Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'inarigivir chez des sujets non cirrhotiques naïfs de traitement infectés par le virus de l'hépatite B

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins infectés par le VHB âgés de 18 à 70 ans inclus
2. Échographie, tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 6 mois suivant la date d'inscription sans signe de cirrhose ou de carcinome hépatocellulaire (CHC)
3. Doit être disposé et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude
4. VHB chronique tel que défini par HBsAg documenté ou ADN du VHB positif pendant 6 mois ou plus
5. Ne pas prendre de médicaments antiviraux pendant au moins 6 mois. Si un sujet est négatif pour l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg), il sera éligible s'il n'a pas reçu de médicaments antiviraux depuis au moins 3 mois. Les médicaments antiviraux comprennent la lamivudine, la telbivudine, l'adéfovir, le ténofovir, l'entécavir, les thérapies IFN de tout type et tous les autres médicaments ayant une activité antivirale potentielle.
6. ADN du VHB > 2 000 UI/mL pour les sujets HBeAg-négatifs et > 20 000 UI/mL pour les sujets HBeAg-positifs lors du dépistage
7. ALT <5× LSN et ≤200 U/L
8. Test de grossesse urinaire ou sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) documenté dans les 24 heures précédant la première dose d'IP. Si le test de grossesse urinaire est positif, un test sérique de suivi est nécessaire pour confirmation

9. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter qu'eux-mêmes ou leurs partenaires utiliseront une méthode de contraception hautement efficace tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Les sujets masculins ne doivent pas donner de sperme tout au long de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement de l'étude.

   • Les femmes en âge de procréer sont des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi de ligature bilatérale des trompes, d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie ; ou qui n'ont pas été ménopausées (c'est-à-dire qui n'ont pas eu de règles du tout) depuis au moins 1 an.
   • Les méthodes de contraception très efficaces sont les contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, patchs, dispositifs intra-utérins), la stérilisation du partenaire masculin ou l'abstinence totale de rapports hétérosexuels, lorsque c'est le mode de vie préféré et habituel du sujet. Remarque : la méthode à double barrière (par exemple, les préservatifs synthétiques, le diaphragme ou la cape cervicale avec mousse, crème ou gel spermicide), l'abstinence périodique (telle que calendaire, symptothermique, post-ovulation), le sevrage (coït interrompu), l'aménorrhée lactationnelle et le spermicide seul ne sont pas acceptables en tant que méthodes de contraception hautement efficaces.
10. Doit avoir la capacité de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF); le consentement doit être obtenu avant le début des procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Toute preuve de biopsie hépatique antérieure de la maladie métavir F3 ou F4
2. Tout antécédent de décompensation d'une maladie du foie, y compris des antécédents d'ascite, d'encéphalopathie ou de varices
3. Preuve de fibrose avancée telle que définie par Fibroscan lors de la visite de dépistage de ≥ 8 kPa. Si Fibroscan n'est pas disponible, les sujets avec à la fois un Fibrotest ≥ 0,65 et un aspartate transaminase (AST) : indice du rapport plaquettaire (APRI) ≥ 1,0 sont exclus (les sujets ne seront pas exclus si seulement 1 des résultats du Fibrotest ou de l'APRI est supérieur à celui autorisé)

4. Paramètres de laboratoire hors des seuils définis :

   1. Globules blancs <4000 cellules/μL (<4.0×109/L)
   2. Hémoglobine <11 g/dL (<110 g/L) pour les femmes, <13 g/dL (<130 g/L) pour les hommes
   3. Plaquettes <130 000 par μL (<150×109/L)
   4. Albumine <3,5 g/dL (<35 g/L)
   5. Ratio international normalisé (INR) > 1,5
   6. Bilirubine totale > 1,2 mg/dL (> 20,52 μmol/L) ou alpha-foetoprotéine (AFP) > 50 ng/mL (> 180,25 nmol/L). Les sujets avec une bilirubine indirecte élevée et une maladie de Gilbert connue peuvent être inclus si la bilirubine directe est dans les limites normales. Les sujets avec un AFP> 50 ng / ml mais <500 ng / ml peuvent être inclus si la tomodensitométrie ou l'IRM réalisée dans les 3 mois ne montre aucun signe de CHC
   7. Créatinine >1,2 mg/dL (>106,08 μmol/L) et clairance de la créatinine <50 mL/min (<0,83 L/s/m2)
5. Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite D
6. Preuve ou antécédent de CHC
7. Malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception de cancers spécifiques qui sont guéris par résection chirurgicale (cancer basocellulaire de la peau, etc.). Les sujets en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles
8. Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou neurologique importante
9. Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
10. Reçu dans les 3 mois suivant le dépistage ou prévu de recevoir un traitement prolongé avec des immunomodulateurs (par exemple, des corticostéroïdes) ou des produits biologiques (par exemple, un anticorps monoclonal, IFN)
11. Sujets prenant actuellement des médicaments qui sont transportés par le polypeptide de transport d'anions organiques 1 (OATP1), y compris, mais sans s'y limiter, l'atazanavir, la rifampicine, la cyclosporine, l'eltrombopag, le gemfibrozil, le lopinavir/ritonavir et le saquinavir
12. Utilisation d'un autre agent expérimental dans les 3 mois suivant le dépistage
13. Abus actuel d'alcool ou de substances jugé par l'enquêteur comme pouvant interférer avec la conformité
14. Femmes enceintes ou souhaitant devenir enceintes pendant l'étude
15. Si l'investigateur pense que le sujet potentiel ne sera pas en mesure de se conformer aux exigences du protocole et de terminer l'étude
16. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude ou la sécurité des sujets