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- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03618641
임상적으로 명백한 림프절 질환이 있는 IIIB/C/D 흑색종 환자에서 니볼루맙과 병용한 CMP-001
임상적으로 명백한 림프절 질환이 있는 IIIB/C/D 흑색종 환자에서 Nivolumab과 병용한 TLR9 작용제 CMP-001의 신보강 II상 연구
연구 개요
상세 설명
환자들은 림프절 질환이 있는 IIIB, IIIC 또는 IIID 기 피부(또는 알려지지 않은 원발성) 흑색종이 있고 아직 수술을 받지 않았기 때문에 이 임상 연구에 참여하도록 요청받고 있습니다. 프라임 단계와 부스트 단계의 두 단계가 있습니다. 참여하는 경우 수술 전 총 7주(프라임 단계) 동안 CMP-001과 함께 니볼루맙을 받게 됩니다. 수술은 프라임 단계 완료 후 약 2-4주 후에 수행됩니다. 수술에서 회복된 후 환자는 약 46주(부스트 단계) 동안 CMP-001과 함께 추가 니볼루맙을 받게 됩니다.
이 연구 연구의 주요 목표는 니볼루맙과 CMP-001의 조합이 림프절에서 질병을 근절(파괴)할 가능성(병리학적 반응률)을 개선하는지 여부를 결정하는 것입니다. 병리학적 반응은 흑색종의 개선된 무재발 및 전체 생존과 관련이 있습니다.
수술 전(초기 단계) Nivolumab 240mg은 외래 환자 기준으로 30분 IV 주입으로 투여됩니다. 프라임 단계 동안, Nivolumab의 3주기는 주기 2, 주기 4, 그리고 주기 6으로 시작하여 6주 동안 매 2주마다 투여될 것입니다.
수술 전(프라임 단계) CMP-001은 총 7주 동안 매주 주사기로 주입됩니다. 첫 번째 주사(1주) 5mg을 피부에 직접 투여하고 나머지 주사 10mg을 2-7주 동안 종양 내 투여합니다.
프라임 단계가 완료된 후 2-4주 후에 암성 림프절에 수술을 시행합니다.
수술로부터 회복 후(부스트 단계) Nivolumab은 의사의 선호도에 따라 2주마다 240mg 또는 4주마다 480mg으로 투여됩니다. CMP-001, 5mg은 최대 54주 동안 매 4주마다 종양 내 주사로 투여됩니다.
환자는 사망, 동의 철회 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 생존 상태를 평가하기 위해 추적됩니다. 이는 3개월마다 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
다음 AJCC TNM 단계 중 하나에 속하는 피부 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단의 진단:
- Tx 또는 T1-4 및
- N1b, 또는 N1c, 또는 N2b, 또는 N2c, 또는 N3b, 또는 N3c 및
- M0
환자는 동시 국소 결절 및/또는 이동 중 전이가 있는 원발성 흑색종에 대한 내원 시 이 시험에 적격합니다. 또는 임상적으로 검출된 림프절 및/또는 수송 중 재발 시점에; 다음 그룹 중 하나에 속할 수 있습니다.
- 임상적으로 분명한 국소 림프절 전이가 있는 원발성 피부 흑색종.
- 근위부 림프절 유역에서 임상적으로 발견된 재발성 흑색종.
- 다수의 국소 결절군을 포함하는 임상적으로 발견된 원발성 피부 흑색종.
- 알 수 없는 원발성에서 발생한 임상적으로 발견된 결절성 흑색종(단일 부위인 경우).
- 기준선에서 잠재적으로 외과적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 경우 국소 림프절 침범 유무에 관계없이 이동 중 및/또는 위성 전이가 허용됩니다.
- 참고: 이 신보강 연구에 적합하려면 기준선에서 잠재적인 절제 가능성을 결정해야 합니다.
- 참고: 점막 및/또는 포도막 흑색종이 있는 환자는 등록이 허용되지 않습니다. 원발성이 알려지지 않은 흑색종 환자는 주임 연구원과의 논의에서 치료 연구원의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- RECIST 1.1에 기반한 주사 가능하고 측정 가능한 질병의 존재.
- 종양 생검(코어, 펀치, 절개 또는 절제)을 기꺼이 받음. 환자는 연구 등록 후 4주 이내에 생검(코어, 펀치) 또는 개방 생검(절개, 절제)을 받아야 합니다.
