ステージ IIIB/C/D の悪性黒色腫患者におけるニボルマブとの併用における CMP-001 は、臨床的に明らかなリンパ節疾患を有する
臨床的に明らかなリンパ節疾患を有するステージ IIIB/C/D メラノーマ患者におけるニボルマブと組み合わせた TLR9 アゴニスト CMP-001 のネオアジュバント第 II 相研究
調査の概要
詳細な説明
ステージ IIIB、IIIC、または IIID の皮膚(または未知の原発性)黒色腫でリンパ節病変があり、まだ手術を受けていない患者は、この臨床研究への参加を求められています。 プライム フェーズとブースト フェーズの 2 つのフェーズがあります。 参加する場合、手術前に合計 7 週間 (プライム フェーズ)、CMP-001 と組み合わせてニボルマブを投与されます。 手術は、プライム フェーズの完了から約 2 ~ 4 週間後に行われます。 手術からの回復後、患者はさらに約 46 週間、CMP-001 と組み合わせて追加のニボルマブを投与されます (ブースト期)。
この調査研究の主な目的は、ニボルマブと CMP-001 の組み合わせがリンパ節の疾患を根絶 (破壊) する可能性 (病理学的奏効率) を改善するかどうかを判断することです。 病理学的反応は、メラノーマの無再発生存率と全生存率の改善に関連しています。
手術前 (プライム フェーズ) ニボルマブ 240mg は、外来ベースで 30 分間の IV 注入として投与されます。 プライムフェーズでは、サイクル 2、サイクル 4、サイクル 6 から始まる 6 週間にわたり、ニボルマブを 2 週間ごとに 3 サイクル投与します。
手術前 (プライム フェーズ) CMP-001 は、合計 7 週間、毎週注射器から注射されます。 最初の注射 (1 週目) の 5 mg は皮膚に直接適用され、残りの注射は 10 mg が投与され、2 ~ 7 週の間腫瘍内に投与されます。
プライム フェーズが完了してから 2 ~ 4 週間後に、癌性リンパ節に対して手術が行われます。
手術からの回復後 (ブースト段階) ニボルマブは、医師の好みに応じて、2 週間ごとに 240 mg または 4 週間ごとに 480 mg で投与されます。 CMP-001、5mgは、4週間ごとに腫瘍内注射により最大54週間投与されます。
患者は、死亡、同意の撤回、または研究の終了のいずれか早い方まで、生存状態を評価するために追跡されます。 これは3か月ごとに行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究のための書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
-組織学的または細胞学的に確認された皮膚黒色腫の診断の診断 次のAJCC TNMステージのいずれかに属する:
- Tx または T1-4 および
- N1b、または N1c、または N2b、または N2c、または N3b、または N3c および
- M0
患者はこの試験に適格であり、同時に局所リンパ節および/または輸送中の転移を伴う原発性黒色腫の提示時に;または臨床的に検出されたリンパ節および/または輸送中の再発の時点で;次のグループのいずれかに属している可能性があります。
- 臨床的に明らかな所属リンパ節転移を伴う原発性皮膚黒色腫。
- -近位所属リンパ節流域で臨床的に検出された再発性黒色腫。
- 複数の局所リンパ節群を含む臨床的に検出された原発性皮膚黒色腫。
- -臨床的に検出された結節性黒色腫(単一部位の場合)は、未知の原発から発生します。
- ベースラインで潜在的に外科的に切除可能であると考えられる場合、関与する所属リンパ節の有無にかかわらず、輸送中および/または衛星転移が許可されます。
- 注: 潜在的な切除可能性の決定は、このネオアジュバント研究の資格を得るためにベースラインで行う必要があります。
- 注: 粘膜および/またはぶどう膜黒色腫の患者は登録できません。 原発不明のメラノーマ患者は、治験責任医師と相談の上、担当治験責任医師の裁量で登録することができます。
- -RECIST 1.1に基づく注射および測定可能な疾患の存在。
- -腫瘍生検(コア、パンチ、切開または切除)を受ける意思がある。 -患者は生検(コア、パンチ)または開放生検(切開、切除)を受けなければなりません 研究への登録から4週間以内。
- -ECOGパフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータス。
登録から4週間以内に取得したスクリーニングラボで実行された、以下に定義されている適切な臓器機能を実証します。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
- ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L
- 血小板 ≥100,000 / mcL
- -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス(クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます)≤1.5 X正常上限(ULN)またはクレアチニンレベル> 1.5 X施設ULNの被験者の場合、≥60 mL /分。
- -総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは直接ビリルビン≤ULN。
- -AST(SGOT)およびALT(SGPT)≤2.5 X ULN。
- -国際正規化比(INR)またはプロトロンビン時間(PT)≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない。
- -活性化部分トロンボプラスチン時間(aPTT)≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合。
- -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与後26週間まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。
- 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の26週間後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
除外基準:
- -ブドウ膜または粘膜黒色腫の病歴。
- -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
- -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
-以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない(すなわち、グレード1以下またはベースラインで)。
- 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
- 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- 注:以前の免疫療法中にグレード4の自己免疫障害のある被験者は除外されます。 グレード 3 以下の自己免疫障害を発症した被験者は、障害がグレード 1 以下に回復し、被験者が 10 mg/日を超える用量で全身ステロイドを少なくとも 2 週間使用していない場合、登録することができます。
- -活動性(すなわち、症候性または成長中)の中枢神経系(CNS)転移。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
