内毒素引起的炎症和行为反应以及个体差异的预测因子

学习规划

本研究将包括 25 名受试者，该研究将遵循前瞻性、安慰剂对照和交叉设计。 参与者以及负责参与者和实验室的研究人员将被蒙蔽。

受试者将被随机分配到交叉设计中，进行两项试验，LPS 刺激之间有大约四个星期的清洗期：

1. 试验 1：内毒素。 受试者将接受 2 ng/kg 体重的内毒素静脉注射。
2. 试验 2：安慰剂。 受试者将接受静脉注射氯化钠作为内毒素注射的安慰剂。

在主要研究开始之前，将招募十名其他健康志愿者进行初步研究，以测试将要使用的行为任务。 这些科目将在大学教职员工或大学生中招募。 他们将执行四项具体的行为任务，并完成评估心理和行为变量的问卷，以便将行为任务的结果与心理和主观行为评估联系起来。 不会对试点研究中招募的受试者采集任何生物样本（血液、尿液或 T 恤样本）。

治疗

LPS 由 LGC Promochem AB, Albanoliden 5, 4tr, 506 30 Borås, Sweden 提供。 USP（美国药典公约）内毒素（Cat. 编号 1235503）确实以冻干（冷冻干燥）粉末形式提供，每个小瓶含有 10,000 USP 内毒素单位。 每个小瓶含有大约 1 微克内毒素，并与 5 毫升 (mL) 无菌水混合。

学习程序

该研究将在 Danderyd 医院临床科学系进行。

在纳入和随机化之前，受试者将来到医院接受体检，包括心电图和血液实验室分析。 此时将评估社会人口统计数据和病史，以及身体变量（体重、身高、身体成分）和使用瑞典版 IPAQ（国际身体活动问卷）的身体活动。 严重抑郁症的病史将使用针对严重抑郁症的小型国际神经精神病学访谈 (M.I.N.I.) 进行评估。 可能影响对 LPS 的行为（或免疫）反应的心理变量，并且据信在筛选日和试验日之间不会发生变化，届时也将使用几个基于网络的自我评估问卷进行评估。 这些措施将包括受试者对身体和健康风险的感知（例如，内感受意识、对疾病的感知脆弱性、健康焦虑和厌恶反应、体感放大、对焦虑相关感觉的恐惧）和心理健康（例如，感知压力、乐观、社会支持、认知健康）。 体检的总时间为 30-45 分钟。 完成问卷的时间估计约为 45 分钟，但可以在家中完成。 参与者还将收到一个工具包，其中包含一件 T 恤（带有缝制的棉垫）和一块无味香皂。 参与者将被要求在每个试验日的早上（清洗腋窝后）穿上 T 恤，并在他们到达后脱下。 这将允许收集体味的预处理（基线）样本。

然后参与者将接受以随机顺序进行的两项试验，至少六周的洗脱：内毒素与安慰剂。

参与者将被要求在试验日之前 48 小时内避免剧烈运动和饮酒，在试验日之前 24 小时避免强烈的香料，并在试验日早上吃清淡的早餐。 参与者将在早上（早上 7 点 30 分）到达。 他们将穿上早上穿的 T 恤（见上文），然后换上一件新的 T 恤（腋下缝有棉垫）以全天穿着。 这些 T 恤将用于行为评估和体味化合物分析。 他们到达后不久，将放置两根静脉导管：一根用于一只手臂的血液采样，一根用于一只手的注射内毒素或氯化钠，注射后将被移除。 将提供麻醉霜涂抹在他们的手臂上，以最大程度地减少静脉穿刺的疼痛。 然后受试者将休息至少 30 分钟。

休息完成后（上午8.30左右）将进行内毒素或氯化钠注射。 在内毒素或氯化钠注射前和注射后 1、1.5、2、3、4、5、6 和 7.5 小时采集血样（10 mL 在 EDTA（乙二胺四乙酸）管中，10 mL 在柠檬酸钠管中）注射。 此外，在注射前和注射后 2、4 和 7.5 小时，将在 PAXGene™ 管中取 2.5 mL。 在注射前和注射后 3 小时和 7.5 小时，将在 EDTA 管中采集另外两个样本（8 毫升血液）。 抽取的血液总量约为 200 毫升，相当于献血时献血量的三分之一。 血液样本将用于使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量促炎和抗炎细胞因子和其他炎症标记物（例如 C 反应蛋白 - CRP）的浓度，使用流式细胞术测量免疫细胞亚群和微粒浓度，遗传标记使用 Cap 分析基因表达 (CAGE) 分析和白细胞计数和差异。

在内毒素或氯化钠注射之前（即放置导管之前）和注射后尽可能晚（通常在注射后四小时左右）采集尿液样本。

参与者将接受连续心电图监测。 每 30 分钟监测一次血氧饱和度 (SO2)、血压和体温。 二氧化氮 (NO2) 将被连续监测，高铁血红蛋白与每个血液样本同时进行检查。

评估行为和心理变量的自我评估问卷将由参与者在内毒素或氯化钠注射前（休息期间）、注射后 3 小时和 7.5 小时完成。 参与者将在注射内毒素或氯化钠之前至 7.5 小时内重复完成一份评估疾病行为的简短问卷 (SicknessQ)。 受试者在床上时将被拍摄并佩戴社会计量学徽章，以分析参与者对标准化社会互动情况的行为反应。

将在注射前（即放置导管前）、注射后两小时和注射后 7.5 小时拍照，以进一步对面部进行评级（例如，健康、吸引力、疲劳度）。 同时，皮肤颜色将与血液样本（T1.5 除外）同时测量，以评估面部健康评级的潜在中介效应。 注射后两个半小时将对受试者的步态和运动进行分析。 在这些测试之后，将在注射后三小时前进行简短的计算机化认知测试。 受试者将在注射三小时后完成问卷后执行激励任务。 此外，将在注射后三个半小时执行两项评估行为对阳性/阴性和健康/疾病刺激的反应的测试（避免接近行为测试和情绪调节测试）。

参与者将被允许在午餐时间 (12.30) 吃一顿便餐（零食和果汁饮料），并在注射后五个半小时前交出他们的 T 恤。

最后一次血样将在注射后 7.5 小时采集，参与者将出院。

实验的监测将由一名医生在麻醉和重症监护专家的监督下进行。