Plazmatický cytochrom c jako biomarker traumatického poranění a prediktor výsledku
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Vyšetřovatelé navrhují určit, zda by plazmatický cytochrom c mohl sloužit jako klinický biomarker traumatického poškození, zkoumáním vztahu mezi plazmatickými hladinami cytochromu c a závažností počátečního poranění po příjezdu do nemocnice, následným rozvojem orgánové dysfunkce a klinickými výsledky. Cytochrom c je mitochondriální protein, který hraje klíčovou roli v energetickém metabolismu umožňující přenos elektronů z komplexu III (tj. cytochrom c reduktázy) do komplexu IV (cytochrom c oxidáza). Po mitochondriálním poškození a v závislosti na závažnosti může být cytochrom c uvolněn do cytosolu a následně do krevního řečiště. Odůvodnění tohoto projektu vychází z: (1) pozorování v Resuscitačním ústavu na zvířecích modelech srdeční zástavy a resuscitace, ve kterých plazmatický cytochrom c přímo koreluje se závažností poresuscitační dysfunkce levé komory a nepřímo s přežitím a (2) pozorování jiní uvádějí korelaci mezi plazmatickým cytochromem c a závažností poškození orgánů. Vyšetřovatelé předpokládají, že plazmatický cytochrom c naměřený po příjezdu do nemocnice odráží závažnost počátečního traumatického poškození vyplývajícího z agregovaných účinků přímého poškození orgánů, ischemického poškození v důsledku ztráty krve, zpoždění stabilizace a preexistující komorbidity – všechny faktory, které může poškodit mitochondrie. Výzkumníci dále předpokládají, že počáteční plazmatická hladina cytochromu c kombinovaná s hladinami naměřenými během následujících tří dnů hospitalizace koreluje s rozvojem orgánové dysfunkce a klinickými výsledky. Současný návrh je strukturován do tří konkrétních cílů:
Specifický cíl 1 (sběr vzorků krve a klinických údajů): Za tímto účelem vyšetřovatel plánuje zapsat 100 po sobě jdoucích obětí traumatu přijatých do Advocate Lutheran General Hospital (ALGH) po dobu 8 měsíců s jedno- nebo vícesystémovými zraněními a splňujícími konkrétní zadání. a vylučovací kritéria vyvinutá pro zajištění širokého rozsahu závažnosti zranění. Krev bude odebrána do 15 minut po příjezdu do nemocnice (např. na pohotovosti nebo na operačním sále) a následně ve 24, 48 a 72 hodin. Plazma bude separována a skladována při -80 °C pro následné dávkové měření cytochromu c (a dalších markerů mitochondriálního poškození, které mohou být dostupné v době analýzy) v Resuscitačním institutu na Rosalind Franklin University of Medicine and Science ( RFUMS). Klinická data budou extrahována z nástrojů používaných klinicky – včetně listu Illinois Trauma Registry Worksheet a lékařského záznamu – a použita k: (i) zaznamenání závažnosti počátečního traumatického poranění výpočtem skóre traumatu – skóre závažnosti poranění (TRISS) spolu s podrobným posouzení poranění jednotlivých orgánů; (ii) odhadnout závažnost krevní ztráty na základě základního deficitu a potřeby transfuze; (iii) určit následný vývoj orgánové dysfunkce výpočtem skóre vícenásobné orgánové dysfunkce (MODS) a skóre sekvenčního orgánového selhání; a (iv) hodnotit výsledky měřením délky pobytu na jednotce intenzivní péče (JIP), délky pobytu v nemocnici, přežití po propuštění z nemocnice a funkčního stavu po propuštění z nemocnice.
Specifický cíl 2 (analýza plazmatického cytochromu c): Zmrazené vzorky arteriální plazmy skladované při -80°C v ALGH budou přeneseny do Resuscitačního ústavu na RFU a cytochrom c měřen pomocí elektrochemiluminiscence.
