엔도톡신 유도 염증 및 행동 반응과 개인차의 예측인자

연구 설계

25명의 피험자가 본 연구에 포함될 것이며, 전향적, 위약 대조 및 교차 설계를 따를 것입니다. 참가자는 물론 참가자와 실험실을 담당하는 연구 인력도 눈이 멀게 됩니다.

피험자는 LPS 자극 사이에 약 4주간의 유실 기간이 있는 2번의 시험을 포함하는 교차 디자인에서 무작위로 배정됩니다.

1. 시험 1: 내독소. 피험자는 체중 1kg당 2ng의 내독소를 정맥 주사합니다.
2. 시험 2: 위약. 피험자는 내독소 주사의 위약으로 염화나트륨 정맥 주사를 받게 됩니다.

사용될 행동 과제를 테스트하기 위해 본 연구가 시작되기 전에 파일럿 연구에서 10명의 다른 건강한 지원자를 모집할 것입니다. 이 과목은 대학 직원이나 대학생들 사이에서 모집됩니다. 그들은 네 가지 특정 행동 작업을 수행하고 행동 작업의 결과를 심리적 및 주관적 행동 평가와 연결하기 위해 심리적 및 행동 변수를 평가하는 설문지를 작성합니다. 파일럿 연구에서 모집된 피험자에게는 생물학적 샘플(혈액, 소변 또는 티셔츠 샘플)이 채취되지 않습니다.

치료

LPS는 LGC Promochem AB, Albanoliden 5, 4tr, 506 30 Borås, Sweden에서 제공합니다. USP(United States Pharmacopeial Convention) 엔도톡신(Cat. 1235503)은 동결 건조(동결 건조) 분말로 제공되며 각 바이알에는 10,000 USP 내독소 단위가 들어 있습니다. 각 바이알에는 약 1마이크로그램의 내독소가 들어 있으며 5밀리리터(mL)의 멸균수와 혼합됩니다.

연구 절차

이 연구는 Danderyd 병원의 임상 과학부에서 수행됩니다.

포함 및 무작위화 전에 피험자는 심전도 및 혈액 실험실 분석을 포함하는 의료 검사를 받기 위해 병원에 올 것입니다. 이 경우 사회 인구학적 데이터와 병력, 신체 변수(체중, 키, 체성분) 및 스웨덴어 버전의 IPAQ(International Physical Activity Questionnaire)를 사용하는 신체 활동을 평가합니다. 주요 우울증의 병력은 주요 우울증에 대한 Mini-International Neuropsychiatric Interview(M.I.N.I.)를 사용하여 평가됩니다. LPS에 대한 행동(또는 면역) 반응에 영향을 미칠 수 있고 스크리닝일과 시험일 사이에 변경되지 않는 것으로 여겨지는 심리적 변수도 여러 웹 기반 자가 평가 설문지를 사용하여 평가됩니다. 이러한 측정에는 신체 및 건강 위험에 대한 피험자의 인식(예: 내수용 인식, 질병에 대한 인식된 취약성, 건강 불안 및 혐오 반응, 체감각 증폭, 불안 관련 감각에 대한 두려움) 및 심리적 웰빙(예: 인식된 스트레스, 낙관주의, 사회적 지지, 인지적 웰빙). 건강 검진을 위한 전체 시간은 30-45분입니다. 설문지 작성 시간은 약 45분으로 예상되지만 집에서도 가능합니다. 참가자들은 또한 티셔츠(솜이 박힌 면 패드 포함)와 무향 비누가 포함된 키트를 받게 됩니다. 참가자는 각 시험일 아침(겨드랑이 세척 후)에 티셔츠를 착용하고 도착 후 벗어야 합니다. 이렇게 하면 체취의 전처리(기준선) 샘플을 수집할 수 있습니다.

그런 다음 참가자는 무작위 순서로 수행되는 두 가지 시험을 받게 되며 최소 6주간의 워시아웃(엔도톡신 대 위약)이 포함됩니다.

