血浆细胞色素 c 作为创伤性损伤的生物标志物和结果的预测因子

研究人员建议通过检查细胞色素 c 的血浆水平与到达医院时初始损伤的严重程度、器官功能障碍的后续发展和临床结果之间的关系，来确定血浆细胞色素 c 是否可以作为创伤性损伤的临床生物标志物。 细胞色素 c 是一种线粒体蛋白，在能量代谢中起着至关重要的作用，能够将电子从复合物 III（即细胞色素 c 还原酶）转移到复合物 IV（细胞色素 c 氧化酶）。 线粒体损伤后，视严重程度而定，细胞色素 c 可能会释放到胞质溶胶中，随后释放到血流中。 该项目的基本原理源于：(1) 复苏研究所在心脏骤停和复苏动物模型中的观察结果，其中血浆细胞色素 c 与复苏后左心室功能障碍的严重程度直接相关，与存活率成反比，以及 (2) 观察结果其他人报告了血浆细胞色素 c 与器官损伤严重程度之间的相关性。 研究人员假设，在到达医院时测量的血浆细胞色素 c 反映了初始外伤的严重程度，这些损伤是由器官直接损伤、失血导致的缺血性损伤、稳定延迟和先前存在的合并症的综合影响引起的——所有因素能损伤线粒体。 研究人员进一步假设，初始细胞色素 c 血浆水平与随后三天住院期间测量的水平相结合，与器官功能障碍的发展和临床结果相关。 目前的提案分为三个具体目标：

具体目标 1（收集血样和临床数据）：为此，调查人员计划招募 100 名在 8 个月内因单系统或多系统损伤并符合特定要求而入住 Advocate Lutheran General Hospital (ALGH) 的连续创伤受害者和排除标准，以确保广泛的伤害严重程度。 将在到达医院后 15 分钟内（例如，在急诊室或手术室）以及随后的 24、48 和 72 小时采集血液样本。 血浆将被分离并储存在 -80 °C，用于随后在罗莎琳德富兰克林医学与科学大学的复苏研究所批量测量细胞色素 c（以及分析时可能获得的线粒体损伤的其他标记物）（ RFUMS）。 临床数据将从临床使用的工具中提取 - 包括伊利诺斯创伤登记工作表和医疗记录 - 并用于：(i) 通过计算创伤评分 - 伤害严重程度评分 (TRISS) 以及详细的个别器官损伤的评估； (ii) 根据碱缺乏和输血需求估计失血的严重程度； (iii) 通过计算多器官功能障碍评分 (MODS) 和继发性器官衰竭评分来确定器官功能障碍的后续发展； (iv) 通过测量在重症监护病房 (ICU) 的住院时间、住院时间、出院时的存活率和出院时的功能状态来评估结果。

具体目标 2（血浆细胞色素 c 的分析）：动脉血浆的冷冻样本，储存在 -80°C 的 ALGH，将被转移到 RFU 的复苏研究所，并使用电化学发光测量细胞色素 c。

具体目标 3（统计分析和建模）：将创建一个没有患者标识符的数据库，将临床信息与血浆细胞色素 c 水平和其他可用标记的值合并。 考虑到该项目的试点性质，统计建模和分析将主要是探索性的，重点是确定入院时血浆细胞色素 c 水平与导致原发性创伤严重程度的临床因素之间的关系。 分析和建模还将包括检查初始和后续血浆细胞色素 c 水平对器官功能障碍和临床结果发展的预测价值。

该项目的长期目标是开发血浆细胞色素 c 作为创伤性损伤和其他与线粒体损伤相关的临床病症的生物标志物，可以在床边使用——即在开发即时检测后——用于 (1) 评估严重程度疾病的研究，(2) 结果的预测，以及 (3) 旨在减少线粒体损伤的新型治疗干预措施的临床研究。