Specifický cíl 3 (statistická analýza a modelování): Bude vytvořena databáze bez identifikátorů pacientů, která spojí klinické informace s hodnotami plazmatických hladin cytochromu c a dalších markerů, jakmile budou dostupné. S ohledem na pilotní charakter projektu bude statistické modelování a analýza primárně explorativní zaměřená na identifikaci vztahů mezi plazmatickými hladinami cytochromu c po příjezdu do nemocnice a klinickými prvky přispívajícími k závažnosti primárního traumatického poranění. Analýza a modelování bude také zahrnovat zkoumání prediktivní hodnoty počátečních a následných plazmatických hladin cytochromu c na vývoj orgánové dysfunkce a klinické výsledky.
Dlouhodobým cílem projektu je vyvinout plazmatický cytochrom c jako biomarker traumatického poškození a dalších klinických stavů spojených s mitochondriálním poškozením, který by mohl být použit u lůžka – tedy po vyvinutí point of care testů – pro (1) posouzení závažnosti onemocnění, (2) prognóza výsledku a (3) klinický výzkum nových terapeutických intervencí zaměřených na snížení mitochondriálního poškození.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk 18 let nebo starší. Tupý mechanismus pro primární poranění. Doba od zranění do příjezdu do nemocnice je ≤ 2 hodiny. Mechanická ventilace z jakéhokoli důvodu, včetně chirurgického zákroku, během prvních 24 hodin od příjezdu do nemocnice.
Kterákoli z následujících možností:
- Systolický krevní tlak <90 mmHg (šok třídy III->30 % ztráta krve) do 4 hodin od příjezdu do nemocnice.
- Deficit bazí > 4 mmol/l v prvním krevním plynu při příjezdu do nemocnice
- Transfuze ≥ 2 jednotek zabalených červených krvinek do ≤ 12 hodin od příjezdu do nemocnice.
Kritéria vyloučení (JAKÉKOLI JEDNO):
Známé onemocnění s očekávanou délkou života < 6 měsíců. Penetrační mechanismus pro primární poranění. Smrt do 4 hodin od příjezdu do nemocnice.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické hladiny cytochromu c ve vztahu k závažnosti traumatického poranění
Časové okno: Den první.
|
Vztah mezi plazmatickými hladinami cytochromu c a počáteční závažností traumatického poškození podle hodnocení TRISS a závažností počátečního projevu na základě požadavků na transfuzi a (pokud jsou k dispozici) pomocí krevních plynů a chemické analýzy spolu s kyselinou mléčnou.
|
Den první.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické hladiny cytochromu c ve vztahu k rozvoji orgánové dysfunkce a nemocničním výsledkům
Časové okno: Od přijetí do nemocnice do data propuštění z nemocnice až do 26 týdnů.
|
Vztah mezi plazmatickými hladinami cytochromu c a následným rozvojem orgánové dysfunkce hodnocený denním měřením MODS a SOFA a různými klinickými výsledky včetně délky pobytu na JIP a v nemocnici, přežití do propuštění z nemocnice a funkčního stavu po propuštění.
|
Od přijetí do nemocnice do data propuštění z nemocnice až do 26 týdnů.
|
|
Podíl jednotlivých orgánů na hladinách cytochromu c v plazmě
Časové okno: Od přijetí do nemocnice do data posledního měření cytochromu c (tj. třetí den od přijetí do nemocnice).
|
Příspěvek jednotlivých poraněných orgánů k hladinám plazmatického cytochromu c (např. poškození jater pravděpodobně způsobí větší mitochondriální poškození než poranění hrudníku vzhledem k větší mitochondriální hustotě v jaterní tkáni).
|
Od přijetí do nemocnice do data posledního měření cytochromu c (tj. třetí den od přijetí do nemocnice).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Raul Gazmuri, MD, Rosalind Franklin University of Medicine and Science
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Marshall JC, Cook DJ, Christou NV, Bernard GR, Sprung CL, Sibbald WJ. Multiple organ dysfunction score: a reliable descriptor of a complex clinical outcome. Crit Care Med. 1995 Oct;23(10):1638-52. doi: 10.1097/00003246-199510000-00007.
- Arnold DM, Burns KE, Adhikari NK, Kho ME, Meade MO, Cook DJ; McMaster Critical Care Interest Group. The design and interpretation of pilot trials in clinical research in critical care. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1 Suppl):S69-74. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181920e33.
