Цитохром с плазмы как биомаркер травматического повреждения и предиктор исхода

Исследователи предлагают определить, может ли цитохром с плазмы служить клиническим биомаркером травматического повреждения, изучив взаимосвязь между уровнями цитохрома с в плазме и тяжестью первоначального повреждения при поступлении в больницу, последующим развитием органной дисфункции и клиническими исходами. Цитохром с представляет собой митохондриальный белок, который играет решающую роль в энергетическом обмене, обеспечивая перенос электронов от комплекса III (т. е. цитохром с редуктазы) к комплексу IV (цитохром с оксидаза). При повреждении митохондрий и в зависимости от степени тяжести цитохром с может высвобождаться в цитозоль, а затем в кровоток. Обоснование этого проекта проистекает из: (1) наблюдений в Институте реанимации на животных моделях остановки сердца и реанимации, в которых цитохром с плазмы прямо коррелирует с тяжестью постреанимационной дисфункции левого желудочка и обратно пропорционально выживанию и (2) наблюдениям другие сообщают о корреляции между цитохромом с плазмы и тяжестью повреждения органов. Исследователи предполагают, что уровень цитохрома с в плазме, измеренный по прибытии в больницу, отражает тяжесть первоначального травматического повреждения, возникшего в результате совокупности последствий прямого повреждения органов, ишемического повреждения вследствие кровопотери, задержек в стабилизации и существовавших ранее сопутствующих заболеваний — всех факторов, которые может повредить митохондрии. Исследователи также предполагают, что начальный уровень цитохрома с в плазме в сочетании с уровнями, измеренными в течение последующих трех дней госпитализации, коррелируют с развитием органной дисфункции и клиническими исходами. Нынешнее предложение преследует три конкретные цели:

Конкретная цель 1 (сбор образцов крови и клинических данных). Для этой цели исследователь планирует зарегистрировать 100 последовательных жертв травм, поступивших в лютеранскую больницу общего профиля адвоката (ALGH) в течение 8 месяцев с одиночными или мультисистемными повреждениями и отвечающих конкретным требованиям. и критерии исключения, разработанные для обеспечения широкого диапазона тяжести травм. Образцы крови будут взяты в течение 15 минут после прибытия в больницу (например, в отделении неотложной помощи или операционной), а затем через 24, 48 и 72 часа. Плазма будет отделяться и храниться при температуре -80 °C для последующего серийного измерения цитохрома с (и других маркеров митохондриального повреждения, которые могут стать доступными во время анализа) в Институте реанимации при Университете медицины и науки им. Розалинды Франклин ( РФУМС). Клинические данные будут извлекаться из инструментов, используемых в клинической практике, включая рабочий лист реестра травм штата Иллинойс и медицинскую карту, и использоваться для: (i) регистрации тяжести первоначального травматического повреждения путем расчета оценки тяжести травмы (TRISS) вместе с подробным оценка поражения отдельных органов; (ii) оценить тяжесть кровопотери на основе дефицита оснований и потребности в переливании крови; (iii) определить последующее развитие органной дисфункции путем расчета балла множественной дисфункции органов (MODS) и балла последовательной органной недостаточности; и (iv) оценить результаты путем измерения продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ), продолжительности пребывания в больнице, выживаемости после выписки из больницы и функционального состояния после выписки из больницы.

Конкретная цель 2 (анализ цитохрома с плазмы): замороженные образцы артериальной плазмы, хранящиеся при температуре -80 ° C в ALGH, будут переданы в Институт реанимации в РФС, и цитохром с будет измерен с помощью электрохемилюминесценции.

Конкретная цель 3 (статистический анализ и моделирование): Будет создана база данных без идентификаторов пациентов, объединяющая клиническую информацию со значениями уровней цитохрома с в плазме и других маркеров по мере их появления. Учитывая пилотный характер проекта, статистическое моделирование и анализ будут в первую очередь ориентироваться на выявление взаимосвязей между уровнями цитохрома с в плазме при поступлении в больницу и клиническими элементами, влияющими на тяжесть первичного травматического повреждения. Анализ и моделирование также будут включать изучение прогностического значения начального и последующего уровней цитохрома с в плазме в отношении развития органной дисфункции и клинических исходов.

Долгосрочная цель проекта состоит в том, чтобы разработать цитохром с плазмы в качестве биомаркера травматического повреждения и других клинических состояний, связанных с митохондриальным повреждением, который можно было бы использовать у постели больного, т. е. после разработки анализов на месте, для (1) оценки тяжести болезни, (2) прогноз исхода и (3) клинические исследования новых терапевтических вмешательств, направленных на снижение митохондриального повреждения.