Ocena wczesnej odpowiedzi na terapię protonową za pomocą obrazowania PET w raku płaskonabłonkowym zlokalizowanym w głowie i szyi (ERM-PT-HNSCC)
Celem tego projektu jest opracowanie i scharakteryzowanie strategii obrazowania dla ukierunkowanej biologii indywidualizacji planu terapii protonowej w celu poprawy wyników leczenia i jakości życia pacjentów.
Przeprowadzone zostaną badania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) odzwierciedlające metabolizm glukozy, niedotlenienie i zmiany fizyczne tkanek nowotworowych napromieniowanych protonami. Pacjenci z rakiem głowy i szyi będą badani, ponieważ osoby te często doświadczają nawrotów w polu promieniowania, często z ograniczonymi możliwościami terapeutycznymi. Ciężkie skutki uboczne i upośledzenie czynnościowe, pogarszające jakość życia pacjentów, ograniczyły stosowanie zwiększania dawki w ostatnich badaniach wykonalności terapii fotonowej, kierowanej indywidualną odpowiedzią PET. Wprowadzana obecnie w Holandii terapia protonowa poprawia jednak precyzję radioterapii, a tym samym ogranicza skutki uboczne naświetlania sąsiednich zdrowych tkanek. Dlatego w terapii protonowej zwiększanie dawki w celu poprawy wyników pacjenta jest mniej ograniczone przez toksyczność.
Wykorzystując badania PET dwóch cech charakterystycznych oporności na promieniowanie, metabolizm glukozy i niedotlenienie, obok siebie, przed i na wczesnym etapie leczenia, porównana zostanie zdolność przewidywania obu technik PET dla przeżycia wolnego od wznowy miejscowej. Zostanie zasymulowany plan leczenia dostosowany do indywidualnej odpowiedzi mierzonej za pomocą obu procedur oraz obliczania dawki i toksyczności dla guza, co potwierdzi wykonalność adaptacyjnego przeplanowania pod kontrolą obrazu. Równolegle z reakcjami biologicznymi badane będą zmiany fizyczne wywołane terapią protonową. Te zmiany atomowe, zależne od składu tkanki i osadzania się dawki, można zmierzyć za pomocą PET. Oczekuje się, że aktywacja-PET do pomiaru zmian tkankowych w trakcie terapii będzie potencjalnym nowym biomarkerem skuteczności leczenia, toksyczności, ale także dokładności realizacji planu leczenia. Aktywacja-PET będzie związana z wcześniej wspomnianym obrazowaniem PET metabolizmu.
Ten kliniczno-technologiczny projekt toruje drogę do interwencyjnej próby personalizacji leczenia pod kontrolą PET. Aktywacja-PET będzie również służyć jako biomarker i kontrola jakości terapii protonowej oraz wspierać obecny rozwój wyspecjalizowanej technologii PET z wiązką. Te techniki PET razem pomogą nam zindywidualizować leczenie, co ma ogromne znaczenie dla powodzenia i opłacalności terapii protonowej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Terapia protonowa (PT), obecnie wprowadzana w Holandii, zapewnia dawkę promieniowania bardziej konformalną niż radioterapia fotonowa, dlatego oczekuje się, że uszkodzenie zdrowej tkanki będzie mniejsze i opisano co najmniej podobne działanie przeciwnowotworowe. Zwiększa to okno terapeutyczne radioterapii, które może być wykorzystane do intensyfikacji leczenia pacjentów ze skłonnością do niewydolności lokoregionalnej. Z radioterapii fotonowej wiadomo, że stratyfikacja pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC) jest możliwa przy użyciu różnych technik pozytronowej tomografii emisyjnej (PET). Opisano dystrybucję niedotlenienia guza, główną przyczynę oporności na radioterapię i potrzebę metaboliczną glukozy. PT, w przeciwieństwie do terapii fotonowej, powoduje aktywację endogennych atomów w napromieniowanych tkankach, co można zmierzyć za pomocą PET i odzwierciedla depozycję dawki oraz skład tkanki. Zapewnia to unikalne zastosowanie PET w tej metodzie leczenia jako zapewnienie jakości terapii protonowej i potencjalnie jako biomarker odpowiedzi tkanek na terapię protonową. Główną hipotezą jest to, że na wczesnym etapie PT PET jest w stanie rozróżnić podgrupę pacjentów ze zwiększonym ryzykiem niepowodzenia lokoregionalnego z jednoczynnikowym współczynnikiem ryzyka wynoszącym co najmniej 4,0. W tym momencie intensyfikacja leczenia byłaby nadal możliwa.
