通过 PET 成像评估头颈部鳞状细胞癌质子治疗的早期反应 (ERM-PT-HNSCC)
该项目的目标是开发和描述一种成像策略，用于生物学引导的质子治疗计划个性化，以改善患者的治疗效果和生活质量。
将进行反映葡萄糖代谢、缺氧和质子照射肿瘤组织物理变化的正电子发射断层扫描 (PET) 研究。 将对头颈癌患者进行研究，因为这些人在放疗范围内经常会复发，而且通常治疗选择有限。 严重的副作用和功能障碍、患者生活质量的恶化，限制了最近由个体 PET 反应引导的光子治疗可行性研究中剂量递增的使用。 然而，目前在荷兰引入的质子治疗提高了放射治疗的精确度，从而限制了因照射邻近健康组织而引起的副作用。 因此，在质子治疗中，为改善患者预后而增加剂量不受毒性的限制。
在治疗前和治疗早期并排使用放射抗性、葡萄糖代谢和缺氧这两个标志的 PET 研究，将比较两种 PET 技术对局部无复发生存期的预测能力。 将模拟适应通过两种程序测量的个体反应并计算肿瘤剂量和毒性的治疗计划，从而证实图像引导的自适应重新计划的可行性。 在生物反应的同时，将研究质子治疗引起的物理变化。 这些原子变化取决于组织成分和剂量沉积，可通过 PET 测量。 预计激活 PET 可测量治疗期间的组织变化，这是治疗效果、毒性以及治疗计划执行准确性的潜在新生物标志物。 Activation-PET 将与前面提到的新陈代谢 PET 成像相关。
该临床技术项目为 PET 引导个性化治疗的介入试验铺平了道路。 Activation-PET 还将作为质子治疗的生物标志物和质量控制，并支持当前专业束内 PET 技术的发展。 这些 PET 技术将帮助我们进行个体化治疗，这对于质子治疗的成功和成本效益非常重要。
研究概览
详细说明
理由：目前在荷兰引入的质子疗法 (PT) 提供的辐射剂量比光子放射疗法更适形，因此预计健康组织损伤会更低，并且至少描述了类似的肿瘤杀伤作用。 这增加了放疗的治疗窗，可用于对易发生局部区域衰竭的患者进行强化治疗。 从光子放射疗法中，已知可以使用不同的正电子发射断层扫描 (PET-) 技术对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者进行分层。 已经描述了肿瘤缺氧的分布，这是放射治疗抵抗的主要原因和葡萄糖代谢需要。 与光子疗法相反，PT 导致受照射组织中的内源性原子激活，这可以使用 PET 测量并反映剂量沉积和组织成分。 这提供了 PET 在这种治疗方式中的独特应用，作为质子治疗的质量保证，并可能作为组织对质子治疗反应的生物标志物。 主要假设是，在 PT 早期，PET 能够辨别出局部失败风险增加的患者子集，单变量风险比至少为 4.0。 在这个时间点，治疗强化仍然是可能的。
目的：评估基线和质子治疗第二周（结束）之间的早期缺氧变化是否可预测 HNSCC（原发性）患者的局部复发时间。 次要目标包括：比较缺氧 PET 与更容易获得的葡萄糖代谢 PET 的作用，描述 PET 扫描与复发位置之间的空间一致性，确定基于双时间点 PET 的适应性重新规划的潜力-成像。 在试点设置中，将探讨在临床环境中激活 PET 以确保 PT 计划的质量和 PT 诱导的组织变化的潜在生物标志物的可行性。
研究设计：采用侵入性测量的前瞻性、单臂、观察性队列研究。
研究人群：被诊断患有原发性、未切除的浸润性 HNSCC 的成年人，计划进行 PT ± 全身治疗，以治愈为目的，基线时至少有一个大于 2 cm 的可测量病灶 (n=40)。
干预：要求所有患者在基线 18F-FDG PET 成像（葡萄糖代谢）时进行一次额外的基线 18F-FAZA PET 扫描（缺氧），在临床检查期间已经进行。 18F-FAZA 和 18F-FDG PET 扫描都将在 PT 第二周（结束时）重复，除非在基线时没有观察到缺氧，然后仅重复 18F-FDG PET 扫描。 在试点设置中，要求 10 名患者在第一周、第二周和最后一周的 PT 后立即进一步接受激活 PET 扫描。
主要研究参数/终点：主要研究参数是基线 PET 和缺氧中期 PET 之间缺氧肿瘤体积的百分比变化，以及基线 PET 和葡萄糖代谢中期 PET 之间总病变糖酵解的百分比变化。 主要终点是 3 年局部无复发生存期 (LRFS)。