- ECOG 수행 척도에서 0 또는 1의 수행 상태.
등록 후 4주 이내에 얻은 스크리닝 실험실에서 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
- 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L
- 혈소판 ≥100,000 / mcL
- 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN을 갖는 피험자의 경우 ≥60 mL/min.
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN.
- AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN.
- INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 26주까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
- 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 26주까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
제외 기준:
- 포도막 또는 점막 흑색종의 병력.
- 현재 참여하고 있거나 참여한 적이 있는 연구 물질의 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
- 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
- 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
- 참고: 이전 면역 요법을 받는 동안 4등급의 자가 면역 장애가 있는 피험자는 제외됩니다. 3등급 이하의 자가면역 장애가 발생한 피험자는 장애가 1등급 이하로 해결되고 피험자가 최소 2주 동안 >10mg/d 용량의 전신 스테로이드를 중단한 경우 등록할 수 있습니다.
- 활동성(즉, 증상이 있거나 성장하는) 중추신경계(CNS) 전이.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
- 매일 10mg 이상의 프레드니손(또는 이에 상응하는 것)의 코르티코스테로이드의 전신 약리학적 용량을 필요로 하는 전신 질환이 있습니다. 현재 매일 10mg 이하의 용량으로 스테로이드를 받고 있는 피험자는 등록 전에 스테로이드를 중단할 필요가 없습니다. 국소, 안과 및 흡입 스테로이드가 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 어떤 이유로든 능동적 면역 억제(위에서 논의된 스테로이드 용량보다 큼)가 필요한 피험자는 제외됩니다.
- 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 26주까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137로 치료를 받았습니다. ipilimumab 또는 interferon alfa로 사전 치료가 허용됩니다. 인터페론 알파 또는 이필리무맙에 대한 알레르기 또는 과민 반응의 병력이 있는 환자도 제외됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다. 활동성 감염의 증거가 없는 B/C형 간염 치료 환자를 등록할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 니볼루맙 및 CMP-001 조합
프라임 단계 -Nivolumab 240mg, IV 주입, 1주차에 CMP-001, 5mg, 주입과 병용하여 6주 동안 사이클 2(사이클 2, 4, 6)부터 시작하여 2주마다 IV 주입, 1주차에 나머지 주입, 10mg은 2-7주차 투여. 부스트 단계 - Nivolumab 240mg, IV 주입, 46주 동안 2주마다 IV 주입, CMP-001, 5mg과 함께 1년 동안 4주마다 투여. |
양쪽 끝에 10개의 구아닌이 있는 30개의 뉴클레오티드 가닥으로 구성된 분자.
뉴클레오타이드 가닥은 Qβ 바이러스 유사 단백질로 둘러싸여 있습니다.
종양학에서 CMP-001의 의도된 작용 기전은 종양 또는 종양 배출 림프절(종양 관련 pDC) 내의 pDC에서 TLR9의 활성화입니다.
PD-1을 차단하는 완전 인간 Ig G4 항체.
니볼루맙은 처음에 절제불가능 또는 전이성 흑색종 환자 및 이필리무맙 후 질병 진행 환자의 치료를 위해 FDA의 승인을 받았으며, BRAF V600 돌연변이 양성인 경우 BRAF 억제제로 승인되었습니다.
Nivolumab은 또한 백금 기반 화학 요법 도중 또는 이후에 진행된 진행성(전이성) 편평 비소세포 폐암(NSCLC) 환자와 진행성 신장 세포 암종을 치료하도록 FDA 승인을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 병리학적 반응률(MPR)
기간: 연구 치료 시작부터 6주마다, 최대 52주
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30명의 평가 가능한 환자의 병리학적 반응 분포.
주요 병리학적 반응은 면역 관련 병리학적 반응 기준(irPRC)을 사용하여 맹검된 2명의 독립적인 피부병리학자에 의해 분석된 수술 표본에서 정의되었습니다.
잔류 생존 종양(RVT)(여기서 RVT = 생존 종양 면적/총 종양 침대 면적)은 모호한 경우 H&E 염색 슬라이드 및 확증 SOX-10 염색 대표 절편에서 생존 악성 세포의 양에 따라 계산되었습니다. 및 다음과 같이 정의된 역치: 완전 반응(pCR, 0% RVT), 주요 반응(pMR, 0%< RVT ≤10%), 부분 반응(pPR, 10%< RVT ≤50%) 및 pNR(RVT >50) %).
