Daratumumab、硼替佐米和地塞米松之后是 Daratumumab、Ixazomib 和地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 受试者必须经组织学确诊为多发性骨髓瘤

• 受试者必须患有可测量的疾病，由以下至少一项定义：

  • 血清单克隆蛋白 M 蛋白水平 >= 0.5 g/dL
  • 24 小时内尿液 M 蛋白排泄 >= 200 mg
  • 涉及的游离轻链水平 >= 10 mg/dL，以及异常的游离轻链比率

• 受试者必须患有在最近一次治疗后复发和/或难治的疾病，疾病进展 (PD) 被定义为以下任何一项或多项的最低反应值增加 25%：

  • 血清 M 成分蛋白（绝对增加必须 >= 0.5 g/dL）和/或
  • 尿液 M 成分蛋白（绝对增加必须 >= 200 mg/24 小时）和/或
  • 仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的受试者中：受累和未受累的游离轻链 (FLC) 水平（绝对增加）之间的差异必须 > 10 mg/dL
  • 新的骨病变或软组织浆细胞瘤的明确发展或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小明确增加
  • 可完全归因于浆细胞增殖性疾病的高钙血症（校正血清钙 > 11.5 mg/dL）的发展
• 接受 1 到 3 线治疗的受试者在既往治疗中被定义为 2 个或更多治疗周期，作为多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗计划（例如单一药物或联合治疗或一系列计划治疗例如诱导治疗后进行自体干细胞移植 (SCT)，然后是巩固和/或维持治疗）
• 受试者必须对至少一种先前的治疗方案达到部分反应或更好
• 受试者必须具有东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态和/或其他表现状态 0、1 或 2
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1,000/mm^3 在治疗开始后 2 周内没有生长因子
• 血小板 >= 75,000/mm^3
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 在记录有吉尔伯特综合征的受试者中，总胆红素 =< 2 x ULN
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/碱性磷酸酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3 x ULN
• 肌酐清除率 >= 30 mL/min/1.73 米^2
• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，受试者必须愿意给出书面同意，并了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理

• 女性受试者：

  • 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
  • 手术无菌，或
  • 如果他们有生育能力，同意从签署知情同意书到最后一剂研究药物后 90 天同时采用 2 种有效的避孕方法，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

• 男性受试者，即使通过手术绝育（即输精管结扎术后状态），也必须同意以下其中一项：

  • 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的屏障避孕措施，或
  • 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]和戒断是不可接受的避孕方法）

排除标准：

• 在任何时间接受过伊沙佐米或达雷妥尤单抗或其他抗 CD38 治疗的受试者，作为初始治疗的一部分除外，如果停止接受 SCT 并且受试者在抗 CD38 治疗中没有进展
• 受试者在本研究前最后一次暴露时对硼替佐米或卡非佐米耐药（定义为受试者在接受硼替佐米或卡非佐米治疗时或在结束硼替佐米或卡非佐米治疗后 60 天内出现 PD）
• 已知对任何研究药物或其类似物过敏的受试者
• 计划在本研究的 PD 之前接受 SCT 的受试者（即，不应招募这些受试者以减少移植前的疾病负担）
• 接受强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 诱导剂（例如 利福平、利福喷丁、利福布丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥）或在随机分组前 14 天内使用圣约翰草

• 受试者必须在以下时间范围内完成针对多发性骨髓瘤的最新药物治疗：

  • 在研究第 1 天后的 30 天内进行抗肿瘤治疗（化疗、抗体治疗、分子靶向治疗、维甲酸治疗、激素治疗或研究药物）
  • 在开始治疗前至少 3 周使用皮质类固醇，但剂量相当于地塞米松 =< 4 mg/天或紧急使用短期皮质类固醇（相当于地塞米松 40 mg/天，最多 4 天）
  • 在开始研究治疗前至少 12 周进行自体干细胞移植
  • 在开始治疗前至少 24 周进行同种异体干细胞移植，并且这些受试者也不得患有中度至重度活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
• 患有已知慢性阻塞性肺病 (COPD) 且第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 预计正常值的 50% 的受试者
• 除脱发外，先前治疗有 2 级或更高残留毒性（包括 2 级或更高周围神经病变或任何伴有疼痛的神经病变）的受试者
• 在研究第 1 天后的 28 天内接受过大手术的受试者。 注：计划在局部麻醉下进行外科手术的受试者可以参加。 椎体后凸成形术或椎体成形术不被视为大手术
• 骨髓瘤累及中枢神经系统的受试者
• 患有不受控制的并发疾病的受试者，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活动性感染或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 在研究第 1 天后 6 个月内发生心肌梗塞、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级及更高级别）、不稳定型心绞痛或不受控制的心律失常（2 级或更高级别）的受试者
• 患有导致无法口服药物的胃肠道 (GI) 道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术、不受控制的炎症性胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）的受试者
• 患有活动性乙型或丙型肝炎病毒感染，或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的受试者
• 在研究登记前 2 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤或先前诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病证据的受试者。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的受试者如果已接受完全切除术，则不排除在外
• 筛选期间处于哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者
• 入组前 14 天内进行过放射治疗。 如果受累区域很小，7 天将被认为是治疗和伊沙佐米给药之间的足够间隔
• 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验
• 既往参加过伊沙佐米研究的患者，无论是否接受过伊沙佐米治疗