评估 Inarigivir 在感染乙型肝炎病毒的非肝硬化治疗初治受试者中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 70 岁（含）之间的 HBV 感染男性和女性受试者
2. 入组日期后 6 个月内的超声、计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI)，且无肝硬化或肝细胞癌 (HCC) 证据
3. 必须愿意并能够遵守所有学习要求
4. 慢性 HBV 定义为记录的 HBsAg 或 HBV DNA 阳性 6 个月或更长时间
5. 至少 6 个月内未服用任何抗病毒药物。 如果受试者为乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 阴性，且至少 3 个月未接受抗病毒药物治疗，则他们符合资格。 抗病毒药物包括拉米夫定、替比夫定、阿德福韦、替诺福韦、恩替卡韦、任何类型的干扰素疗法，以及所有其他具有潜在抗病毒活性的药物。
6. HBV DNA >2000 IU/mL 对于 HBeAg 阴性受试者和 >20,000 IU/mL 对于筛选时的 HBeAg 阳性受试者
7. ALT <5× ULN 且≤200 U/L
8. 首次 IP 给药前 24 小时内记录的尿液或血清妊娠试验阴性（适用于有生育能力的女性）。 如果尿妊娠试验呈阳性，则需要进行后续的血清试验进行确认

9. 有生育能力的女性必须同意在整个研究期间和停止研究治疗后的 3 个月内使用高效避孕方法。 有生育潜力女性伴侣的男性必须同意他们或他们的伴侣将在整个研究期间和停止研究治疗后的 3 个月内使用高效避孕方法。 男性受试者在整个研究期间和停止研究治疗后的 3 个月内不得捐献精子。

   • 有生育能力的女性是未进行过双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或子宫切除术的性成熟女性；或至少 1 年未绝经（即根本没有月经）的人。
   • 高效的避孕方法是激素避孕药（口服、注射、贴片、宫内节育器）、男性伴侣绝育或完全戒除异性性交，如果异性性交是受试者的首选和通常的生活方式。 注意：双重屏障方法（例如，合成避孕套、隔膜或带有杀精泡沫、乳膏或凝胶的宫颈帽）、周期性禁欲（如日历、症状性、排卵后）、戒断（性交中断）、哺乳期闭经方法和杀精子剂作为高效的避孕方法是不可接受的。
10. 必须有能力理解并签署书面知情同意书 (ICF)；必须在开始研究程序之前获得同意

排除标准：

1. 任何先前的 metavir F3 或 F4 疾病肝活检证据
2. 任何肝病失代偿史，包括腹水、脑病或静脉曲张史
3. 在 ≥ 8 kPa 的筛选访问中由 Fibroscan 定义的晚期纤维化的证据。 如果 Fibroscan 不可用，则 Fibrotest ≥ 0.65 和天冬氨酸转氨酶 (AST)：血小板比率指数 (APRI) ≥ 1.0 的受试者将被排除（如果只有 1 个 Fibrotest 或 APRI 结果高于允许的受试者将不会被排除）

4. 不在规定阈值内的实验室参数：

   1. 白细胞<4000个/μL（<4.0×109/L）
   2. 女性血红蛋白 <11 g/dL (<110 g/L)，男性 <13 g/dL (<130 g/L)
   3. 血小板<130,000/μL (<150×109/L)
   4. 白蛋白 <3.5 克/分升（<35 克/升）
   5. 国际标准化比值 (INR) >1.5
   6. 总胆红素 >1.2 mg/dL (>20.52 μmol/L) 或甲胎蛋白 (AFP) >50 ng/mL (>180.25 nmol/L)。 如果直接胆红素在正常范围内，则可以包括间接胆红素升高和已知吉尔伯特病的受试者。 如果在 3 个月内进行的 CT 扫描或 MRI 显示没有 HCC 证据，则 AFP >50 ng/mL 但 <500 ng/mL 的受试者可以包括在内
   7. 肌酐 >1.2 mg/dL (>106.08 μmol/L) 和肌酐清除率 <50 mL/min (<0.83 L/s/m2)
5. 合并感染丙型肝炎病毒 (HCV)、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丁型肝炎病毒
6. HCC 的证据或病史
7. 筛选前 5 年内患有恶性肿瘤，但通过手术切除治愈的特定癌症除外（基底细胞皮肤癌等）。 正在评估可能的恶性肿瘤的受试者不符合资格
8. 严重的心血管、肺部或神经系统疾病
9. 接受实体器官或骨髓移植
10. 在筛选后 3 个月内接受或预期接受免疫调节剂（如皮质类固醇）或生物制剂（如单克隆抗体、干扰素）的长期治疗
11. 目前正在服用通过有机阴离子转运多肽 1 (OATP1) 转运的药物的受试者，包括但不限于阿扎那韦、利福平、环孢菌素、艾曲波帕、吉非贝齐、洛匹那韦/利托那韦和沙奎那韦
12. 筛选后 3 个月内使用另一种研究药物
13. 调查员判断当前的酒精或药物滥用可能会干扰依从性
14. 怀孕或可能希望在研究期间怀孕的女性
15. 如果研究者认为未来的受试者将无法遵守方案的要求并完成研究
16. 研究者认为可能会干扰研究目标或受试者安全性评估的任何医疗状况