A plazma citokróm c, mint a traumás sérülés biomarkere és az eredmény előrejelzője

A kutatók azt javasolják, hogy meghatározzák, hogy a plazma citokróm c szolgálhat-e a traumás sérülés klinikai biomarkereként, megvizsgálva a citokróm c plazmaszintje és a kórházba érkezéskor bekövetkezett kezdeti sérülés súlyossága, a szervi diszfunkció későbbi kialakulása és a klinikai kimenetel közötti összefüggést. A citokróm c egy mitokondriális fehérje, amely döntő szerepet játszik az energia-anyagcserében, lehetővé téve az elektronok átvitelét a III-as komplexből (azaz citokróm-c-reduktáz) a komplex IV-be (citokróm-c-oxidáz). Mitokondriális sérülés esetén és a súlyosságtól függően a citokróm c felszabadulhat a citoszolba, majd a véráramba. A projekt indoklása az alábbiakból ered: (1) az Resuscitation Institute-ban a szívmegállás és újraélesztés állatmodelljeiben végzett megfigyelések, amelyekben a plazma citokróm c közvetlenül korrelál az újraélesztés utáni bal kamrai diszfunkció súlyosságával, és fordítva a túlélési arányokkal és (2) megfigyelések mások korrelációról számoltak be a plazma citokróm c és a szervsérülés súlyossága között. A kutatók azt feltételezik, hogy a kórházba érkezéskor mért plazma citokróm c a kezdeti traumás sérülés súlyosságát tükrözi, amely a szervek közvetlen sérülésének, a vérveszteségből eredő ischaemiás sérülésnek, a stabilizáció késleltetésének és a már meglévő társbetegségnek összesített hatásaiból ered – mindazok a tényezők, amelyek károsíthatja a mitokondriumokat. A kutatók továbbá azt feltételezik, hogy a kezdeti citokróm c plazmaszint a következő három napos kórházi kezelés során mért szintekkel kombinálva korrelál a szervi diszfunkció kialakulásával és a klinikai kimenetelekkel. A jelenlegi javaslat három konkrét célból áll:

1. specifikus cél (vérminták és klinikai adatok gyűjtése): E cél érdekében a vizsgáló azt tervezi, hogy 100 egymást követő trauma áldozatot vesz fel az Advocate Lutheran General Hospital (ALGH) 8 hónapos időszak alatt, akik egyszeri vagy többrendszerű sérülésekkel jelentkeznek, és megfelelnek a meghatározott belépésnek. valamint a sérülések súlyosságának széles skálájának biztosítására kidolgozott kizárási kritériumok. Vérmintát vesznek a kórházba érkezést követő 15 percen belül (például a sürgősségi osztályon vagy a műtőben), majd ezt követően 24, 48 és 72 órán belül. A plazmát elválasztják és -80 °C-on tárolják a citokróm c (és a mitokondriális sérülés egyéb markereinek, amelyek az analízis időpontjában elérhetővé válhatnak) sorozatos mérésére a Rosalind Franklin Egyetem Orvostudományi és Tudományegyetem Resuscitation Institute-jában. RFUMS). A klinikai adatokat a klinikailag használt eszközökből nyerik ki – beleértve az Illinois Trauma Registry Worksheet-et és az orvosi nyilvántartást –, és a következőkre használják fel: (i) a kezdeti traumás sérülés súlyosságának rögzítésére a Trauma Score – Sérülés súlyossági pontszám (TRISS) kiszámításával, valamint a részletes adatokkal. az egyes szervek sérüléseinek értékelése; (ii) a vérveszteség súlyosságának becslése az alaphiány és a transzfúziós szükségletek alapján; (iii) meghatározza a szervi diszfunkció későbbi kialakulását a többszörös szervi diszfunkció pontszám (MODS) és a szekvenciális szervi elégtelenségi pontszám kiszámításával; és (iv) értékeli az eredményeket az intenzív osztályon (ICU) való tartózkodás hosszának, a kórházi tartózkodás hosszának, a kórházi elbocsátás utáni túlélésnek és a kórházi elbocsátáskor a funkcionális állapotnak a mérésével.

2. specifikus cél (a plazma citokróm c elemzése): Az artériás plazma fagyasztott mintáit -80 °C-on ALGH-ban tárolva átvisszük az RFU Resuscitation Institute-ba, és a citokróm c-t elektrokemilumineszcenciával mérjük.

3. specifikus cél (statisztikai elemzés és modellezés): A betegazonosítóktól mentes adatbázist hoznak létre, amely egyesíti a klinikai információkat a plazma citokróm c-szintjének értékeivel és más markerekkel, amint azok elérhetővé válnak. Tekintettel a projekt kísérleti jellegére, a statisztikai modellezés és elemzés elsősorban feltáró jellegű, a kórházba érkezéskor mért plazma citokróm c-szintek és az elsődleges traumatikus sérülés súlyosságához hozzájáruló klinikai elemek közötti összefüggések azonosítására összpontosít. Az elemzés és modellezés magában foglalja a kezdeti és az azt követő plazma citokróm-c-szintek prediktív értékének vizsgálatát is a szervi diszfunkció kialakulására és a klinikai kimenetelre vonatkozóan.

A projekt hosszú távú célja a plazma citokróm c kifejlesztése a traumás sérülések és más, mitokondriális sérülésekkel összefüggő klinikai állapotok biomarkereként, amely az ágy mellett – azaz a gondozási pont vizsgálatainak kidolgozása után – használható lenne (1) a súlyosság felmérésére. a betegség előrejelzése, (2) a kimenetel előrejelzése és (3) a mitokondriális sérülés csökkentését célzó új terápiás beavatkozások klinikai újrakutatása.