- Raedler C, Voelckel WG, Wenzel V, Krismer AC, Schmittinger CA, Herff H, Mayr VD, Stadlbauer KH, Lindner KH, Konigsrainer A. Treatment of uncontrolled hemorrhagic shock after liver trauma: fatal effects of fluid resuscitation versus improved outcome after vasopressin. Anesth Analg. 2004 Jun;98(6):1759-1766. doi: 10.1213/01.ANE.0000117150.29361.5A.
- Atkins DL, Everson-Stewart S, Sears GK, Daya M, Osmond MH, Warden CR, Berg RA; Resuscitation Outcomes Consortium Investigators. Epidemiology and outcomes from out-of-hospital cardiac arrest in children: the Resuscitation Outcomes Consortium Epistry-Cardiac Arrest. Circulation. 2009 Mar 24;119(11):1484-91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.802678. Epub 2009 Mar 9.
- Bertini I, Cavallaro G, Rosato A. Cytochrome c: occurrence and functions. Chem Rev. 2006 Jan;106(1):90-115. doi: 10.1021/cr050241v. No abstract available.
- Giege P, Grienenberger JM, Bonnard G. Cytochrome c biogenesis in mitochondria. Mitochondrion. 2008 Jan;8(1):61-73. doi: 10.1016/j.mito.2007.10.001. Epub 2007 Oct 11.
- Radhakrishnan J, Wang S, Ayoub IM, Kolarova JD, Levine RF, Gazmuri RJ. Circulating levels of cytochrome c after resuscitation from cardiac arrest: a marker of mitochondrial injury and predictor of survival. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 Feb;292(2):H767-75. doi: 10.1152/ajpheart.00468.2006. Epub 2006 Oct 13.
- Ow YP, Green DR, Hao Z, Mak TW. Cytochrome c: functions beyond respiration. Nat Rev Mol Cell Biol. 2008 Jul;9(7):532-42. doi: 10.1038/nrm2434.
- Radhakrishnan J, Kolarova JD, Ayoub IM, Gazmuri RJ. AVE4454B--a novel sodium-hydrogen exchanger isoform-1 inhibitor--compared less effective than cariporide for resuscitation from cardiac arrest. Transl Res. 2011 Feb;157(2):71-80. doi: 10.1016/j.trsl.2010.11.004. Epub 2010 Dec 15.
- Alleyne T, Joseph J, Sampson V. Cytochrome-c detection: a diagnostic marker for myocardial infarction. Appl Biochem Biotechnol. 2001 Feb;90(2):97-105. doi: 10.1385/abab:90:2:97.
- Renz A, Burek C, Mier W, Mozoluk M, Schulze-Osthoff K, Los M. Cytochrome c is rapidly extruded from apoptotic cells and detectable in serum of anticancer-drug treated tumor patients. Adv Exp Med Biol. 2001;495:331-4. doi: 10.1007/978-1-4615-0685-0_46. No abstract available.
- Adachi N, Hirota M, Hamaguchi M, Okamoto K, Watanabe K, Endo F. Serum cytochrome c level as a prognostic indicator in patients with systemic inflammatory response syndrome. Clin Chim Acta. 2004 Apr;342(1-2):127-36. doi: 10.1016/j.cccn.2003.12.011.
- Barczyk K, Kreuter M, Pryjma J, Booy EP, Maddika S, Ghavami S, Berdel WE, Roth J, Los M. Serum cytochrome c indicates in vivo apoptosis and can serve as a prognostic marker during cancer therapy. Int J Cancer. 2005 Aug 20;116(2):167-73. doi: 10.1002/ijc.21037.
- Hosoya M, Nunoi H, Aoyama M, Kawasaki Y, Suzuki H. Cytochrome c and tumor necrosis factor-alpha values in serum and cerebrospinal fluid of patients with influenza-associated encephalopathy. Pediatr Infect Dis J. 2005 May;24(5):467-70. doi: 10.1097/01.inf.0000160995.07461.b8.