Cel: Ocena, czy wczesne zmiany niedotlenienia między wartością wyjściową a końcem drugiego tygodnia terapii protonowej są predykcyjne dla nawrotu miejscowego w czasie u pacjentów z HNSCC (pierwotny). Cele drugorzędne obejmują: porównanie roli niedotlenienia-PET z łatwiej dostępnym PET w metabolizmie glukozy, opisanie zgodności przestrzennej między skanem PET a lokalizacją nawrotu, określenie potencjału adaptacyjnego przeplanowania na podstawie PET z dwóch punktów czasowych - obrazowanie. W warunkach pilotażowych zbadana zostanie wykonalność aktywacji PET w warunkach klinicznych w celu zapewnienia jakości planów PT i potencjalnego biomarkera zmian tkankowych wywołanych przez PT.
Projekt badania: prospektywne, jednoramienne obserwacyjne badanie kohortowe z pomiarami inwazyjnymi.
Populacja badana: Dorośli z rozpoznaniem pierwotnego, nieoperacyjnego inwazyjnego HNSCC, planowani do PT ± terapia ogólnoustrojowa z zamiarem wyleczenia, z co najmniej jedną mierzalną zmianą większą niż 2 cm na początku badania (n=40).
Interwencja: Wszyscy pacjenci są proszeni o poddanie się jednemu dodatkowemu wyjściowemu skanowi PET 18F-FAZA (niedotlenienie) w momencie, gdy wyjściowe obrazowanie PET 18F-FDG (metabolizm glukozy) jest już wykonywane podczas badań klinicznych. Skany PET zarówno 18F-FAZA, jak i 18F-FDG zostaną powtórzone w (koniec) drugiego tygodnia PT, chyba że nie zaobserwowano hipoksji na początku badania, wówczas powtórzony zostanie tylko skan PET 18F-FDG. W warunkach pilotażowych 10 pacjentów poproszono o dalsze poddanie się aktywacyjnemu skanowaniu PET bezpośrednio po PT w pierwszym, drugim i ostatnim tygodniu.
Główne parametry/punkty końcowe badania: Głównymi parametrami badania są procentowa zmiana objętości guza po niedotlenieniu między początkową PET a pośrednią PET niedotlenienia oraz procentowa zmiana całkowitej glikolizy zmian chorobowych między początkową PET a pośrednią PET w odniesieniu do metabolizmu glukozy. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest 3-letnie przeżycie bez nawrotu miejscowego (LRFS).
Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Każde pobranie PET będzie wykonywane w pozycji do radioterapii, najlepiej przy użyciu urządzeń mocujących (maska pleśniowa). Procedury obrazowania PET 18F-FAZA (niedotlenienie) i 18F-FDG (metabolizm glukozy) obejmują przygotowanie (niedotlenienie: brak, metabolizm glukozy: 6 godzin na czczo), dożylne wstrzyknięcie radiofarmaceutyku, okres oczekiwania w samotności (niedotlenienie: 2 h, metabolizm glukozy: 1 h), a następnie akwizycja PET (niedotlenienie: 10-20 min, metabolizm glukozy: 5-10 min). Występowanie reakcji związanych z infuzją (np. alergia) jest wysoce nieprawdopodobna. Obciążenie promieniowaniem związane z każdą z tych procedur wynosi 6,8 mSv (niedotlenienie) i 2,9 mSv (metabolizm glukozy). Pilotażowe badanie częściowe wymaga natychmiastowego przeniesienia z portalu PT do skanera, po którym następuje trzykrotna 30-minutowa akwizycja PET, co skutkuje dodatkowym obciążeniem promieniowaniem ~0,5 mSv na procedurę. Wszystkie inne procedury są częścią protokołu klinicznego. Nie będzie żadnych indywidualnych korzyści dla zapisanych przedmiotów. Zorganizowano rekompensatę finansową za koszty podróży związane z nauką. Jednak tam, gdzie to możliwe, każda procedura badania będzie połączona z regularną wizytą w placówce PT.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zuid-Holland
-
Delft, Zuid-Holland, Holandia, 2629 JH
- Holland Proton Therapy Centre (HollandPTC)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:
- osiągnął pełnoletniość (≥ 18 lat) w chwili podpisania świadomej zgody;
- u którego zdiagnozowano pierwotnego, potwierdzonego cytologicznie/histologicznie, nieoperacyjnego inwazyjnego HNSCC;
- ma co najmniej jedną mierzalną zmianę o średnicy większej niż 2 cm na początku badania CT/MRI;
- kwalifikuje się, a tym samym jest kandydatem do PT ± systemowa terapia z zamiarem wyleczenia (miejscowo zaawansowanego HNSCC);
- ma oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące;
- oczekuje się, że będzie zdolny do poddania się i chętny do udziału we wszystkich badaniach i procedurach klinicznych;
- wyraziła świadomą zgodę prawną zgodnie z ICH/GCP i przepisami krajowymi/lokalnymi.
