához alskálát kapunk.

IV. A minta mérete és indoklása Kevés olyan tanulmány létezik, amely értékeli a nyál biomarkereit a fogszabályozás során. Elsődleges eredményünk a sejtaktiváció és a csontremodelling specifikus biomarkereinek expressziójában bekövetkező változások. Jelenleg nem állnak rendelkezésre randomizált klinikai vizsgálatok (RCT) a kezelés biomarker-expresszióra gyakorolt ​​hatásának előrejelzésére. Ez a tanulmány kísérleti projektként fog szolgálni, összesen 40 beteg részvételével, 4 csoportban, nem és vibrációs/vibrációmentes kezelési karok szerint osztva.

Becsléseink szerint évente 600 beteg kezdi meg a fogszabályozási kezelést a Connecticut Egyetem Fogszabályozási Klinikáján a megcélzott életkorban. Várakozásaink szerint elérjük a toborzási célunkat ebben a tanulmányban.

V. Tárgyi részvétel A vizittevékenység időzítése a tervek szerint egybeesik a rendes rendelőintézeti/beteg-látogatással. A nem extrakciós esetek kezelése jellemzően 12-30 hónapig tart a Fogszabályozási klinikán rögzített készülékekkel. Az alanyokat azonban csak a klinikai készülékkel végzett kezelésük első 6 hónapjában értékelik a vizsgálati cél és az adatok szempontjából. A szolgáltatók 5-6 hetente követik a betegeket, és a vizsgálati koordinátor biztosítja/megerősíti a betegek vizsgálati időpontjait. A megfigyelési és adatgyűjtési szakasz (legfeljebb 17 hét) befejezése után a betegek továbbra is az elsődleges fogszabályozó szolgáltató utasítása szerint folytatják a kezelést. Az adatgyűjtés a szokásosan tervezett látogatásokon történik, a vizsgálathoz kapcsolódó további időpontok nélkül.

Abban az esetben, ha a PI megállapítja, hogy egy alany nem alkalmas a vizsgálat folytatására (pl. az alany állandóan elmulasztja a megbeszélt viziteket, következetesen törik a készülékeket, betegbiztonsági megfontolások stb.) a vizsgálatból származó PI, és nem gyűjtünk további adatokat. Konkrétan, az egyes tanulmányi látogatásokra meghatározott időkeret alatti találkozók nem megfelelő betartása azt eredményezi, hogy az alanyokat kizárják a vizsgálatból. Például a T1 követési időkerete a T0 után 5-6 hét (alapvonal). Ezért ha a beteg kihagy egy időpontot, és nem tud vagy nem tud átütemezni az időpontját a megadott időpontban (T0 után 6 hétig), akkor a vizsgálatból kizárásra kerül. Továbbá, ha a konzol törik (ahogyan korábban említettük), az alanyt 7 napon belül meg kell nézni, hogy a konzol visszapattanjon. Az elsődleges fogszabályozási szolgáltató áthelyezi a konzolt az ideális helyzetbe, és folytatja az igazítást a vizsgálati ívdrótokkal. Ha a vizsgálati alany 7 napig nem jelentkezik, a vizsgálatból kizárásra kerül.

Az addig összegyűjtött adatokat az elemzések során használjuk fel. A páciens kezelését az elsődleges fogszabályozó szolgáltatónál folytatják, az ellátás színvonalának megfelelően.

VI. Statisztikai/adatelemzés A szabálytalansági mérések belső és értékelőközi megbízhatóságát a T0 és T3 modellek segítségével értékeljük, amelyeket a két vak értékelő értékelt ki egy hét különbséggel minden beteg esetében. A mérések megbízhatóságának értékelésére Cronbach alfa-analízist alkalmaznak. Egyetlen kalibrált kiértékelő (a vizsgálat koordinátora) összegyűjti az összes fogmozgásmérést a Periotest segítségével, és az átlagokat nem paraméteres statisztikai elemzésekkel értékelik.

Független mintákra Wilcoxon Rank Sum tesztet használunk a csoportok közötti különbségek értékelésére az összes folytonos változó esetében, α=0,05 értékkel az irregularitási index változásaira – Periotest mérések, VAS & OHIP-14 mérések.

A nyál biomarker expresszióját ANOVA-val elemezzük, hogy felmérjük a különbségeket a négy vizsgálati csoport között minden időpontban. A vizsgálat koordinátora és a vizsgálatvezető statisztikai elemzéseket végez.