CMP-001 i kombination med Nivolumab i stadium IIIB/C/D melanompatienter med kliniskt uppenbar lymfkörtelsjukdom

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till studien.
2. Vara ≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

3. Diagnos av histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av kutant melanom som tillhör ett av följande AJCC TNM-stadier:

   1. Tx eller T1-4 och
   2. N1b, eller N1c, eller N2b, eller N2c, eller N3b, eller N3c och
   3. M0

   Patienter är berättigade till denna studie antingen vid presentation för primärt melanom med samtidig regional nodal och/eller in-transitmetastasering; eller vid tidpunkten för kliniskt upptäckt nodal och/eller in-transit recidiv; och kan tillhöra någon av följande grupper:

   • Primärt kutant melanom med kliniskt uppenbara regionala lymfkörtelmetastaser.
   • Kliniskt detekterat återkommande melanom vid den proximala regionala lymfkörtelbassängen.
   • Kliniskt detekterat primärt kutant melanom som involverar flera regionala nodalgrupper.
   • Kliniskt detekterat nodal melanom (om enstaka ställe) härrörande från en okänd primär.
   • Intransit- och/eller satellitmetastaser med eller utan inblandad regional lymfkörtel tillåts om de anses vara potentiellt kirurgiskt resekterbara vid baslinjen.
   • OBS: Bestämning av potentiell resekterbarhet måste göras vid baslinjen för att vara berättigad till denna neoadjuvanta studie.
   • OBS: Patienter med slemhinne- och/eller uvealt melanom får inte anmäla sig. Patienter med melanom av okända primära kan inkluderas efter bedömning av den behandlande utredaren i diskussion med huvudutredaren.
4. Förekomst av injicerbar och mätbar sjukdom baserad på RECIST 1.1.
5. Villig att genomgå tumörbiopsi (kärna, stans, snitt eller excisional). Patienter måste genomgå biopsi (core, punch) eller öppen biopsi (incisional, excisional) inom 4 veckor efter registrering i studien.
6. Prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.

7. Demonstrera adekvat organfunktion enligt definitionen nedan utförd på screeninglaboratorier som erhållits inom 4 veckor efter registrering.

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L
   • Trombocyter ≥100 000 / mcL
   • Serumkreatinin eller Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN.
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN.
   • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN.
   • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 26 veckor efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
10. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 26 veckor efter den sista dosen av studieterapin. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Exklusions kriterier:

1. Historik av uveal eller mukosalt melanom.
2. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.

4. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   • Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
   • Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
   • Obs: Försökspersoner med autoimmuna sjukdomar av grad 4 under tidigare immunterapi kommer att exkluderas. Försökspersoner som utvecklade autoimmuna störningar av grad ≤ 3 kan anmäla sig om sjukdomen har löst sig till grad ≤1 och försökspersonen har varit av med systemiska steroider i doser >10 mg/dag i minst 2 veckor.
5. Aktiva (d.v.s. symtomatiska eller växande) metastaser från centrala nervsystemet (CNS).
6. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
7. Har en systemisk sjukdom som kräver systemiska farmakologiska doser av kortikosteroider större än 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande). Försökspersoner som för närvarande får steroider i en dos på ≤10 mg dagligen behöver inte avbryta behandlingen med steroider före inskrivningen. Försökspersoner som behöver topikala, oftalmologiska och inhalationssteroider skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien. Patienter som behöver aktiv immunsuppression (större än steroiddosen som diskuterats ovan) av någon anledning är uteslutna.
8. Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
11. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
12. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 26 veckor efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
13. Har tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137. Tidigare behandling med ipilimumab eller interferon alfa är tillåten. Patienter med anamnes på allergisk eller överkänslighetsreaktion mot interferon alfa eller ipilimumab är också uteslutna.
14. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
15. Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller Hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras. Patienter med behandlad hepatit B/C utan tecken på aktiv infektion kan inkluderas.