与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：每个 PET 采集将在放射治疗位置进行，最好使用固定装置（模具面罩）。 18F-FAZA（缺氧）和 18F-FDG（葡萄糖代谢）的 PET 显像程序均包括准备（缺氧：无，葡萄糖代谢：禁食 6 小时），静脉注射放射性药物，孤独等待期（缺氧： 2 小时，葡萄糖代谢：1 小时），然后进行 PET 采集（缺氧：10-20 分钟，葡萄糖代谢：5-10 分钟）。 输液相关反应的发生（例如 过敏）是极不可能的。 每个程序的辐射负荷为 6.8 mSv（缺氧）和 2.9 mSv（葡萄糖代谢）。 试点子研究需要立即从 PT 龙门架转移到扫描仪，然后进行 30 分钟的 PET 采集三次，导致每个程序的额外辐射负担约为 0.5 mSv。 所有其他程序都是临床协议的一部分。 注册科目不会有任何个人利益。 已安排留学旅费经济补偿。 但是，在可能的情况下，每个研究程序都将与定期访问 PT 设施相结合。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Zuid-Holland
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Delft、Zuid-Holland、荷兰、2629 JH
- Holland Proton Therapy Centre (HollandPTC)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
为了有资格参与本研究，受试者必须满足以下所有标准：
- 在签署知情同意书时已达到成年年龄（≥ 18 岁）；
- 被诊断为原发性、细胞学/组织学证实的、未切除的浸润性 HNSCC；
- 在基线 CT/MRI 上至少有一个直径大于 2 厘米的可测量病灶；
- 有资格并因此成为具有治愈目的的 PT ± 全身治疗的候选者（对于局部晚期 HNSCC）；
- 预期寿命至少为 3 个月；
- 预计能够并愿意参与所有研究和临床程序；
- 已根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供合法的知情同意书。
排除标准：
符合以下任何标准的潜在受试者将被（二次）排除：
- 已知存在远处转移；
- 患有鼻旁窦、唾液腺癌或甲状腺恶性肿瘤；
- 在过去 3 年内接受过化疗，这被认为会影响肿瘤生物学、拟议的治疗或结果（现场调查员自行决定）；
- 曾因同一疾病进行过手术切除；
- 在过去 3 年内对头颈部区域进行过任何被认为影响肿瘤生物学、拟议治疗或结果的放疗（现场调查员自行决定）；
- 患有任何其他既往（5 年）或目前的恶性肿瘤（基底/鳞状细胞皮肤癌、恶性雀斑、手术治愈的宫颈原位癌、原位乳腺癌或偶然发现的 T1a-T1b 前列腺癌除外）或严重研究开始时可能影响当前 HSCC 的治疗、评估或结果的（精神）疾病，例如Karnofsky 表现评分 <60 / ECOG 表现状态 >2（由进入研究的 SI 患者自行决定）；
- 患有不受控制的糖尿病，导致在 18F-FDG PET-CT 时空腹高血糖≥11.1 mmol.L-1（≥200 mg.dL-1）并且不可能在设定的时间窗口内重新安排此调查。 不允许在 18F-FDG PET 扫描后 4 小时内使用短效胰岛素；
- 在 18F-FDG PET-CT 之前的 14 天内有颈部感染的证据；
- 不能在 28 天内和 PT 开始时进行每项基线 PET-CT 检查；
- 在 PET-CT 扫描前 14 天接受了淋巴结肿瘤活检，这可能会干扰成像（由进入研究的患者的 PI 自行决定）；
- 在 PET-CT 检查期间无法忍受仰卧；
- 在 PET-CT 时已知怀孕/哺乳期。 阴性测试不是强制性的；
- 专门用于激活 PET-CT：计划在 Gantry-2（最靠近 PET-CT 扫描仪）中进行治疗，是可移动的，并且在多光束的情况下，只有两个光束之间最大角度为 90º 的患者才有资格接受照射；
- 患有（严重的）幽闭恐惧症。 允许使用低剂量苯二氮卓类药物；
- 具有与 18F-FDG 或 18F-FAZA 相似的化学或生物成分的化合物引起的过敏反应或超敏反应史（极不可能）；
- 已知患有导致高辐射敏感性的病症（例如 共济失调毛细血管扩张症、奈梅亨断裂综合征、DNA LIG4 缺陷、范可尼贫血 [68]）；
- 具有已知足够的肾功能（肌酐清除率≥60 mL/min/1.73m2）。
- 不精通荷兰语或英语，或者可以使用可以帮助研究程序或临床问卷调查的公正翻译；
- 不愿意或不能提供合法的知情同意（例如 无行为能力的成年人），出现严重（精神）状况，质疑知情同意的持续性，或撤回（部分）他/她的知情同意；
- 如果患者已经参加了另一项影像学研究（特别是涉及额外的电离辐射，如 CT 成像），则应与 PI 讨论累积（辐射）负担；参与非常规 PT 计划（第 4.4 段）本身并不是排除标准，协调研究者应逐案评估。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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队列