Kryteria wyłączenia:
Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie (wtórnie) wykluczony:
- ma stwierdzoną obecność odległych przerzutów;
- choruje na zatoki przynosowe, raka śliny lub nowotwory tarczycy;
- przeszedł wcześniej chemioterapię w ciągu ostatnich 3 lat, co uważa się za wpływające na biologię guza, proponowane leczenie lub wynik (decyzja badacza ośrodka);
- miał wcześniejszą resekcję chirurgiczną z powodu tej samej choroby;
- miał jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię okolicy głowy i szyi w ciągu ostatnich 3 lat, co uważa się za wpływające na biologię guza, proponowane leczenie lub wynik (decyzja badacza ośrodka);
- cierpi na jakąkolwiek inną wcześniejszą (5 lat) lub obecną chorobę nowotworową (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry, soczewicy złośliwej, raka szyjki macicy wyleczonego chirurgicznie, raka piersi in situ lub przypadkowego wykrycia raka gruczołu krokowego w stadium T1a-T1b) lub poważnego choroba (psychiatryczna) w momencie włączenia do badania, która może mieć wpływ na leczenie, ocenę lub wynik aktualnego HSCC, np. punktacja Karnofsky'ego <60 / status sprawności ECOG >2 (pozostawiony do decyzji pacjenta z MS zgłaszającego się do badania);
- ma niewyrównaną cukrzycę powodującą hiperglikemię na czczo ≥11,1 mmol.L-1 (≥200 mg.dL-1) w czasie 18F-FDG PET-CT i zmiana terminu tego badania w ustalonym przedziale czasowym nie jest możliwa. Niedopuszczalne jest stosowanie insulin krótkodziałających w ciągu 4 godzin od badania PET 18F-FDG;
- ma dowody zakażenia zlokalizowanego na szyi w ciągu 14 dni przed 18F-FDG PET-CT;
- nie może przejść każdego podstawowego badania PET-CT w ciągu 28 dni i rozpoczęcia PT;
- wykonano biopsję guza węzłów chłonnych w ciągu 14 dni przed wykonaniem badania PET-CT, które mogło zakłócić obrazowanie (pozostawione w gestii PI zgłaszającego pacjenta do badania);
- nie toleruje leżenia na plecach na czas badania PET-CT;
- wiadomo, że była w ciąży/karmiła piersią w czasie badania PET-CT. Negatywny test nie jest obowiązkowy;
- specyficzna dla aktywacji PET-CT: ma być leczona w Gantry-2 (najbliżej skanera PET-CT), jest mobilna iw przypadku wielu wiązek kwalifikują się tylko pacjenci napromieniani z maksymalnym kątem między dwiema wiązkami wynoszącym 90º;
- cierpi na (ciężką) klaustrofobię. Dozwolone są niskie dawki benzodiazepin;
- ma historię reakcji alergicznej lub nadwrażliwości przypisywanej związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 18F-FDG lub 18F-FAZA (bardzo mało prawdopodobne);
- znany jest ze stanu powodującego wysoką wrażliwość na promieniowanie (np. ataksja teleangiektazja, zespół złamania Nijmegena, niedobór DNA LIG4, niedokrwistość Fanconiego [68]);
- ma znaną prawidłową czynność nerek (klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2).