- Hosoya M, Kawasaki Y, Katayose M, Sakuma H, Watanabe M, Igarashi E, Aoyama M, Nunoi H, Suzuki H. Prognostic predictive values of serum cytochrome c, cytokines, and other laboratory measurements in acute encephalopathy with multiple organ failure. Arch Dis Child. 2006 Jun;91(6):469-72. doi: 10.1136/adc.2005.078436. Epub 2006 Jan 27.
- Sakaida I, Kimura T, Yamasaki T, Fukumoto Y, Watanabe K, Aoyama M, Okita K. Cytochrome c is a possible new marker for fulminant hepatitis in humans. J Gastroenterol. 2005 Feb;40(2):179-85. doi: 10.1007/s00535-004-1517-4.
- Cook R, Cook D, Tilley J, Lee K, Marshall J; Canadian Critical Care Trials Group. Multiple organ dysfunction: baseline and serial component scores. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2046-50. doi: 10.1097/00003246-200111000-00002.
- Jacobs S, Zuleika M, Mphansa T. The Multiple Organ Dysfunction Score as a descriptor of patient outcome in septic shock compared with two other scoring systems. Crit Care Med. 1999 Apr;27(4):741-4. doi: 10.1097/00003246-199904000-00027.
- Peres Bota D, Melot C, Lopes Ferreira F, Nguyen Ba V, Vincent JL. The Multiple Organ Dysfunction Score (MODS) versus the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score in outcome prediction. Intensive Care Med. 2002 Nov;28(11):1619-24. doi: 10.1007/s00134-002-1491-3. Epub 2002 Sep 6.
- Voelckel WG, Convertino VA, Lurie KG, Karlbauer A, Schochl H, Lindner KH, Trimmel H. Vasopressin for hemorrhagic shock management: revisiting the potential value in civilian and combat casualty care. J Trauma. 2010 Jul;69 Suppl 1:S69-74. doi: 10.1097/TA.0b013e3181e44937.
- Anand T, Skinner R. Arginine vasopressin: the future of pressure-support resuscitation in hemorrhagic shock. J Surg Res. 2012 Nov;178(1):321-9. doi: 10.1016/j.jss.2012.02.062. Epub 2012 Mar 17.
- Davis DP, Garberson LA, Andrusiek DL, Hostler D, Daya M, Pirrallo R, Craig A, Stephens S, Larsen J, Drum AF, Fowler R. A descriptive analysis of Emergency Medical Service Systems participating in the Resuscitation Outcomes Consortium (ROC) network. Prehosp Emerg Care. 2007 Oct-Dec;11(4):369-82. doi: 10.1080/10903120701537147.
- Morley P. Steady as a ROC: the Resuscitation Outcomes Consortium. Resuscitation. 2008 Aug;78(2):105-6. doi: 10.1016/j.resuscitation.2008.06.007. No abstract available.
- Newgard CD, Schmicker RH, Hedges JR, Trickett JP, Davis DP, Bulger EM, Aufderheide TP, Minei JP, Hata JS, Gubler KD, Brown TB, Yelle JD, Bardarson B, Nichol G; Resuscitation Outcomes Consortium Investigators. Emergency medical services intervals and survival in trauma: assessment of the "golden hour" in a North American prospective cohort. Ann Emerg Med. 2010 Mar;55(3):235-246.e4. doi: 10.1016/j.annemergmed.2009.07.024. Epub 2009 Sep 23.
- Bulger EM, May S, Kerby JD, Emerson S, Stiell IG, Schreiber MA, Brasel KJ, Tisherman SA, Coimbra R, Rizoli S, Minei JP, Hata JS, Sopko G, Evans DC, Hoyt DB; ROC investigators. Out-of-hospital hypertonic resuscitation after traumatic hypovolemic shock: a randomized, placebo controlled trial. Ann Surg. 2011 Mar;253(3):431-41. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fcdb22.
