Plasmasytokromi c traumaattisten vaurioiden biomarkkerina ja lopputuloksen ennustajana

Tutkijat ehdottavat, että määritetään, voisiko plasman sytokromi c toimia traumaattisen vaurion kliinisenä biomarkkerina, tutkimalla suhdetta plasman sytokromi c:n pitoisuuksien ja alkuperäisen vamman vakavuuden välillä sairaalaan saapuessa, myöhempää elinten toimintahäiriön kehittymistä ja kliinisiä tuloksia. Sytokromi c on mitokondrioproteiini, jolla on ratkaiseva rooli energian aineenvaihdunnassa mahdollistaen elektronien siirron kompleksista III (eli sytokromi c reduktaasi) kompleksiin IV (sytokromi c oksidaasi). Mitokondriovaurion ja vakavuudesta riippuen sytokromi c voi vapautua sytosoliin ja sen jälkeen verenkiertoon. Tämän projektin perusteet ovat peräisin: (1) Elvytysinstituutissa tehdyistä havainnoista sydämenpysähdyksen ja elvyttämisen eläinmalleissa, joissa plasman sytokromi c korreloi suoraan elvytyksen jälkeisen vasemman kammion toimintahäiriön vakavuuteen ja käänteisesti eloonjäämiseen ja (2) havaintoihin. muut raportoivat korrelaation plasman sytokromi c:n ja elinvaurion vakavuuden välillä. Tutkijat olettavat, että sairaalaan saapumisen yhteydessä mitattu plasman sytokromi c heijastaa alkuperäisen traumaattisen vamman vakavuutta, joka johtuu elinten suoran vaurion, verenhukasta johtuvan iskeemisen vaurion, stabiloitumisen viivästymisen ja olemassa olevan samanaikaisen sairauden kokonaisvaikutuksista - kaikki tekijät, jotka voi vahingoittaa mitokondrioita. Lisäksi tutkijat olettavat, että sytokromi c:n plasman alkuperäinen taso yhdistettynä kolmen seuraavan sairaalapäivän aikana mitattuihin tasoihin korreloi elinten toimintahäiriöiden kehittymisen ja kliinisten tulosten kanssa. Tämä ehdotus rakentuu kolmeen erityiseen tavoitteeseen:

Erityinen tavoite 1 (verinäytteiden ja kliinisten tietojen kerääminen): Tätä tarkoitusta varten tutkija suunnittelee rekisteröivänsä 100 peräkkäistä trauman uhria Advocate Lutheran General Hospital (ALGH) -sairaalaan 8 kuukauden aikana, joilla on yksi- tai monijärjestelmävammoja ja jotka täyttävät tietyt vaatimukset. ja poissulkemiskriteerit, jotka on kehitetty varmistamaan vamman vakavuuden laaja valikoima. Verinäytteet otetaan 15 minuutin kuluessa sairaalaan saapumisesta (esim. ensiapuosastolla tai leikkaussalissa) ja sen jälkeen 24, 48 ja 72 tunnin kuluttua. Plasma erotetaan ja varastoidaan -80 °C:ssa myöhempää sytokromi c:n (ja muiden mitokondriovaurioiden merkkiaineiden, jotka saattavat tulla saataville analyysin aikana) erämittausta varten Rosalind Franklinin lääketieteen ja tieteen yliopiston Resuscitation Institutessa ( RFUMS). Kliiniset tiedot poimitaan kliinisesti käytetyistä työkaluista - mukaan lukien Illinois Trauma Registry Worksheet ja lääketieteelliset tiedot - ja niitä käytetään: (i) kirjaamaan alkuperäisen traumaattisen vamman vakavuus laskemalla Trauma Score - Injury Severity Score (TRISS) sekä yksityiskohtaiset tiedot. yksittäisten elinten vaurioiden arviointi; (ii) arvioida verenhukan vakavuus perusvajeen ja verensiirtotarpeiden perusteella; (iii) määrittää elimen toimintahäiriön myöhempi kehittyminen laskemalla monielinhäiriöpisteet (MODS) ja peräkkäiset elinten vajaatoiminnan pisteet; ja (iv) arvioida tuloksia mittaamalla tehohoitoyksikössä (ICU) oleskelun kestoa, sairaalassa oleskelun kestoa, eloonjäämistä sairaalasta kotiutuksen jälkeen ja toimintatilaa sairaalasta kotiutuksen jälkeen.

Erityinen tavoite 2 (plasman sytokromi c:n analyysi): Valtimon plasman jäädytetyt näytteet, joita on säilytetty -80 °C:ssa ALGH:ssa, siirretään Resuscitation Institute -laitokseen RFU:ssa ja sytokromi c mitataan käyttämällä elektrokemiluminesenssia.

Erityinen tavoite 3 (tilastollinen analyysi ja mallintaminen): Luodaan tietokanta, jossa ei ole potilastunnisteita ja jossa kliiniset tiedot yhdistetään plasman sytokromi c -tasojen ja muiden markkerien arvoihin, kun ne tulevat saataville. Hankkeen pilottiluonteen vuoksi tilastollinen mallinnus ja analyysi keskittyvät ensisijaisesti tutkivaan ja keskitytään tunnistamaan suhteita plasman sytokromi c -tasojen välillä sairaalaan saapuessa ja kliinisten elementtien välillä, jotka vaikuttavat primaarisen traumaattisen vamman vakavuuteen. Analyysi ja mallinnus sisältävät myös plasman sytokromi c:n alkuperäisen ja myöhemmän tason ennustusarvon tutkimisen elinten toimintahäiriöiden ja kliinisten tulosten kehittymiselle.

Projektin pitkän aikavälin tavoitteena on kehittää plasman sytokromi c:tä biomarkkerina traumaattisille vaurioille ja muille mitokondriovaurioon liittyville kliinisille tiloille, joita voitaisiin käyttää sängyn vieressä - eli hoitopistemääritysten kehittämisen jälkeen - (1) vakavuuden arvioimiseen. sairauden ennuste, (2) lopputuloksen ennustaminen ja (3) kliininen uusintatutkimus uusista terapeuttisista interventioista, joiden tarkoituksena on vähentää mitokondriovaurioita.