Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Inarigivir nei soggetti naive al trattamento non cirrotico con infezione da virus dell'epatite B

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile con infezione da HBV di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi
2. Ecografia, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) entro 6 mesi dalla data di iscrizione senza evidenza di cirrosi o carcinoma epatocellulare (HCC)
3. Deve essere disposto e in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio
4. HBV cronico come definito da HBsAg documentato o HBV DNA positivo per 6 mesi o più
5. Non assumere farmaci antivirali per almeno 6 mesi. Se un soggetto è negativo all'antigene e dell'epatite B (HBeAg), sarà idoneo se non ha ricevuto farmaci antivirali per almeno 3 mesi. I farmaci antivirali includono lamivudina, telbivudina, adefovir, tenofovir, entecavir, terapie IFN di qualsiasi tipo e tutti gli altri farmaci con potenziale attività antivirale.
6. HBV DNA >2000 IU/mL per soggetti HBeAg-negativi e >20.000 IU/mL per soggetti HBeAg-positivi allo Screening
7. ALT <5× ULN e ≤200 U/L
8. Test di gravidanza su urina o siero negativo (per donne in età fertile) documentato entro il periodo di 24 ore prima della prima dose di IP. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo, è necessario un test sierologico di follow-up per la conferma

9. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono concordare che loro oi loro partner utilizzeranno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.

   • Le donne in età fertile sono donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia; o che non sono in postmenopausa (cioè che non hanno avuto le mestruazioni) da almeno 1 anno.
   • Metodi contraccettivi altamente efficaci sono i contraccettivi ormonali (orali, iniettabili, cerotti, dispositivi intrauterini), la sterilizzazione del partner maschile o l'astinenza totale dai rapporti eterosessuali, quando questo è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Nota: il metodo a doppia barriera (p. es., preservativi sintetici, diaframma o cappuccio cervicale con schiuma, crema o gel spermicida), astinenza periodica (come calendario, sintotermica, post-ovulazione), astinenza (coito interrotto), amenorrea da allattamento e il solo spermicida non sono accettabili come metodi contraccettivi altamente efficaci.
10. Deve avere la capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto (ICF); il consenso deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente biopsia epatica prova di malattia metavir F3 o F4
2. Qualsiasi storia di scompenso di malattia epatica inclusa storia di ascite, encefalopatia o varici
3. Evidenza di fibrosi avanzata come definita da Fibroscan alla visita di screening di ≥8 kPa. Se il Fibroscan non è disponibile, i soggetti con Fibrotest ≥0,65 e aspartato transaminasi (AST):indice del rapporto piastrinico (APRI) ≥1,0 ​​sono esclusi (i soggetti non saranno esclusi se solo 1 dei risultati di Fibrotest o APRI è superiore a quello consentito)

4. Parametri di laboratorio fuori soglia definita:

   1. Globuli bianchi <4000 cellule/μL (<4,0×109/L)
   2. Emoglobina <11 g/dL (<110 g/L) per le femmine, <13 g/dL (<130 g/L) per i maschi
   3. Piastrine <130.000 per μL (<150×109/L)
   4. Albumina <3,5 g/dL (<35 g/L)
   5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5
   6. Bilirubina totale >1,2 mg/dL (>20,52 μmol/L) o alfa-fetoproteina (AFP) >50 ng/mL (>180,25 nmol/L). I soggetti con bilirubina indiretta elevata e malattia di Gilbert nota possono essere inclusi se la bilirubina diretta rientra nei limiti normali. I soggetti con AFP >50 ng/mL ma <500 ng/mL possono essere inclusi se la TC o la risonanza magnetica eseguita entro 3 mesi non mostra alcuna evidenza di HCC
   7. Creatinina >1,2 mg/dL (>106,08 μmol/L) e clearance della creatinina <50 mL/min (<0,83 L/s/m2)
5. Co-infezione con virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite D
6. Evidenza o anamnesi di HCC
7. Tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione di tumori specifici che vengono curati mediante resezione chirurgica (cancro della pelle a cellule basali, ecc.). Non sono ammissibili i soggetti in valutazione per possibile malignità
8. Malattia cardiovascolare, polmonare o neurologica significativa
9. Ha ricevuto un trapianto di organo solido o di midollo osseo
10. Ricevuto entro 3 mesi dallo screening o si prevede di ricevere una terapia prolungata con immunomodulatori (p. es., corticosteroidi) o biologici (p. es., anticorpo monoclonale, IFN)
11. Soggetti che attualmente assumono farmaci trasportati attraverso il polipeptide 1 di trasporto di anioni organici (OATP1) inclusi, ma non limitati a, atazanavir, rifampicina, ciclosporina, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir e saquinavir
12. Uso di un altro agente sperimentale entro 3 mesi dallo screening
13. L'attuale abuso di alcol o sostanze giudicato dall'investigatore potenzialmente interferisce con la compliance
14. Donne in gravidanza o che potrebbero desiderare una gravidanza durante lo studio
15. Se lo sperimentatore ritiene che il potenziale soggetto non sarà in grado di soddisfare i requisiti del protocollo e completare lo studio
16. Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio o la sicurezza dei soggetti