- Bulger EM, Guffey D, Guyette FX, MacDonald RD, Brasel K, Kerby JD, Minei JP, Warden C, Rizoli S, Morrison LJ, Nichol G; Resuscitation Outcomes Consortium Investigators. Impact of prehospital mode of transport after severe injury: a multicenter evaluation from the Resuscitation Outcomes Consortium. J Trauma Acute Care Surg. 2012 Mar;72(3):567-73; discussion 573-5; quiz 803. doi: 10.1097/TA.0b013e31824baddf.
- Ashe D, Alleyne T, Iwuoha E. Serum cytochrome c detection using a cytochrome c oxidase biosensor. Biotechnol Appl Biochem. 2007 Apr;46(Pt 4):185-9. doi: 10.1042/BA20060103.
- Li X, Liu H, He X, Song Z. Determination of cytochrome c in human serum and pharmaceutical injections using flow injection chemiluminescence. Appl Biochem Biotechnol. 2010 Feb;160(4):1065-73. doi: 10.1007/s12010-009-8598-8. Epub 2009 Apr 4.
- Yan S, Xu X, Sheng Y, Sun H, Wu J, Tang L. Disposable biosensor based on Au nanoparticles-modified CdS nanorod arrays for detection cytochrome c. J Nanosci Nanotechnol. 2011 Dec;11(12):10320-3. doi: 10.1166/jnn.2011.5012.
- Ayoub IM, Kolarova JD, Kantola RL, Radhakrishnan J, Wang S, Gazmuri RJ. Zoniporide preserves left ventricular compliance during ventricular fibrillation and minimizes postresuscitation myocardial dysfunction through benefits on energy metabolism. Crit Care Med. 2007 Oct;35(10):2329-36. doi: 10.1097/01.ccm.0000280569.87413.74.
- Gazmuri RJ, Radhakrishnan J. Protecting mitochondrial bioenergetic function during resuscitation from cardiac arrest. Crit Care Clin. 2012 Apr;28(2):245-70. doi: 10.1016/j.ccc.2012.02.001.
- Cairns CB, Moore FA, Haenel JB, Gallea BL, Ortner JP, Rose SJ, Moore EE. Evidence for early supply independent mitochondrial dysfunction in patients developing multiple organ failure after trauma. J Trauma. 1997 Mar;42(3):532-6. doi: 10.1097/00005373-199703000-00023.
- Ott M, Robertson JD, Gogvadze V, Zhivotovsky B, Orrenius S. Cytochrome c release from mitochondria proceeds by a two-step process. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Feb 5;99(3):1259-63. doi: 10.1073/pnas.241655498. Epub 2002 Jan 29.
- von Harsdorf R, Li PF, Dietz R. Signaling pathways in reactive oxygen species-induced cardiomyocyte apoptosis. Circulation. 1999 Jun 8;99(22):2934-41. doi: 10.1161/01.cir.99.22.2934.
- Petrosillo G, Ruggiero FM, Pistolese M, Paradies G. Ca2+-induced reactive oxygen species production promotes cytochrome c release from rat liver mitochondria via mitochondrial permeability transition (MPT)-dependent and MPT-independent mechanisms: role of cardiolipin. J Biol Chem. 2004 Dec 17;279(51):53103-8. doi: 10.1074/jbc.M407500200. Epub 2004 Oct 8.
- de Moissac D, Gurevich RM, Zheng H, Singal PK, Kirshenbaum LA. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes. J Mol Cell Cardiol. 2000 Jan;32(1):53-63. doi: 10.1006/jmcc.1999.1057.
- Loor G, Kondapalli J, Iwase H, Chandel NS, Waypa GB, Guzy RD, Vanden Hoek TL, Schumacker PT. Mitochondrial oxidant stress triggers cell death in simulated ischemia-reperfusion. Biochim Biophys Acta. 2011 Jul;1813(7):1382-94. doi: 10.1016/j.bbamcr.2010.12.008. Epub 2010 Dec 23.
- Li P, Nijhawan D, Budihardjo I, Srinivasula SM, Ahmad M, Alnemri ES, Wang X. Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-1/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade. Cell. 1997 Nov 14;91(4):479-89. doi: 10.1016/s0092-8674(00)80434-1.
