Ocena bezpieczeństwa i skuteczności inarigiwiru w leczeniu pacjentów bez marskości wątroby, wcześniej nieleczonych, zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety zakażone HBV w wieku od 18 do 70 lat włącznie
2. USG, tomografia komputerowa (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 6 miesięcy od daty rejestracji bez cech marskości lub raka wątrobowokomórkowego (HCC)
3. Musi być chętny i zdolny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów
4. Przewlekły HBV zdefiniowany na podstawie udokumentowanego HBsAg lub HBV DNA pozytywnego przez 6 miesięcy lub dłużej
5. Nie przyjmować żadnych leków przeciwwirusowych przez co najmniej 6 miesięcy. Jeśli pacjent ma ujemny wynik antygenu zapalenia wątroby typu B e (HBeAg), będzie się kwalifikował, jeśli nie otrzymywał leków przeciwwirusowych przez co najmniej 3 miesiące. Leki przeciwwirusowe obejmują lamiwudynę, telbiwudynę, adefowir, tenofowir, entekawir, terapie IFN dowolnego typu i wszystkie inne leki o potencjalnym działaniu przeciwwirusowym.
6. DNA HBV >2000 IU/ml dla osób z ujemnym wynikiem HBeAg i >20 000 IU/ml dla pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg podczas badania przesiewowego
7. AlAT <5 × GGN i ≤200 j./l
8. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (u kobiet w wieku rozrodczym) udokumentowany w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki IP. Jeśli test ciążowy z moczu jest pozytywny, w celu potwierdzenia wymagane jest kontrolne badanie surowicy

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą uzgodnić, że oni lub ich partnerki będą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanym lekiem. Osobom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przerwaniu leczenia badanym lekiem.

   • Kobiety w wieku rozrodczym to dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników ani histerektomii; lub które nie były po menopauzie (tj. nie miesiączkowały wcale) przez co najmniej 1 rok.
   • Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, iniekcyjne, plastry, wkładki wewnątrzmaciczne), sterylizacja partnera lub całkowita abstynencja od współżycia heteroseksualnego, gdy jest to preferowany i zwyczajowy styl życia pacjentki. Uwaga: metoda podwójnej bariery (np. syntetyczne prezerwatywy, diafragma lub kapturek naszyjkowy z pianką, kremem lub żelem plemnikobójczym), okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie (stosunek przerwany), brak miesiączki i sam środek plemnikobójczy są niedopuszczalne jako wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
10. Musi być w stanie zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF); zgodę należy uzyskać przed rozpoczęciem procedury badania

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie wcześniejsze wyniki biopsji wątroby potwierdzające chorobę metavir F3 lub F4
2. Jakakolwiek historia dekompensacji choroby wątroby, w tym historia wodobrzusza, encefalopatii lub żylaków
3. Dowody na zaawansowane zwłóknienie określone przez Fibroscan podczas wizyty przesiewowej ≥8 kPa. Jeśli Fibroscan nie jest dostępny, osoby z wynikiem Fibrotest ≥0,65 i transaminazą asparaginianową (AST):wskaźnik współczynnika płytek krwi (APRI) ≥1,0 ​​są wykluczone (pacjenci nie zostaną wykluczeni, jeśli tylko 1 wynik testu Fibrotest lub APRI jest wyższy niż dopuszczalny)

4. Parametry laboratoryjne poza określonymi progami:

   1. Białe krwinki <4000 komórek/μl (<4,0×109/l)
   2. Hemoglobina <11 g/dL (<110 g/L) dla kobiet, <13 g/dL (<130 g/L) dla mężczyzn
   3. Płytki krwi <130 000 na μl (<150×109/l)
   4. Albumina <3,5 g/dl (<35 g/l)
   5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej >1,2 mg/dl (>20,52 μmol/l) lub alfa-fetoproteiny (AFP) >50 ng/ml (>180,25 nmol/l). Pacjenci z podwyższoną bilirubiną pośrednią i znaną chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy. Pacjenci z AFP >50 ng/ml, ale <500 ng/ml mogą zostać włączeni, jeśli tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykonane w ciągu 3 miesięcy nie wykażą obecności HCC
   7. Kreatynina >1,2 mg/dl (>106,08 μmol/l) i klirens kreatyniny <50 ml/min (<0,83 l/s/m2)
5. Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu D
6. Dowody lub historia HCC
7. Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwej złośliwości nie kwalifikują się
8. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub neurologiczna
9. Otrzymano przeszczep narządu litego lub szpiku kostnego
10. Otrzymane w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub oczekujące na przedłużoną terapię immunomodulatorami (np. kortykosteroidami) lub lekami biologicznymi (np. przeciwciałem monoklonalnym, IFN)
11. Pacjenci obecnie przyjmujący leki, które są transportowane przez polipeptyd 1 transportujący aniony organiczne (OATP1), w tym między innymi atazanawir, ryfampicyna, cyklosporyna, eltrombopag, gemfibrozyl, lopinawir/rytonawir i sakwinawir
12. Wykorzystanie innego agenta badawczego w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
13. Bieżące nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych uznane przez Badacza za potencjalnie zakłócające zgodność
14. Kobiety, które są w ciąży lub mogą chcieć zajść w ciążę podczas badania
15. Jeśli badacz uważa, że ​​potencjalny uczestnik nie będzie w stanie spełnić wymagań protokołu i ukończyć badania
16. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę celów badania lub bezpieczeństwa uczestników