- -コルチコステロイドの全身薬理学的用量を必要とする全身性疾患を持っています 1日10mgのプレドニゾン(または同等物). 現在、毎日10mg以下の用量でステロイドを受けている被験者は、登録前にステロイドを中止する必要はありません。局所、眼科および吸入ステロイドを必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。 何らかの理由で積極的な免疫抑制(上記のステロイド用量よりも多い)を必要とする被験者は除外されます。
- -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の26週間後まで。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137による以前の治療を受けています。 -イピリムマブまたはインターフェロンアルファによる前治療は許可されています。 インターフェロンアルファまたはイピリムマブに対するアレルギー反応または過敏反応の既往のある患者も除外されます。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
- -既知の活動性B型肝炎(例:HBsAg反応性)またはC型肝炎(例:HCV RNA [定性的]が検出されています。 B/C 型肝炎の治療を受けており、活動性感染の証拠がない患者は、登録することができます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ニボルマブとCMP-001の併用
プライムフェーズ - ニボルマブ 240mg、IV 注入、2 週ごとにサイクル 2 (サイクル 2、4、6) から開始して 6 週間、CMP-001 5mg と組み合わせて 1 週目に注射、残りの注射では 10mg を2~7週間投与。 ブーストフェーズ - ニボルマブ 240mg、IV 注入、2 週間ごと、46 週間にわたって、CMP-001、5mg と組み合わせて、4 週間ごとに 1 年間投与。 |
両端に10個のグアニンが隣接する30個のヌクレオチド鎖からなる分子。
ヌクレオチド鎖は、Qβウイルス様タンパク質に囲まれています。
腫瘍学における CMP-001 の意図する作用機序は、腫瘍内の pDC または腫瘍排出リンパ節 (腫瘍関連 pDC) における TLR9 の活性化です。
PD-1 をブロックする完全ヒト Ig G4 抗体。
ニボルマブは当初、切除不能または転移性黒色腫患者の治療およびイピリムマブ後の疾患進行、および BRAF V600 変異陽性の場合は BRAF 阻害剤として FDA によって承認されました。
ニボルマブは、プラチナベースの化学療法中またはその後に進行した進行性(転移性)扁平上皮非小細胞肺がん(NSCLC)および進行性腎細胞がんの患者の治療薬として FDA の承認も受けています。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な病理学的反応率 (MPR)
時間枠:試験治療開始から6週間ごと、最大52週間
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評価可能な 30 人の患者における病理学的反応の分布。
主要な病理学的応答は、免疫関連病理学的応答基準 (irPRC) を使用して、盲検化された 2 人の独立した皮膚病理学者によって分析された外科標本で定義されました。
残存生存腫瘍(RVT)(RVT = 生存腫瘍面積/総腫瘍床面積)は、H&E染色スライド上の生存悪性細胞の量とあいまいな場合の確認SOX-10染色代表切片に応じて計算されました。閾値は次のように定義されます: 完全奏効 (pCR、0% RVT)、主要奏効 (pMR、0%< RVT ≤10%)、部分奏効 (pPR、10%< RVT ≤50%)、および pNR (RVT >50) %)。
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試験治療開始から6週間ごと、最大52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レントゲン反応率
時間枠:31ヶ月まで
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完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、疾患安定、RECIST v1.1 基準による。
RECIST v1.1 によると、CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節(標的か非標的かを問わず)は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。
非標的病変の場合:すべての非標的病変の消失と腫瘍マーカーレベルの正常化。
すべてのリンパ節はサイズが非病理的でなければなりません(<10mm短軸); PR:ベースラインの合計直径を参照として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少します。 SD: 研究中の最小合計直径を基準として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。
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31ヶ月まで
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無再発生存(RFS)
時間枠:31ヶ月まで
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患者が治療の開始から再発することなく生存するまでの時間。
RECIST v1.1 によると、進行性疾患は、研究で最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加したものとして定義されます (これには、研究で最小の場合はベースラインの合計が含まれます)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5mm の絶対的な増加も示さなければなりません。
非標的病変の場合、PD: 既存の非標的病変の明確な進行。
1 つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます。
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31ヶ月まで
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6ヶ月無再発生存
時間枠:6ヶ月まで
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患者が治療開始後 6 か月で疾患の再発を経験しなかった確率。
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6ヶ月まで
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12ヶ月無再発生存
時間枠:12ヶ月まで
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患者が治療後 12 か月で疾患の再発を経験しなかった確率。
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12ヶ月まで
