Az Inarigivir biztonságosságának és hatékonyságának értékelése hepatitis B vírussal fertőzött, nem cirrhotikus kezelésben részesült, még nem kezelt alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. HBV-fertőzött férfi és női alanyok, 18 és 70 év közöttiek
2. Ultrahang, számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a felvételt követő 6 hónapon belül cirrhosis vagy hepatocelluláris karcinóma (HCC) bizonyítéka nélkül
3. Hajlandónak és képesnek kell lennie minden tanulmányi követelménynek megfelelni
4. A dokumentált HBsAg vagy HBV DNS által meghatározott krónikus HBV 6 hónapig vagy tovább pozitív
5. Legalább 6 hónapig nem szed semmilyen vírusellenes gyógyszert. Ha egy alany hepatitis B e antigén (HBeAg)-negatív, akkor jogosult, ha legalább 3 hónapja nem kapott vírusellenes gyógyszert. A vírusellenes gyógyszerek közé tartozik a lamivudin, telbivudin, adefovir, tenofovir, entekavir, bármilyen típusú IFN-terápia és minden egyéb, potenciálisan vírusellenes hatással rendelkező gyógyszer.
6. HBV DNS >2000 NE/ml HBeAg-negatív alanyoknál és >20.000 NE/ml HBeAg-pozitív alanyoknál a szűréskor
7. ALT <5× ULN és ≤200 U/L
8. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt (fogamzóképes korú nők esetében), amelyet az IP első adagját megelőző 24 órán belül dokumentáltak. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív, utólagos szérumvizsgálat szükséges a megerősítéshez

9. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig. A fogamzóképes korban lévő női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők vagy partnereik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig. A férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig.

   • A fogamzóképes korú nők olyan ivarérett nők, akiken nem estek át kétoldali petevezeték-lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás; vagy akik nem voltak posztmenopauzában (azaz egyáltalán nem menstruáltak) legalább 1 éve.
   • A fogamzásgátlás rendkívül hatékony módszerei a hormonális fogamzásgátlók (orális, injekciós, tapasz, méhen belüli eszközök), a férfi partner sterilizálása, vagy a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodás, ha ez az alany preferált és szokásos életmódja. Megjegyzés: A kettős gát módszere (pl. szintetikus óvszer, rekeszizom vagy méhnyak sapka spermicid habbal, krémmel vagy géllel), időszakos absztinencia (például naptári, tüneti, ovuláció utáni), elvonás (coitus interruptus), laktációs amenorrhoea módszer, és csak a spermicid nem fogadható el rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerként.
10. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse és aláírja az írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF); hozzájárulást kell kérni a vizsgálati eljárások megkezdése előtt

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi májbiopsziás bizonyíték a metavir F3 vagy F4 betegségre
2. Bármilyen májbetegség dekompenzációja a kórelőzményben, beleértve az ascites, encephalopathia vagy varix előfordulását
3. Előrehaladott fibrózis bizonyítéka a Fibroscan által a szűrési látogatáson ≥8 kPa-nál. Ha a Fibroscan nem áll rendelkezésre, a Fibrotest ≥0,65 és az aszpartát-transzamináz (AST):thrombocyta-arány index (APRI) ≥1,0 ​​értékkel rendelkező alanyok kizárásra kerülnek (az alanyok nem zárhatók ki, ha a Fibroteszt vagy az APRI csak 1 eredménye magasabb a megengedettnél)

4. Laboratóriumi paraméterek nem a meghatározott küszöbértékeken belül:

   1. Fehérvérsejtek <4000 sejt/μl (<4,0×109/l)
   2. Hemoglobin <11 g/dl (<110 g/l) nőknél, <13 g/dl (<130 g/l) férfiaknál
   3. Vérlemezkék <130 000/μL (<150×109/L)
   4. Albumin <3,5 g/dl (<35 g/l)
   5. Nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5
   6. Összes bilirubin >1,2 mg/dl (>20,52 μmol/L) vagy alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml (>180,25 nmol/L). Emelkedett indirekt bilirubinszinttel és ismert Gilbert-kórban szenvedő alanyok is bevonhatók, ha a direkt bilirubin a normál határokon belül van. Azok az alanyok, akiknek AFP-értéke >50 ng/ml, de <500 ng/ml, bevonhatók, ha a 3 hónapon belül elvégzett CT vagy MRI nem mutat HCC-t.
   7. Kreatinin >1,2 mg/dL (>106,08 μmol/L) és kreatinin clearance <50 ml/perc (<0,83 L/s/m2)
5. Egyidejű fertőzés hepatitis C vírussal (HCV), humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis D vírussal
6. A HCC bizonyítékai vagy története
7. Rosszindulatú daganat a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a sebészi eltávolítással gyógyítható specifikus rákos megbetegedéseket (bazális sejtes bőrrák stb.). Azok az alanyok, akiket az esetleges rosszindulatú daganatok miatt értékelnek, nem vehetők igénybe
8. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy neurológiai betegség
9. Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantációt kapott
10. A szűrést követő 3 hónapon belül megkapták, vagy várhatóan hosszan tartó terápiában részesülnek immunmodulátorokkal (pl. kortikoszteroidokkal) vagy biológiai szerekkel (pl. monoklonális antitest, IFN)
11. Azok az alanyok, akik jelenleg olyan gyógyszer(eke)t szednek, amelyek a szerves aniont szállító polipeptid 1-en (OATP1) keresztül szállítódnak, beleértve, de nem kizárólagosan az atazanavirt, rifampint, ciklosporint, eltrombopagot, gemfibrozilt, lopinavirt/ritonavirt és szakinavirt
12. Más vizsgálati szer alkalmazása a szűrést követő 3 hónapon belül
13. A jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés a nyomozó megítélése szerint potenciálisan megzavarhatja a megfelelést
14. Nők, akik terhesek vagy teherbe szeretnének esni a vizsgálat során
15. Ha a vizsgáló úgy véli, hogy a leendő alany nem lesz képes megfelelni a protokoll követelményeinek és befejezni a vizsgálatot
16. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati célok értékelését vagy az alanyok biztonságát