干涉： - 调强质子治疗 (IMPT) +/- 化疗的护理标准。 基线测量： - 所有患者均接受头颈部区域的基线 FDG PET-CT 和 FAZA PET-CT。 常规临时测量）：
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护理标准：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 年局部无复发生存率 (LRFS)
大体时间：IMPT 开始后 3 年
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这被定义为患者自研究登记后存活的时间长度（天），通过结构化临床和放射学（临床）随访评估没有任何局部区域 HNSCC 体征或症状（第 8.5 段）。
如果在研究结束日期没有局部区域复发的迹象，则患者将截尾到最近一次随访检查的日期。
在局部区域复发之前诊断出的远处复发/进展和第二癌症以及在没有局部区域复发的情况下死亡不被视为感兴趣的事件，但将被视为该终点分析中的竞争风险事件。
将根据曲线估计 2 年累积发病率，并计算其相关的 95% 置信区间。
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IMPT 开始后 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 年总生存期
大体时间：IMPT 开始后 3 年
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与 LRFS 类似，但“任何原因导致的死亡”将是感兴趣的事件
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IMPT 开始后 3 年
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3 年疾病特异性生存率
大体时间：IMPT 开始后 3 年
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与 LRFS 类似，但“HNSCC 死亡”将成为关注的事件
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IMPT 开始后 3 年
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3年无病生存
大体时间：IMPT 开始后 3 年
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与 LRFS 类似，但“任何复发（包括系统性）”将是感兴趣的事件
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IMPT 开始后 3 年
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根据 RECIST 的肿瘤反应
大体时间：IMPT 开始后 3 年
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Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) 结构化放射学随访期间的肿瘤反应
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IMPT 开始后 3 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Dennis Vriens, MD, PhD、Leiden University Medical Center (LUMC)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- NL63825.058.17
- 916.18.008 (其他赠款/资助编号：The Netherlands Organisation for Health R&D (ZonMW))
- P17.291 (其他标识符：MREC LUMC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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