Evaluación de la seguridad y la eficacia de inarigivir en sujetos sin tratamiento previo infectados con el virus de la hepatitis B que no tienen cirrosis

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos infectados por el VHB de 18 a 70 años, inclusive
2. Ultrasonido, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de inscripción sin evidencia de cirrosis o carcinoma hepatocelular (CHC)
3. Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todos los requisitos de estudio.
4. VHB crónico según lo definido por HBsAg documentado o ADN de VHB positivo durante 6 meses o más
5. No tomar ningún medicamento antiviral durante al menos 6 meses. Si un sujeto es negativo para el antígeno e de la hepatitis B (HBeAg), será elegible si no ha recibido medicamentos antivirales durante al menos 3 meses. Los medicamentos antivirales incluyen lamivudina, telbivudina, adefovir, tenofovir, entecavir, terapias con IFN de cualquier tipo y todos los demás medicamentos con actividad antiviral potencial.
6. ADN del VHB >2000 UI/ml para sujetos HBeAg negativos y >20 000 UI/ml para sujetos HBeAg positivos en la selección
7. ALT <5× ULN y ≤200 U/L
8. Prueba de embarazo negativa en orina o suero (para mujeres en edad fértil) documentada dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis de IP. Si la prueba de embarazo en orina es positiva, se requiere una prueba de suero de seguimiento para su confirmación.

9. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que ellos o sus parejas utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Los sujetos masculinos no deben donar esperma durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio.

   • Las mujeres en edad fértil son mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía; o que no hayan sido posmenopáusicas (es decir, que no hayan menstruado en absoluto) durante al menos 1 año.
   • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son los anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, parches, dispositivos intrauterinos), la esterilización de la pareja masculina o la abstinencia total de relaciones heterosexuales, cuando este es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Nota: El método de doble barrera (p. ej., preservativos sintéticos, diafragma o capuchón cervical con espuma, crema o gel espermicida), abstinencia periódica (como calendario, sintotérmica, posovulación), abstinencia (coitus interruptus), amenorrea de la lactancia y el espermicida solo no son aceptables como métodos anticonceptivos altamente efectivos.
10. Debe tener la capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito (ICF); se debe obtener el consentimiento antes de iniciar los procedimientos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Cualquier evidencia previa de biopsia hepática de enfermedad por metavir F3 o F4
2. Cualquier historial de descompensación de enfermedad hepática, incluidos antecedentes de ascitis, encefalopatía o várices.
3. Evidencia de fibrosis avanzada según lo definido por Fibroscan en la visita de selección de ≥8 kPa. Si Fibroscan no está disponible, se excluyen los sujetos con un Fibrotest ≥0,65 y aspartato transaminasa (AST):índice de proporción de plaquetas (APRI) ≥1,0 ​​(los sujetos no serán excluidos si solo 1 de los resultados de Fibrotest o APRI es superior a lo permitido)

4. Parámetros de laboratorio fuera de los umbrales definidos:

   1. Glóbulos blancos <4000 células/μL (<4,0×109/L)
   2. Hemoglobina <11 g/dL (<110 g/L) para mujeres, <13 g/dL (<130 g/L) para hombres
   3. Plaquetas <130.000 por μL (<150×109/L)
   4. Albúmina <3,5 g/dL (<35 g/L)
   5. Razón internacional normalizada (INR) >1.5
   6. Bilirrubina total >1,2 mg/dL (>20,52 μmol/L) o alfafetoproteína (AFP) >50 ng/mL (>180,25 nmol/L). Los sujetos con bilirrubina indirecta elevada y enfermedad de Gilbert conocida pueden incluirse si la bilirrubina directa está dentro de los límites normales. Se pueden incluir sujetos con una AFP >50 ng/mL pero <500 ng/mL si la tomografía computarizada o la resonancia magnética realizadas dentro de los 3 meses no muestran evidencia de CHC
   7. Creatinina >1,2 mg/dL (>106,08 μmol/L) y aclaramiento de creatinina <50 mL/min (<0,83 L/s/m2)
5. Coinfección con el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis D
6. Evidencia o antecedentes de HCC
7. Malignidad dentro de los 5 años anteriores a la Selección, con la excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (cáncer de piel de células basales, etc.). Los sujetos en evaluación por posible malignidad no son elegibles
8. Enfermedad cardiovascular, pulmonar o neurológica importante
9. Recibió un trasplante de órgano sólido o médula ósea
10. Recibido dentro de los 3 meses posteriores a la selección o que se espera que reciba una terapia prolongada con inmunomoduladores (p. ej., corticosteroides) o productos biológicos (p. ej., anticuerpo monoclonal, IFN)
11. Sujetos que actualmente toman medicamentos que se transportan a través del polipéptido transportador de aniones orgánicos 1 (OATP1), incluidos, entre otros, atazanavir, rifampicina, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozilo, lopinavir/ritonavir y saquinavir
12. Uso de otro agente en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la selección
13. El abuso actual de alcohol o sustancias juzgado por el investigador para interferir potencialmente con el cumplimiento
14. Mujeres que están embarazadas o pueden desear quedar embarazadas durante el estudio
15. Si el investigador cree que el posible sujeto no podrá cumplir con los requisitos del protocolo y completar el estudio
16. Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la evaluación de los objetivos del estudio o la seguridad de los sujetos.