CMP-001 与 Nivolumab 联合治疗临床明显淋巴结病的 IIIB/C/D 期黑色素瘤患者

纳入标准：

1. 愿意并能够为研究提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。

3. 属于以下 AJCC TNM 分期之一的皮肤黑色素瘤的组织学或细胞学确诊诊断：

   1. Tx 或 T1-4 和
   2. N1b，或 N1c，或 N2b，或 N2c，或 N3b，或 N3c 和
   3. M0

   患有原发性黑色素瘤并伴有区域淋巴结转移和/或途中转移的患者有资格参加该试验；或在临床检测到淋巴结和/或转移中复发时；并且可能属于以下任何一个组：

   • 具有临床明显区域淋巴结转移的原发性皮肤黑色素瘤。
   • 在近端区域淋巴结盆地临床检测到复发性黑色素瘤。
   • 临床检测到涉及多个区域淋巴结组的原发性皮肤黑色素瘤。
   • 临床检测到由未知原发灶引起的淋巴结黑色素瘤（如果是单个部位）。
   • 如果在基线时认为可能通过手术切除，则允许有或没有涉及区域淋巴结的在途和/或卫星转移。
   • 注意：必须在基线时确定潜在的可切除性，才有资格参加这项新辅助研究。
   • 注意：不允许患有粘膜和/或葡萄膜黑色素瘤的患者入组。 原发性未知的黑色素瘤患者可由治疗研究者与首席研究者讨论后酌情决定入组。
4. 基于 RECIST 1.1 的可注射和可测量疾病的存在。
5. 愿意接受肿瘤活检（核心、穿孔、切开或切除）。 患者必须在研究登记后 4 周内接受活检（取芯、打孔）或开放式活检（切开、切除）。
6. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。

7. 证明在注册后 4 周内获得的筛选实验室中进行的如下定义的足够器官功能。

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
   • 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L
   • 血小板≥100,000 / mcL
   • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 正常上限（ULN）或肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者≥60 mL/min。
   • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者。
   • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN。
   • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内。
8. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 7 天内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
9. 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 26 周内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
10. 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 26 周内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 葡萄膜或粘膜黑色素瘤的病史。
2. 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
3. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

4. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

   • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
   • 注意：在先前接受免疫治疗时患有 4 级自身免疫性疾病的受试者将被排除在外。 发生 ≤ 3 级自身免疫性疾病的受试者，如果该疾病已消退至 ≤ 1 级，并且该受试者已停用剂量 > 10 mg/d 的全身类固醇至少 2 周，则可以入组。
5. 活动的（即有症状的或生长中的）中枢神经系统 (CNS) 转移。
6. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
7. 患有全身性疾病，需要皮质类固醇的全身药理剂量大于每天 10 毫克泼尼松（或等效药物）。 目前每天接受剂量≤10mg 类固醇的受试者无需在入组前停用类固醇。需要局部、眼科和吸入类固醇的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。 由于任何原因需要主动免疫抑制（大于上述类固醇剂量）的受试者被排除在外。
8. 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
9. 有需要全身治疗的活动性感染。
10. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
11. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
12. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 26 周内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子。
13. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 的治疗。 允许事先使用 ipilimumab 或干扰素 alfa 进行治疗。 对干扰素α或易普利姆玛有过敏或超敏反应史的患者也被排除在外。
14. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
15. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]。 可以招募接受过治疗但没有活动性感染证据的乙型/丙型肝炎患者。