通过血迹的临床质谱分析 (BUVAMASS)

自 1960 年代以来，在矩阵 (DBS) 上对血液进行点样和干燥分析，一直用于临床化学新生儿筛查。 从那时起，许多临床分析物，包括核酸、小分子和脂质，都已使用 DBS 成功测量。

事实上，DBS 采集比传统的静脉穿刺侵入性更小，患者可以在家中进行采集并通过普通邮件运送，没有特别的污染风险。 在常规检测传染性疾病以及糖尿病等慢性疾病的随访中使用 DBS，代表了社会临床生物学的更安全和成本更低的发展。

然而，DBS 的常规使用仍然受到限制。 使用 DBS 的主要局限性表现为与 DBS 采样相关的小血容量（5-10 μL）以及检测肽和蛋白质的可能性有限。

在这个程序中，我们将通过适应蛋白质/肽的 DBS 质谱 (MS) 量化来解决这个问题。 这依赖于检测独特的蛋白肽（序列特定于独特蛋白质的肽）。 使用三重四极质谱仪进行此类测定的特异性基于通过三个分子特征检测肽的能力：保留时间、母离子质量 (m/z) 和碎片离子质量 (m/z)。 前体离子质量和碎片离子质量 z 的组合具有高度特异性，称为跃迁。 当在单次运行“多反应监测”或 MRM 中检测到多个肽时，这种方法被命名。 使用这种方法，可以直接分析血样的胰蛋白酶消化物，而无需额外的样品分馏。

在一系列初步实验中，我们可以在直径为6mm的单个DBS puch上检测到35种血浆蛋白。 几种蛋白质具有临床相关性，例如载脂蛋白 A、B、C、血浆铜蓝蛋白、触珠蛋白、纤溶酶原、转甲状腺素蛋白（前白蛋白）或血清白蛋白。 我们将扩大质谱检测血液蛋白的范围。 重点将放在选择生物标志物上，以生成可用于患者监测、营养监测和老年人虚弱随访的临床相关组合。

将开发创新的工作流程以获得更快速、高效和无成本的检测。 我们还将评估一种新型的 DBS 卡（Noviplex™），它收集血浆而不是全血，并有望在 DBS 和经典采样之间取得更好的临床一致性。 相关临床分析物的检测将根据临床规范 ISO15189 和 CE IVD 标记的要求在可用的患者样本上进行验证。 这将允许与工业合作伙伴 Spot-to-lab 一起实现商业开发（套件、协议...）。 这家初创公司已经将之前合作研究得出的 DBS 分析结果投放市场。 能够与 Spot-To-Lab 开发的其他临床分析物（维生素 D、HbA1c 等）同时测量来自 DBS 的肽/蛋白质代表了一项突破，这将为 DBS 在疾病检测和临床化学中的应用提供重要视角监控。