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24ヶ月無再発生存
時間枠:24ヶ月まで
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患者が治療開始から 24 か月後に疾患の再発を経験しなかった確率。
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24ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠:31ヶ月まで
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患者が治療を開始してから生存している期間。
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31ヶ月まで
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6 か月の全生存期間 (OS)
時間枠:31ヶ月まで
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患者が生き続ける確率。
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31ヶ月まで
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12 か月の全生存期間 (OS)
時間枠:31ヶ月まで
|
患者が生き続ける確率。
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31ヶ月まで
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24 か月の全生存期間 (OS)
時間枠:31ヶ月まで
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患者が生き続ける確率。
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31ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抑制性および活性化受容体およびリガンドの発現
時間枠:3年
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T細胞(CD8、CD4、Treg)および抗原提示細胞(単球、マクロファージ、MDSC)を含む循環および腫瘍内免疫細胞を、ニボルマブとCMP-001の併用療法の前後で比較します。
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3年
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循環および腫瘍内CD8 + T細胞のTCRクローン性/多様性分析
時間枠:3年
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TCRクローン性/多様性は、ニボルマブとCMP-001の併用治療の前後で比較されます。
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3年
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応答/非応答の遺伝的およびトランスクリプトーム署名
時間枠:3年
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研究治療に反応する患者と反応しない患者の間で、遺伝子およびトランスクリプトームの特徴を比較します。
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3年
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レスポンダーとノンレスポンダーにおける新しい腫瘍画像の特徴
時間枠:3年
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腫瘍の画像特性は、研究治療に反応する患者と反応しない患者の間で比較されます。
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3年
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Diwakar Davar, MD、University of Pittsburgh Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bernier-Jean A, Beruni NA, Bondonno NP, Williams G, Teixeira-Pinto A, Craig JC, Wong G. Exercise training for adults undergoing maintenance dialysis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 12;1(1):CD014653. doi: 10.1002/14651858.CD014653.
- McAdams-DeMarco MA, Chu NM, Steckel M, Kunwar S, Gonzalez Fernandez M, Carlson MC, Fine DM, Appel LJ, Diener-West M, Segev DL. Interventions Made to Preserve Cognitive Function Trial (IMPCT) study protocol: a multi-dialysis center 2x2 factorial randomized controlled trial of intradialytic cognitive and exercise training to preserve cognitive function. BMC Nephrol. 2020 Sep 3;21(1):383. doi: 10.1186/s12882-020-02041-y.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CMP-001の臨床試験
-
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois募集
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Prostate Cancer Foundation募集
-
Regeneron PharmaceuticalsNovella Clinical完了
-
Pfizer終了しました進行がんアメリカ, カナダ, イギリス, 台湾, オーストラリア, フランス, 日本, ポーランド
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University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)終了しましたステージ IV 膵臓がん AJCC v8 | 転移性膵臓腺癌 | 局所進行性悪性固形新生物 | 切除不能な悪性固形新生物アメリカ
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