- Budihardjo I, Oliver H, Lutter M, Luo X, Wang X. Biochemical pathways of caspase activation during apoptosis. Annu Rev Cell Dev Biol. 1999;15:269-90. doi: 10.1146/annurev.cellbio.15.1.269.
- Saleh A, Srinivasula SM, Acharya S, Fishel R, Alnemri ES. Cytochrome c and dATP-mediated oligomerization of Apaf-1 is a prerequisite for procaspase-9 activation. J Biol Chem. 1999 Jun 18;274(25):17941-5. doi: 10.1074/jbc.274.25.17941.
- Zou H, Li Y, Liu X, Wang X. An APAF-1.cytochrome c multimeric complex is a functional apoptosome that activates procaspase-9. J Biol Chem. 1999 Apr 23;274(17):11549-56. doi: 10.1074/jbc.274.17.11549.
- Zager RA, Johnson AC, Hanson SY. Proximal tubular cytochrome c efflux: determinant, and potential marker, of mitochondrial injury. Kidney Int. 2004 Jun;65(6):2123-34. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00638.x.
- Osaka A, Hasegawa H, Tsuruda K, Inokuchi N, Yanagihara K, Yamada Y, Aoyama M, Sawada T, Kamihira S. Serum cytochrome c to indicate the extent of ongoing tumor cell death. Int J Lab Hematol. 2009 Jun;31(3):307-14. doi: 10.1111/j.1751-553X.2008.01033.x. Epub 2008 Feb 12.
- Liu X, Xie W, Liu P, Duan M, Jia Z, Li W, Xu J. Mechanism of the cardioprotection of rhEPO pretreatment on suppressing the inflammatory response in ischemia-reperfusion. Life Sci. 2006 Apr 4;78(19):2255-64. doi: 10.1016/j.lfs.2005.09.053. Epub 2005 Dec 5.
- Marenzi G, Giorgio M, Trinei M, Moltrasio M, Ravagnani P, Cardinale D, Ciceri F, Cavallero A, Veglia F, Fiorentini C, Cipolla CM, Bartorelli AL, Pelicci P. Circulating cytochrome c as potential biomarker of impaired reperfusion in ST-segment elevation acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2010 Nov 15;106(10):1443-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2010.07.014. Epub 2010 Sep 23.
- Narula J, Pandey P, Arbustini E, Haider N, Narula N, Kolodgie FD, Dal Bello B, Semigran MJ, Bielsa-Masdeu A, Dec GW, Israels S, Ballester M, Virmani R, Saxena S, Kharbanda S. Apoptosis in heart failure: release of cytochrome c from mitochondria and activation of caspase-3 in human cardiomyopathy. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Jul 6;96(14):8144-9. doi: 10.1073/pnas.96.14.8144.
- Radhakrishnan J, Ayoub IM, Gazmuri RJ. Activation of caspase-3 may not contribute to postresuscitation myocardial dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Apr;296(4):H1164-74. doi: 10.1152/ajpheart.00338.2008. Epub 2009 Feb 20.
- Narula J, Arbustini E, Chandrashekhar Y, Schwaiger M. Apoptosis and the systolic dysfunction in congestive heart failure. Story of apoptosis interruptus and zombie myocytes. Cardiol Clin. 2001 Feb;19(1):113-26. doi: 10.1016/s0733-8651(05)70198-3.
- Communal C, Sumandea M, de Tombe P, Narula J, Solaro RJ, Hajjar RJ. Functional consequences of caspase activation in cardiac myocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Apr 30;99(9):6252-6. doi: 10.1073/pnas.092022999. Epub 2002 Apr 23.
- Pettila V, Pettila M, Sarna S, Voutilainen P, Takkunen O. Comparison of multiple organ dysfunction scores in the prediction of hospital mortality in the critically ill. Crit Care Med. 2002 Aug;30(8):1705-11. doi: 10.1097/00003246-200208000-00005.
- Durham RM, Moran JJ, Mazuski JE, Shapiro MJ, Baue AE, Flint LM. Multiple organ failure in trauma patients. J Trauma. 2003 Oct;55(4):608-16. doi: 10.1097/01.TA.0000092378.10660.D1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AHC IRB# 5458
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .