Citocromo c plasmático como biomarcador de lesão traumática e preditor de resultado

Os investigadores propõem determinar se o citocromo c plasmático pode servir como biomarcador clínico de lesão traumática, examinando a relação entre os níveis plasmáticos de citocromo c e a gravidade da lesão inicial na chegada ao hospital, desenvolvimento subsequente de disfunção orgânica e resultados clínicos. O citocromo c é uma proteína mitocondrial que desempenha um papel crucial no metabolismo energético, permitindo a transferência de elétrons do complexo III (isto é, citocromo c redutase) para o complexo IV (citocromo c oxidase). Após lesão mitocondrial e dependendo da gravidade, o citocromo c pode ser liberado para o citosol e subsequentemente para a corrente sanguínea. A justificativa para este projeto decorre de: (1) observações no Instituto de Ressuscitação em modelos animais de parada cardíaca e ressuscitação em que o citocromo c plasmático se correlaciona diretamente com a gravidade da disfunção ventricular esquerda pós-ressuscitação e inversamente com a sobrevida e (2) observações por outros relatando uma correlação entre o citocromo c plasmático e a gravidade da lesão do órgão. Os investigadores levantam a hipótese de que o citocromo c plasmático medido na chegada ao hospital reflete a gravidade da lesão traumática inicial resultante dos efeitos agregados de lesão direta aos órgãos, lesão isquêmica consequente à perda de sangue, atrasos na estabilização e comorbidade preexistente - todos os fatores que pode danificar as mitocôndrias. Os investigadores levantam ainda a hipótese de que o nível plasmático inicial de citocromo c combinado com os níveis medidos durante os três dias subsequentes de hospitalização se correlacionam com o desenvolvimento de disfunção orgânica e resultados clínicos. A presente proposta está estruturada em três objetivos específicos:

Objetivo Específico 1 (coleta de amostras de sangue e dados clínicos): Para este objetivo, o investigador planeja inscrever 100 vítimas consecutivas de trauma internadas no Advocate Lutheran General Hospital (ALGH) durante um período de 8 meses apresentando lesões únicas ou multissistêmicas e atendendo a entrada específica e critérios de exclusão desenvolvidos para garantir uma ampla gama de gravidade da lesão. O sangue será coletado dentro de 15 minutos após a chegada ao hospital (por exemplo, no Departamento de Emergência ou Sala de Operações) e subsequentemente em 24, 48 e 72 horas. O plasma será separado e armazenado a -80 °C para subsequente medição em lote do citocromo c (e outros marcadores de lesão mitocondrial que podem estar disponíveis no momento da análise) no Instituto de Ressuscitação da Rosalind Franklin University of Medicine and Science ( RFUMS). Os dados clínicos serão extraídos de ferramentas usadas clinicamente - incluindo a Planilha de Registro de Trauma de Illinois e o registro médico - e usadas para: (i) registrar a gravidade da lesão traumática inicial calculando o Trauma Score - Injury Severity Score (TRISS) junto com um detalhado avaliação de lesão de órgãos individuais; (ii) estimar a gravidade da perda de sangue com base no déficit de base e nas necessidades de transfusão; (iii) determinar o desenvolvimento subseqüente de disfunção orgânica por meio do cálculo da Pontuação de Disfunção de Múltiplos Órgãos (MODS) e da Pontuação de Falha Sequencial de Órgãos; e (iv) avaliar os resultados medindo o tempo de permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI), tempo de permanência no hospital, sobrevida após a alta hospitalar e estado funcional após a alta hospitalar.

Objetivo Específico 2 (análise do citocromo c plasmático): Amostras congeladas de plasma arterial, armazenadas a -80°C no ALGH, serão transferidas para o Instituto de Ressuscitação da RFU e o citocromo c medido por eletroquimioluminescência.

Objetivo Específico 3 (análise estatística e modelagem): Será criado um banco de dados desprovido de identificadores de pacientes, mesclando as informações clínicas com valores dos níveis plasmáticos de citocromo c e outros marcadores à medida que estiverem disponíveis. Considerando a natureza piloto do projeto, a modelagem e análise estatística serão principalmente exploratórias, focadas na identificação de relações entre os níveis plasmáticos de citocromo c na chegada ao hospital e os elementos clínicos que contribuem para a gravidade da lesão traumática primária. A análise e modelagem também incluirão o exame do valor preditivo dos níveis plasmáticos iniciais e subseqüentes de citocromo c no desenvolvimento de disfunção orgânica e resultados clínicos.

O objetivo de longo prazo do projeto é desenvolver o citocromo c plasmático como biomarcador de lesão traumática e outras condições clínicas associadas à lesão mitocondrial que possa ser usado à beira do leito - ou seja, após o desenvolvimento de ensaios de ponto de atendimento - para (1) avaliar a gravidade da doença, (2) prognóstico do resultado e (3) pesquisa clínica sobre novas intervenções terapêuticas destinadas a reduzir a lesão mitocondrial.