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연구 치료 시작부터 6주마다, 최대 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선 반응률
기간: 최대 31개월
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RECIST v1.1 기준에 따른 완전 반응[CR], 부분 반응[PR], 안정 질병.
RECIST v1.1에 따라 CR: 모든 표적 병변의 소실.
모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만으로 축소되어야 합니다.
비표적 병변의 경우: 모든 비표적 병변이 사라지고 종양 마커 수준이 정상화됩니다.
모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(단축 <10mm). SD: 연구 중에 가장 작은 총 직경을 기준으로 삼아 PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 없습니다.
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최대 31개월
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무재발 생존(RFS)
기간: 최대 31개월
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치료 시작부터 환자가 질병의 재발 없이 생존하는 기간.
RECIST v1.1에 따라 진행성 질환은 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(연구에서 가장 작은 경우 기준 합계가 포함됨).
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
비표적 병변의 경우, PD: 기존 비표적 병변의 명백한 진행.
하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다.
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최대 31개월
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6개월 무재발 생존
기간: 최대 6개월
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환자가 치료 시작 후 6개월 동안 질병 재발을 경험하지 않았을 확률.
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최대 6개월
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12개월 무재발 생존
기간: 최대 12개월
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환자가 치료 후 12개월 동안 질병 재발을 경험하지 않았을 확률.
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최대 12개월
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24개월 무재발 생존
기간: 최대 24개월
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환자가 치료 시작 후 24개월 동안 질병 재발을 경험하지 않았을 확률.
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최대 24개월
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전체 생존(OS)
기간: 최대 31개월
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치료 시작부터 환자가 생존하는 기간.
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최대 31개월
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6개월 전체 생존(OS)
기간: 최대 31개월
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환자가 살아있을 확률.
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최대 31개월
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12개월 전체 생존(OS)
기간: 최대 31개월
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환자가 살아있을 확률.
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최대 31개월
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24개월 전체 생존(OS)
기간: 최대 31개월
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환자가 살아있을 확률.
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최대 31개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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억제 및 활성화 수용체 및 리간드의 발현
기간: 3 년
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T-세포(CD8, CD4, Treg) 및 항원 제시 세포(단핵구, 대식세포, MDSC)를 포함하는 순환 및 종양내 면역 세포는 니볼루맙 및 CMP-001 병용 치료 전후에 비교될 것이다.
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3 년
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순환 및 종양 내 CD8+ T 세포의 TCR 클론성/다양성 분석
기간: 3 년
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TCR 클론성/다양성은 니볼루맙 및 CMP-001 병용 치료 전후에 비교될 것이다.
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3 년
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반응/무반응의 유전적 및 전사 서명
기간: 3 년
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연구 치료에 반응하는 환자와 반응하지 않는 환자 간에 유전적 및 전사체 서명을 비교할 것입니다.
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3 년
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반응자와 비반응자의 새로운 종양 이미징 특성
기간: 3 년
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연구 치료에 반응하는 환자와 반응하지 않는 환자 간에 종양 영상 특성을 비교할 것입니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Diwakar Davar, MD, University of Pittsburgh Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bernier-Jean A, Beruni NA, Bondonno NP, Williams G, Teixeira-Pinto A, Craig JC, Wong G. Exercise training for adults undergoing maintenance dialysis. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 12;1(1):CD014653. doi: 10.1002/14651858.CD014653.
- McAdams-DeMarco MA, Chu NM, Steckel M, Kunwar S, Gonzalez Fernandez M, Carlson MC, Fine DM, Appel LJ, Diener-West M, Segev DL. Interventions Made to Preserve Cognitive Function Trial (IMPCT) study protocol: a multi-dialysis center 2x2 factorial randomized controlled trial of intradialytic cognitive and exercise training to preserve cognitive function. BMC Nephrol. 2020 Sep 3;21(1):383. doi: 10.1186/s12882-020-02041-y.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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키워드
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- 17-169
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CMP-001에 대한 임상 시험
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Centre Hospitalier Universitaire Vaudois모병
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Regeneron Pharmaceuticals완전한
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Regeneron Pharmaceuticals정지된비소세포폐암 | 삼중 음성 유방암 | 메르켈 세포 암종 | 기저 세포 암 | 구인두 편평 세포 암종 | 피부 편평 세포 암종미국, 호주
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Regeneron Pharmaceuticals완전한
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Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Prostate Cancer Foundation모병
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Pfizer종료됨