참가자들은 시험일 48시간 전부터는 격렬한 운동과 음주를 자제하고, 시험일 24시간 전부터는 강한 향신료를 피하고, 시험일 아침에는 가벼운 아침식사를 하도록 한다. 참가자는 아침(오전 7시 30분)에 도착합니다. 그들은 모닝 티셔츠(위 참조)를 입고 새 티셔츠(겨드랑이에 솜이 박힌 면 패드 포함)로 갈아입고 하루 종일 입을 것입니다. 티셔츠는 체취 화합물의 행동 평가 및 분석에 사용됩니다. 도착 직후 두 개의 정맥 카테터가 배치됩니다. 하나는 한쪽 팔에서 채혈하기 위한 것이고 다른 하나는 주입 후 제거될 내독소 또는 염화나트륨 주입을 위해 한 손에 있습니다. 정맥 천자의 통증을 최소화하기 위해 팔에 마취 크림을 도포합니다. 피험자는 최소 30분 동안 휴식을 취합니다.

휴식이 끝나면(오전 8시 30분경) 엔도톡신이나 염화나트륨을 주입한다. 혈액 샘플(EDTA(Ethylenediaminetetraacetic acid) 튜브에 10mL 및 시트르산나트륨 튜브에 10mL)은 엔도톡신 또는 염화나트륨 주사 직전 및 주사 후 1, 1.5, 2, 3, 4, 5, 6 및 7.5시간에 채취합니다. 주입. 또한 PAXGene™ 튜브에서 2.5mL를 주사 전과 주사 후 2, 4, 7.5시간에 채취합니다. EDTA 튜브에 있는 두 개의 추가 샘플(혈액 8mL)은 주사 전과 주사 후 3시간 및 7.5시간 후에 채취됩니다. 채혈하는 총 혈액량은 약 200mL로 헌혈 시 제공되는 양의 1/3에 해당합니다. 혈액 샘플은 ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)를 사용하여 염증 촉진 및 항염증성 사이토카인 및 기타 염증 마커(예: C-반응성 단백질 - CRP)의 농도, 유세포 분석을 사용하는 면역 세포 하위 집단 및 미립자의 농도를 측정하는 데 사용됩니다. , Cap 분석 유전자 발현(CAGE) 분석 및 백혈구 수 및 감별을 사용하는 유전자 마커.

소변 샘플은 내독소 또는 염화나트륨 주사 전(즉, 카테터를 삽입하기 전)과 주사 후 가능한 한 늦게(전형적으로 주사 후 약 4시간) 채취됩니다.

참가자는 지속적인 심전도를 통해 모니터링됩니다. 산소 포화도(SO2), 혈압 및 체온을 30분마다 모니터링합니다. 이산화질소(NO2)를 지속적으로 모니터링하고 각 혈액 샘플과 동시에 메트헤모글로빈을 검사합니다.

참가자는 내독소 또는 염화나트륨 주사 직전(휴식 기간 동안), 주사 후 3시간 및 7.5시간 후에 행동 및 심리적 변수를 평가하는 자가 평가 설문지를 작성합니다. 질병 행동을 평가하는 짧은 설문지(SicknessQ)는 내독소 또는 염화나트륨 주사 직전부터 7.5시간 후까지 참가자가 반복적으로 작성합니다. 대상자는 잠자리에 들었을 때 촬영되며 사회적 상호 작용의 표준화된 상황에 대한 참가자의 행동 반응을 분석하기 위해 사회 측정 배지를 착용합니다.

얼굴의 추가 등급(예: 건강, 매력, 피로)을 ​​위해 주사 전(즉, 카테터를 배치하기 전), 주사 후 2시간 및 주사 후 7.5시간에 사진을 찍습니다. 동시에 얼굴 건강 등급의 잠재적 매개 효과를 평가하기 위해 혈액 샘플(T1.5 제외)과 동시에 피부색을 측정합니다. 주사 후 2시간 30분 후에 피험자의 보행 및 동작 분석이 수행됩니다. 짧은 컴퓨터 인지 테스트는 주사 후 3시간 직전에 이 테스트 후에 수행됩니다. 피험자는 주사 3시간 후 설문지를 작성한 후 동기 부여 작업을 수행합니다. 또한 주사 후 3시간 30분 후에 긍정/부정 및 건강/질병 자극에 대한 행동을 평가하는 두 가지 테스트(접근-회피 행동 테스트 및 감정 조절 테스트)가 실행됩니다.

참가자는 점심시간(12.30)경에 가벼운 식사(간식 및 주스 음료)를 할 수 있으며 주사 후 5시간 30분 전에 티셔츠를 제출합니다.

마지막 혈액 샘플은 주사 후 7.5시간 후에 채취되며 참가자는 퇴원합니다.

실험 모니터링은 마취 및 집중 치료 전문가가 감독하는 의사가 수행합니다.