外傷性損傷のバイオマーカーおよび転帰予測因子としての血漿チトクロム c

研究者らは、血漿チトクロム c レベルと、病院到着時の最初の損傷の重症度、その後の臓器機能不全の進行、および臨床転帰との関係を調べることにより、血漿チトクロム c が外傷性損傷の臨床バイオマーカーとして機能するかどうかを判断することを提案しています。 シトクロム c は、複合体 III (すなわち、チトクロム c レダクターゼ) から複合体 IV (シトクロム c オキシダーゼ) への電子の移動を可能にするエネルギー代謝において重要な役割を果たすミトコンドリアタンパク質です。 ミトコンドリア損傷が発生すると、重症度に応じて、シトクロム c がサイトゾルに放出され、その後血流に放出されることがあります。 このプロジェクトの理論的根拠は次のとおりです。(1) 心停止と蘇生の動物モデルにおける蘇生研究所での観察、血漿チトクロム C は蘇生後の左心室機能不全の重症度と直接相関し、生存とは逆相関する、および (2) 観察他の研究者らは、血漿チトクロム c と臓器損傷の重症度との相関関係を報告しています。 研究者らは、病院到着時に測定された血漿チトクロム c は、臓器への直接損傷、失血に伴う虚血性損傷、安定化の遅れ、および既存の併存疾患などのすべての要因の集合的な影響から生じる最初の外傷性損傷の重症度を反映していると仮説を立てています。ミトコンドリアを傷つける可能性があります。 研究者らはさらに、最初のチトクロム c 血漿レベルとその後の 3 日間の入院中に測定されたレベルが臓器機能不全の発症および臨床転帰と相関しているという仮説を立てています。 現在の提案は 3 つの具体的な目的で構成されています。

特定の目的 1 (血液サンプルと臨床データの収集): この目的のために、研究者は、単一または複数系統の損傷を示し、特定のエントリーを満たす、アドボケート ルーテル総合病院 (ALGH) に入院した 100 人の連続外傷被害者を 8 か月間登録することを計画しています。広範囲にわたる傷害の重症度を保証するために開発された除外基準。 血液は病院到着後 15 分以内 (救急外来や手術室など) に採取され、その後は 24 時間、48 時間、および 72 時間後に採取されます。 血漿は分離され、ロザリンド・フランクリン医科学大学の蘇生研究所でのシトクロム C (および分析時に利用可能になるその他のミトコンドリア損傷マーカー) のバッチ測定のために -80 °C で保管されます ( RFUMS）。 臨床データは、イリノイ外傷登録ワークシートや医療記録など、臨床で使用されるツールから抽出され、次の目的で使用されます。(i) 詳細な記録とともに外傷スコア - 傷害重症度スコア (TRISS) を計算することにより、初期の外傷性損傷の重症度を記録する。個々の臓器損傷の評価。 (ii) 基礎的不足および輸血の必要性に基づいて失血の重症度を推定する。 (iii) 多臓器不全スコア (MODS) および続発臓器不全スコアを計算することにより、臓器機能不全のその後の発症を判定する。 (iv) 集中治療室 (ICU) での滞在期間、入院期間、退院時の生存期間、および退院時の機能状態を測定することによって転帰を評価します。

具体的な目的 2 (血漿チトクロム c の分析): ALGH で -80°C で保存された動脈血漿の凍結サンプルは、RFU の蘇生研究所に移送され、電気化学発光を使用してシトクロム c が測定されます。

具体的な目的 3 (統計解析とモデリング): 患者識別情報を含まないデータベースが作成され、臨床情報と血漿チトクロム C レベルおよびその他のマーカーの値が入手可能になったときに統合されます。 プロジェクトのパイロット的な性質を考慮すると、統計モデリングと分析は主に、病院到着時の血漿チトクロム c レベルと一次外傷の重症度に寄与する臨床要素との関係を特定することに重点を置いた探索的なものとなります。 分析とモデリングには、臓器機能不全の発症と臨床転帰に対する初期およびその後の血漿チトクロム c レベルの予測値を調べることも含まれます。

このプロジェクトの長期目標は、外傷性損傷およびミトコンドリア損傷に関連するその他の臨床症状のバイオマーカーとして、ベッドサイドで、つまりポイントオブケアアッセイの開発後に、(1) 重症度の評価に使用できる血漿チトクロム c を開発することです。 (2) 転帰の予後、(3) ミトコンドリア損傷の軽減を目的とした新規治療介入に関する臨床研究。