Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van inarigivir bij niet-cirrotische behandelingsnaïeve proefpersonen die besmet zijn met het hepatitis B-virus

Inclusiecriteria:

1. HBV-geïnfecteerde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 70 jaar
2. Echografie, computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen 6 maanden na inschrijvingsdatum zonder bewijs van cirrose of hepatocellulair carcinoom (HCC)
3. Moet bereid en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen
4. Chronische HBV zoals gedefinieerd door gedocumenteerde HBsAg- of HBV-DNA-positief gedurende 6 maanden of langer
5. Minstens 6 maanden geen antivirale medicijnen gebruikt. Als een persoon hepatitis B e-antigeen (HBeAg) -negatief is, komt hij in aanmerking als hij gedurende ten minste 3 maanden geen antivirale medicatie heeft gekregen. Antivirale medicijnen omvatten lamivudine, telbivudine, adefovir, tenofovir, entecavir, IFN-therapieën van elk type en alle andere medicijnen met potentiële antivirale activiteit.
6. HBV DNA >2000 IE/ml voor HBeAg-negatieve proefpersonen en >20.000 IE/ml voor HBeAg-positieve proefpersonen bij screening
7. ALAT <5× ULN en ≤200 U/L
8. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) gedocumenteerd binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis IP. Als de urine-zwangerschapstest positief is, is een vervolgserumtest vereist ter bevestiging

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen dat zij of hun partners een zeer effectieve anticonceptiemethode zullen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksbehandeling geen sperma doneren.

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn geslachtsrijpe vrouwen die geen bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie hebben ondergaan; of die gedurende ten minste 1 jaar niet postmenopauzaal zijn geweest (dwz helemaal niet menstrueren).
   • Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn hormonale anticonceptiva (oraal, injecteerbaar, pleister, intra-uteriene apparaten), sterilisatie van mannelijke partners of volledige onthouding van heteroseksuele omgang, wanneer dit de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt is. Opmerking: de dubbele-barrièremethode (bijv. synthetische condooms, pessarium of cervicaal kapje met zaaddodend schuim, crème of gel), periodieke onthouding (zoals kalender, symptothermische, post-ovulatie), onthouding (coïtus interruptus), lactatie-amenorroe methode, en zaaddodend middel alleen zijn niet aanvaardbaar als zeer effectieve anticonceptiemethoden.
10. Moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijke toestemmingsverklaring (ICF) te begrijpen en te ondertekenen; toestemming moet worden verkregen voordat de studieprocedures worden gestart

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere leverbiopsie die wijst op de ziekte van metavir F3 of F4
2. Elke voorgeschiedenis van decompensatie van leverziekte inclusief voorgeschiedenis van ascites, encefalopathie of varices
3. Bewijs van gevorderde fibrose zoals gedefinieerd door Fibroscan bij het screeningsbezoek van ≥8 kPa. Als Fibroscan niet beschikbaar is, worden proefpersonen met zowel een Fibrotest ≥0,65 als een aspartaattransaminase (AST):bloedplaatjesratio-index (APRI) ≥1,0 ​​uitgesloten (proefpersonen worden niet uitgesloten als slechts 1 van de Fibrotest- of APRI-resultaten hoger is dan toegestaan)

4. Laboratoriumparameters niet binnen gedefinieerde drempels:

   1. Witte bloedcellen <4000 cellen/μL (<4,0×109/L)
   2. Hemoglobine <11 g/dl (<110 g/l) voor vrouwen, <13 g/dl (<130 g/l) voor mannen
   3. Bloedplaatjes <130.000 per μL (<150×109/L)
   4. Albumine <3,5 g/dL (<35 g/L)
   5. Internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5
   6. Totaal bilirubine >1,2 mg/dl (>20,52 μmol/l) of alfa-fetoproteïne (AFP) >50 ng/ml (>180,25 nmol/l). Proefpersonen met een verhoogd indirect bilirubine en bekende ziekte van Gilbert kunnen worden opgenomen als direct bilirubine binnen normale grenzen is. Proefpersonen met een AFP >50 ng/ml maar <500 ng/ml kunnen worden opgenomen als CT-scan of MRI uitgevoerd binnen 3 maanden geen bewijs van HCC vertoont
   7. Creatinine >1,2 mg/dl (>106,08 μmol/l) en creatinineklaring <50 ml/min (<0,83 l/s/m2)
5. Gelijktijdige infectie met hepatitis C-virus (HCV), humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis D-virus
6. Bewijs of geschiedenis van HCC
7. Maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van specifieke kankers die worden genezen door chirurgische resectie (basaalcelkanker, enz.). Onderwerpen die worden beoordeeld op mogelijke maligniteit komen niet in aanmerking
8. Significante cardiovasculaire, pulmonale of neurologische ziekte
9. Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie ontvangen
10. Ontvangen binnen 3 maanden na screening of naar verwachting langdurige therapie met immunomodulatoren (bijv. Corticosteroïden) of biologische geneesmiddelen (bijv. Monoklonaal antilichaam, IFN)
11. Proefpersonen die momenteel medicatie gebruiken die worden getransporteerd door organisch aniontransporterend polypeptide 1 (OATP1), waaronder, maar niet beperkt tot, atazanavir, rifampicine, ciclosporine, eltrombopag, gemfibrozil, lopinavir/ritonavir en saquinavir
12. Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 3 maanden na Screening
13. Actueel alcohol- of middelenmisbruik dat door de onderzoeker wordt beoordeeld als mogelijk in strijd met de naleving
14. Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden tijdens het onderzoek
15. Als de onderzoeker denkt dat de toekomstige proefpersoon niet in staat zal zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol en het onderzoek niet te voltooien
16. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen of de veiligheid van de proefpersonen zou kunnen verstoren