- nie włada biegle językiem niderlandzkim lub angielskim lub ma dostęp do bezstronnych tłumaczy, którzy mogą pomóc w procedurach badania lub kwestionariuszach klinicznych;
- nie chce lub nie może udzielić świadomej zgody prawnej (np. ubezwłasnowolniona osoba dorosła), wystąpi poważny stan (psychiczny), który kwestionuje trwałość świadomej zgody lub cofa (część) świadomej zgody;
- w przypadku, gdy pacjent uczestniczy już w innym badaniu obrazowym (zwłaszcza gdy obejmuje dodatkowe promieniowanie jonizujące, takie jak obrazowanie CT), łączne obciążenie (promieniowanie) powinno zostać omówione z lekarzem prowadzącym; Uczestnictwo w programach PT innych niż rutynowe (pkt 4.4) nie jest samo w sobie kryterium wykluczenia i powinno być oceniane indywidualnie dla każdego przypadku przez badacza koordynującego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta
Interwencja: - Standard opieki Intensywna modulowana terapia protonowa (IMPT) +/- Chemioterapia. Pomiary podstawowe: - Wszyscy pacjenci są poddawani wyjściowej FDG PET-CT i FAZA PET-CT obszaru głowy-szyi. Pomiary pośrednie konwencjonalne):
|
Standard opieki:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
3-letnie przeżycie bez wznowy miejscowej (LRFS)
Ramy czasowe: 3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
Definiuje się to jako czas (w dniach), w którym pacjent przeżywa od rejestracji do badania bez żadnych objawów przedmiotowych lub podmiotowych miejscowego HNSCC, oceniany na podstawie ustrukturyzowanej obserwacji klinicznej i radiologicznej (klinicznej) (pkt 8.5).
Jeżeli w dniu zamknięcia badania nie ma oznak wznowy lokoregionalnej, pacjent zostanie ocenzurowany do daty ostatniego badania kontrolnego.
Odległy nawrót/progresja i drugi rak zdiagnozowany przed nawrotem lokoregionalnym i zgon w przypadku braku nawrotu lokoregionalnego nie są uważane za zdarzenia będące przedmiotem zainteresowania, ale zostaną uwzględnione jako konkurujące zdarzenia ryzyka w analizie tego punktu końcowego.
Dwuletnie skumulowane współczynniki zachorowalności zostaną oszacowane na podstawie krzywych i zostaną obliczone związane z nimi 95% przedziały ufności.
|
3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
3-letnie całkowite przeżycie
Ramy czasowe: 3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
podobne do LRFS, ale „śmierć z jakiejkolwiek przyczyny” będzie interesującym zdarzeniem
|
3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
|
3-letnie przeżycie specyficzne dla choroby
Ramy czasowe: 3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
podobne do LRFS, ale „śmierć z powodu HNSCC” będzie interesującym wydarzeniem
|
3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
|
3-letnie przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: 3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
podobne do LRFS, ale „wszelkie nawroty (w tym systemowe)” będą przedmiotem zainteresowania
|
3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
|
odpowiedź nowotworu według RECIST
Ramy czasowe: 3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1) odpowiedź guza podczas ustrukturyzowanej obserwacji radiologicznej
|
3 lata po rozpoczęciu IMPT
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Dennis Vriens, MD, PhD, Leiden University Medical Center (LUMC)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- wynik leczenia
- terapia protonowa z modulacją intensywności
- ocena odpowiedzi na terapię
- pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
- niedotlenienie
- metabolizm
- 18F-fluoroazomycyna-arabinozyd (FAZA)
- 18F-2-fluoro-2-deoksy-D-glukoza (FDG)
- nowotwory głowy i szyi
- sterowana obrazem terapia protonowa
- predykcyjny biomarker
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL63825.058.17
- 916.18.008 (Inny numer grantu/finansowania: The Netherlands Organisation for Health R&D (ZonMW))
- P17.291 (Inny identyfikator: MREC LUMC)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .