Inarigivirin turvallisuuden ja tehon arviointi hepatiitti B -viruksen tartunnan saaneilla ei-kirroosihoitoa saaneilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. HBV-tartunnan saaneet mies- ja naispuoliset 18–70-vuotiaat, mukaan lukien
2. Ultraääni, tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) 6 kuukauden sisällä ilmoittautumispäivästä ilman merkkejä kirroosista tai hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC)
3. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset
4. Krooninen HBV dokumentoidun HBsAg- tai HBV-DNA-positiivisena 6 kuukautta tai kauemmin
5. Ei millään viruslääkkeillä vähintään 6 kuukauteen. Jos henkilö on hepatiitti B e -antigeenin (HBeAg) negatiivinen, hän on kelvollinen, jos hän ei ole saanut viruslääkkeitä vähintään 3 kuukauteen. Viruslääkkeitä ovat lamivudiini, telbivudiini, adefoviiri, tenofoviiri, entekaviiri, minkä tahansa tyyppiset IFN-hoidot ja kaikki muut lääkkeet, joilla on mahdollista antiviraalista vaikutusta.
6. HBV DNA > 2000 IU/ml HBeAg-negatiivisille ja >20 000 IU/ml HBeAg-positiivisille henkilöille seulonnassa
7. ALT <5× ULN ja ≤200 U/L
8. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille), joka on dokumentoitu 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä IP-annosta. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen, tarvitaan vahvistusta varten seuranta seerumitesti

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on sovittava, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauteen tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat sukukypsiä naisia, joille ei ole tehty molemminpuolista munanjohdinsidontaa, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai kohdunpoistoa; tai jotka eivät ole olleet postmenopausaalisilla (eli joilla ei ole kuukautisia ollenkaan) vähintään 1 vuoteen.
   • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisymenetelmät (suun kautta otettavat, injektoitavat, laastari, kohdunsisäiset välineet), mieskumppanin sterilointi tai täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun tämä on tutkittavan toivottu ja tavallinen elämäntapa. Huomautus: kaksoisestemenetelmä (esim. synteettiset kondomit, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidisellä vaahdolla, voideella tai geelillä), säännöllinen raittius (kuten kalenteri, oireenmukainen, ovulaation jälkeinen), vieroitus (coitus interruptus), imetyksen amenorrea menetelmä ja pelkkää spermisidiä eivät ole hyväksyttäviä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä.
10. On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF); suostumus on hankittava ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki aikaisemmat maksan biopsian todisteet metavir F3- tai F4-sairaudesta
2. Mikä tahansa maksasairauden dekompensaatio, mukaan lukien askites, enkefalopatia tai suonikohjut
3. Todisteet edenneestä fibroosista, kuten Fibroscan määritteli seulontakäynnillä ≥8 kPa. Jos Fibroscan ei ole saatavilla, tutkimushenkilöt, joiden fibrotesti on ≥ 0,65 ja aspartaattitransaminaasi (AST):verihiutalesuhdeindeksi (APRI) ≥ 1,0, suljetaan pois (koehenkilöitä ei suljeta pois, jos vain yksi Fibrotestin tai APRIn tuloksista on sallittua suurempi).

4. Laboratorioparametrit eivät ole määriteltyjen kynnysarvojen sisällä:

   1. Valkosolut <4000 solua/μl (<4,0×109/l)
   2. Hemoglobiini <11 g/dl (<110 g/l) naisilla, <13 g/dl (<130 g/l) miehillä
   3. Verihiutaleet <130 000 per μl (<150 × 109/l)
   4. Albumiini <3,5 g/dl (<35 g/l)
   5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >1,5
   6. Kokonaisbilirubiini > 1,2 mg/dl (> 20,52 μmol/L) tai alfafetoproteiini (AFP) > 50 ng/ml (> 180,25 nmol/L). Koehenkilöt, joilla on kohonnut epäsuora bilirubiini ja joilla on tunnettu Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan, jos suora bilirubiini on normaalirajoissa. Koehenkilöt, joiden AFP > 50 ng/ml mutta < 500 ng/ml, voidaan ottaa mukaan, jos TT-skannaus tai magneettikuvaus 3 kuukauden sisällä ei osoita merkkejä HCC:stä
   7. Kreatiniini >1,2 mg/dl (>106,08 μmol/L) ja kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min (<0,83 l/s/m2)
5. Samanaikainen infektio hepatiitti C -viruksen (HCV), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti D -viruksen kanssa
6. Todisteet tai historia HCC:stä
7. Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka parannetaan kirurgisella resektiolla (tyvisoluihosyöpä jne.). Kohteet, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia
8. Merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaus tai neurologinen sairaus
9. Saatu kiinteän elimen tai luuytimen siirto
10. Saatu 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai sen odotetaan saavan pitkäaikaista hoitoa immunomodulaattoreilla (esim. kortikosteroideilla) tai biologisilla aineilla (esim. monoklonaalinen vasta-aine, IFN)
11. Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan lääkkeitä, jotka kuljetetaan orgaanisen anioneja kuljettavan polypeptidin 1 (OATP1) kautta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, atatsanaviiri, rifampiini, syklosporiini, eltrombopagi, gemfibrotsiili, lopinaviiri/ritonaviiri ja sakinaviiri
12. Toisen tutkimusaineen käyttö 3 kuukauden sisällä seulonnasta
13. Nykyinen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija on arvioinut mahdollisesti häiritsevän noudattamista
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai saattavat haluta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
15. Jos tutkija uskoo, että mahdollinen tutkimushenkilö ei pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia ja suorittamaan tutkimusta
16. Mikä tahansa sairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen tavoitteiden tai koehenkilöiden turvallisuuden arviointia