重症高安动脉炎患者的初步研究。

Takayasu 动脉炎 (TAK) 是一种罕见的慢性炎症性动脉炎，缺乏有效且广为接受的干预策略。 先前的研究表明，甲氨蝶呤、托法替尼、阿达木单抗和托珠单抗可有效控制某些 TAK 患者的疾病活动和预防疾病复发，尤其是后两种生物制剂。 但我们认为，不同的患者应该采用不同的药物组合，即个体化用药，以获得最佳的干预效果。

在这里，我们尝试将TAK患者分为轻度、中度和重度三个级别，并进行不同的药物干预，以发现哪种生物制剂对重度TAK患者效果更好。

1. 根据TAK患者的病情严重程度将患者分为轻度、中度和重度组。

1.1 严重

1. 严重高血压

   1. 持续上肢收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg；
   2. 或下肢收缩压≥200mmHg或舒张压≥120mmHg不能测上肢血压；
   3. 伴有高血压引起的靶器官损害；

2. 主动脉弓及其分支受累

   一种。多支受累（2条以上）且狭窄严重（狭窄率≥70%）； b.狭窄率≥50%，伴有神经系统缺血症状和/或体征； C。狭窄率≥50%，伴有近期脑血管事件史；

3. 颈动脉及其分支受累

   1. 多支（2支以上）受累并严重狭窄（狭窄率≥70%）；
   2. 狭窄率≥50%，伴有神经系统缺血症状和/或体征；
   3. 狭窄率≥50%，伴有近期脑血管事件史；

4. 肺动脉受累

   一种。胸闷、咯血、呼吸困难、放射性核素肺通气/血灌注显像或CTA提示肺动脉血栓形成伴呼吸衰竭（Ⅰ型）； b. 胸闷、气短、心脏超声提示重度肺动脉高压伴心功能异常（NYHA Ⅲ级及以上）；

5. 冠状动脉受累

   1. 不稳定型心绞痛或心肌梗塞的发作；
   2. 心脏超声提示缺血性心肌病，NYHA III 级及以上；

6. 主动脉瓣和主动脉根受累

   1. 主动脉瓣严重反流;
   2. 或主动脉瓣渗漏、瓣环撕裂；
   3. OR 主动脉根部和/或升主动脉瘤（直径≥2 倍）；
   4. OR 主动脉根部和/或升主动脉扩张（直径≥5cm）；
   5. 或主动脉根部和/或升主动脉夹层；以上a-e项中任一项伴有心功能异常（NYHA III及以上）；
7. 肾动脉受累 A.恶性高血压继发肾动脉严重狭窄（用三种或三种以上降压药治疗后血压仍为180/120mmHg） b． 伴有血清肌酐进行性升高或肾小球滤过率（GFR）降低≥25%的严重肾动脉狭窄；
8. 糖皮质激素和传统的合成化学免疫抑制剂没有用。 而且病情控制不好，脏器损伤严重。

1.2 中度

1. 高血压

   一种。上肢收缩压≥160-180mmHg或/和舒张压≥100-110mmHg； b. 或上肢血压无法测量或下肢收缩压≥180mmHg或舒张压≥100-110mmHg；

2. 主动脉弓及其分支受累

   一种。 1-2支血管中度狭窄受累（狭窄率≥50%-

3. 颈动脉及其分支受累

   一种。单侧或双侧血管狭窄率≥50%-70%，轻体力活动时头晕；

4. 肺动脉受累

   一种。放射性核素肺通气/血灌注显像或CTA提示肺血管疾病；活动后胸闷；心脏超声提示中度肺动脉高压（压力＞40-60mmHg），心功能异常（NYHA Ⅱ级）；

5. 冠状动脉受累

   一种。适度活动后胸闷胸痛，CTA示冠状动脉狭窄50%以上，心功能异常（NYHAⅡ级）；

6. 主动脉瓣和主动脉根受累

   1. 中度主动脉瓣反流；
   2. 主动脉根部和/或升主动脉瘤（直径
   3. 主动脉根部和/或升主动脉扩张（直径
7. 肾动脉受累 A.肾动脉狭窄率≥50%，且治疗后血压160-180 / 110-120（不含120）mmHg，或伴有左心室心肌肥厚、高血压及心脏病、CKD-II；

1.3 轻度

1. 高血压

   1. 上肢收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg；
   2. 或上肢血压无法测量或下肢收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg；
2. 主动脉弓及其分支受累 a．轻度狭窄的单个或多个病变（狭窄率

3. 颈动脉及其分支受累

   一种。轻度狭窄的单个或多个病变（狭窄率

4. 肺动脉受累

   1. 心脏超声提示肺动脉压力轻度或正常（压力30-40mmHg）；
   2. 影像学示肺动脉炎或肺动脉狭窄，a、b 段闭塞，伴有胸闷、气促、咯血无活动；心功能（NYHA I），血气分析正常；

5. 冠状动脉受累

   一种。胸闷、气短、不活动后胸痛；心脏功能（NYHA I）；

6. 主动脉瓣和主动脉根受累

   1. 轻度主动脉瓣反流；
   2. 主动脉根部和/或升主动脉瘤样扩张（直径
7. 肾动脉受累 A.肾动脉狭窄率

1.2. 基于 ECTA 队列中的 TAK 患者（临床试验。 No: NCT03893136)，我们试图通过初步研究比较托珠单抗 (TCZ) 和阿达木单抗 (ADA) 对严重 TAK 患者的生物制剂治疗效果。

研究的其他重要详细说明如下：

1. 泼尼松的基本治疗：

   泼尼松初始剂量为40mg.qd.po，并维持1个月。 治疗 1 个月后，剂量逐渐减至 15mg，每 2 周减 5mg。 随后，剂量每 3 个月减少 2.5 毫克至 5 毫克。 5mg 是最终目标维持剂量。 在治疗中，如果出现复发，泼尼松的剂量恢复到最后一次剂量。 例如，如果患者在服用 15mg 泼尼松后复发，则泼尼松的剂量恢复为 20mg。

   TAK 的复发是根据“2018 年 EULAR 大血管炎管理建议更新”定义的。 复发包括大复发或小复发。 严重复发：活动性疾病复发，具有以下任一情况：缺血的临床特征*（包括下颌跛行、视觉症状、TAK 导致的视力丧失、头皮坏死、中风、肢体跛行）。 b. 活动性主动脉炎症导致进行性主动脉或大血管扩张、狭窄或夹层的证据。 轻微复发 活动性疾病的复发，不符合严重复发的标准。

2. ADA：40 毫克 bim IH。
3. TCZ：8mg/kg qm ivgtt。
4. 治疗转换：如果ADA组的TAK患者在第24周结束时未能达到临床缓解，则转入TCZ组开始新一轮的诱导，并完成剩余的24周随访；反之亦然；

在随访中，监测疾病缓解和相关标志物。