CMP-001 kombinálva nivolumabbal IIIB/C/D stádiumú melanomában Klinikailag nyilvánvaló nyirokcsomó-betegségben szenvedő betegek

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálathoz.
2. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

3. A következő AJCC TNM stádiumok egyikébe tartozó bőr melanoma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisának diagnosztizálása:

   1. Tx vagy T1-4 és
   2. N1b, vagy N1c, vagy N2b, vagy N2c, vagy N3b, vagy N3c és
   3. M0

   A betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha egyidejű regionális csomóponti és/vagy áttéttel járó primer melanomát mutatnak be; vagy klinikailag észlelt csomóponti és/vagy tranzit közbeni kiújulás időpontjában; és a következő csoportok bármelyikébe tartozhat:

   • Elsődleges bőr melanoma klinikailag nyilvánvaló regionális nyirokcsomó-metasztázisokkal.
   • Klinikailag kimutatott visszatérő melanoma a proximális regionális nyirokcsomó(k) medencéjében.
   • Klinikailag kimutatott primer bőr melanoma, amely több regionális csomópontot érint.
   • Klinikailag kimutatott csomóponti melanoma (ha egyetlen helyről van szó), amely ismeretlen primer eredetű.
   • Tranzit közbeni és/vagy szatellit metasztázisok regionális nyirokcsomóval vagy anélkül megengedettek, ha a kiinduláskor potenciálisan sebészileg reszekálhatónak tekinthetők.
   • MEGJEGYZÉS: A potenciális reszekabilitás meghatározását már a kiinduláskor meg kell határozni ahhoz, hogy részt vehessen ebben a neoadjuváns vizsgálatban.
   • MEGJEGYZÉS: Nyálkahártya- és/vagy uvealis melanomában szenvedő betegek nem jelentkezhetnek be. Az ismeretlen elsődleges stádiumú melanómában szenvedő betegeket a kezelő vizsgáló belátása szerint lehet bevonni a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélés alapján.
4. Injektálható és mérhető betegség jelenléte a RECIST alapján 1.1.
5. Hajlandó daganatbiopszia (mag, lyukasztás, bemetszéssel vagy kimetszéssel). A vizsgálatba való regisztrációt követő 4 héten belül a betegeknek biopsziát (core, punch) vagy nyílt biopsziát (metszés, kimetszés) kell elvégezni.
6. A teljesítmény állapota 0 vagy 1 az ECOG teljesítményskálán.

7. A regisztrációt követő 4 héten belül megszerzett szűrőlaboratóriumokon igazolni kell a megfelelő szervműködést az alábbiakban meghatározottak szerint.

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L
   • Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
   • Szérum kreatinin vagy Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek.
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN VAGY Direkt bilirubin ≤ ULN olyan személyeknél, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 ULN.
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN.
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
8. A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
9. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 26 hétig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
10. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 26 hétig. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Uveális vagy nyálkahártya melanoma anamnézisében.
2. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.

4. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.

   • Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
   • Megjegyzés: Azok az alanyok, akik 4. fokozatú autoimmun betegségben szenvednek, miközben korábbi immunterápián részesültek, kizárásra kerülnek. Azok az alanyok, akiknél ≤ 3. fokozatú autoimmun rendellenességek alakultak ki, beiratkozhatnak, ha a rendellenesség ≤1-es fokozatra rendeződött, és az alany legalább 2 hétig nem kapott szisztémás szteroidokat napi >10 mg-os dózisban.
5. Aktív (azaz tünetekkel járó vagy növekvő) központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok.
6. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
7. Szisztémás betegsége van, amely napi 10 mg prednizonnál (vagy azzal egyenértékű) nagyobb szisztémás farmakológiai dózisú kortikoszteroidokat igényel. Azoknak az alanyoknak, akik jelenleg napi ≤10 mg dózisban kapnak szteroidokat, nem kell abbahagyniuk a szteroidok szedését a felvétel előtt. Azok az alanyok, akik helyi, szemészeti és inhalációs szteroidokat igényelnek, nem zárhatók ki a vizsgálatból. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban vagy Sjogren-szindrómában szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból. Azok az alanyok, akiknek bármilyen okból aktív immunszuppresszióra van szükségük (a fentebb tárgyalt szteroid dózisnál nagyobb), kizárásra kerülnek.
8. Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra.
9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
11. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
12. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 26 hétig.
13. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 kezelésben részesült. Az ipilimumabbal vagy alfa-interferonnal végzett előzetes kezelés megengedett. Azok a betegek, akiknek anamnézisében alfa-interferonra vagy ipilimumabra allergiás vagy túlérzékenységi reakció szerepel, szintén kizárt.
14. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
15. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatása). Kezelt hepatitis B/C-ben szenvedő, aktív fertőzésre utaló jelek nélküli betegek bevonhatók.