En pilotstudie i alvorlige pasienter med Takayasu arteritt.

Takayasu arteritt (TAK) er en sjelden kronisk inflammatorisk arteritt, som mangler en effektiv godt akseptert intervensjonsstrategi. Tidligere studier har avdekket at metotreksat, tofacitinib, adalimumab og tocilizumab var effektive for å kontrollere sykdomsaktivitet og forhindre tilbakefall hos noen TAK-pasienter, spesielt de to sistnevnte biologiske midlene. Vi mente imidlertid at ulike pasienter burde foreskrives ulike medikamentkombinasjoner, dvs. persontilpasset medisin, for å oppnå optimal intervensjonseffekt.

Her prøvde vi å klassifisere TAK-pasientene i tre nivåer, inkludert mild, moderat og alvorlig, og foreskrive forskjellige medikamentintervensjoner for å finne ut hvilket biologisk middel som er bedre hos alvorlige TAK-pasienter.

1. Pasienter ble klassifisert som milde, moderate og alvorlige grupper i henhold til sykdomsgraden til TAK-pasienter.

1.1 Alvorlig

1. Alvorlig hypertensjon

   1. Kontinuerlig systolisk blodtrykk i øvre lemmer ≥180mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥110mmHg;
   2. ELLER blodtrykk i øvre ekstremiteter kan ikke måles hvis systolisk blodtrykk i underekstremitet ≥200 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥120 mmHg;
   3. Med målorganskade på grunn av hypertensjon;

2. Aortabuen og dens grener involvert

   en. Flere grener involvert (to eller flere) og alvorlig stenose (stenoserate ≥70 %); b. stenoserate ≥50 %, ledsaget av iskemiske symptomer og/eller tegn i nervesystemet; c. stenoserate ≥50 %, ledsaget av en nyere historie med cerebrovaskulære hendelser;

3. Halspulsåren og dens grener involvert

   1. Flere grener (to eller flere) involvert og alvorlig stenose (stenoserate ≥70 %);
   2. stenoserate ≥50 %, ledsaget av iskemiske symptomer og/eller tegn i nervesystemet;
   3. stenoserate ≥50 %, ledsaget av nyere historie med cerebrovaskulære hendelser;

4. Involvering av lungearterien

   en. Tetthet i brystet, hemoptyse, dyspné, radionuklid lungeventilasjon/blodperfusjonsavbildning eller CTA som tyder på lungearterietrombose med respirasjonssvikt (type I); b. Tetthet i brystet, kortpustethet og hjerteultralyd som tyder på alvorlig pulmonal arteriehypertensjon med unormal hjertefunksjon (NYHA klasse III og høyere);

5. Koronararterien involvert

   1. Utbruddet av ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt;
   2. Hjerteultralyd som indikerer iskemisk kardiomyopati, NYHA klasse III og høyere;

6. Aortaklaffen og aortaroten er involvert

   1. Alvorlig refluks av aortaklaffen;
   2. ELLER aortaklafflekkasje, annulus riving;
   3. ELLER aneurisme i aortaroten og/eller ascenderende aorta (≥2 ganger i diameter);
   4. ELLER utvidelse av aortaroten og/eller stigende aorta (≥5 cm i diameter);
   5. ELLER disseksjon av aortaroten og/eller ascendens aorta; Ethvert element av ovennevnte a - e er ledsaget av unormal hjertefunksjon (NYHA III og høyere);
7. Nyrearterie involvert en. Alvorlig stenose av nyrearterie sekundært til malign hypertensjon (blodtrykket er fortsatt 180 / 120 mmHg etter behandling med tre eller flere antihypertensiva) b. Alvorlig nyrearteriestenose ledsaget av en progressiv økning i serumkreatinin eller en reduksjon i glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på ≥25 %;
8. Glukokortikoider og de tradisjonelle syntetiske kjemiske immunsuppressiva var til ingen nytte. Og sykdommen er ikke godt kontrollert med alvorlig skade på organene.

1.2 Moderat

1. Hypertensjon

   en. Systolisk blodtrykk i øvre lemmer ≥160-180mmHg eller / og diastolisk blodtrykk ≥100-110mmHg; b. ELLER blodtrykket i øvre ekstremiteter er ikke målbart eller det systoliske blodtrykket i underekstremiteten er ≥180 mmHg eller det diastoliske blodtrykket er ≥100-110 mmHg;

2. Aortabuen og dens grener involvert

   en. 1-2 kar er involvert med moderat stenose (stenoserate ≥50 %-

3. Halspulsåren og dens grener involvert

   en. Unilateral eller bilateral vaskulær stenoserate ≥50 % -70 %, med svimmelhet under lett fysisk aktivitet;

4. Pulmonal arterie involvert

   en. Radionuklid lungeventilasjon/blodperfusjonsavbildning eller CTA indikerer lungekarsykdom; tetthet i brystet etter aktivitet; Hjerteultralyd indikerer moderat pulmonal arteriehypertensjon (trykk> 40-60 mmHg), med unormal hjertefunksjon (NYHA klasse Ⅱ);

5. Koronararteriepåvirkning

   en. Tetthet i brystet og brystsmerter etter moderate aktiviteter, CTA viste 50 % eller mer i koronararteriestenose, unormal hjertefunksjon (NYHA klasse Ⅱ);

6. Aortaklaffen og aortaroten er involvert

   1. Moderat aorta regurgitasjon;
   2. Aortarot og/eller stigende aortaaneurisme (diameter
   3. Utvidelse av aortaroten og/eller stigende aorta (diameter
7. Nyrearteriepåvirkning a. Nyrearteriestenoserate ≥50 %, og blodtrykk 160-180 / 110-120 (unntatt 120) mmHg etter behandling, eller med venstre ventrikkel myokardhypertrofi, hypertensjon og hjertesykdom, CKD-II;

1,3 Mild

1. Hypertensjon

   1. Systolisk blodtrykk i øvre lemmer ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg;
   2. ELLER blodtrykket i øvre ekstremiteter er ikke målbart eller det systoliske blodtrykket i underekstremiteten er ≥140 mmHg eller det diastoliske blodtrykket er ≥90 mmHg;
2. Aortabuen og dens grener involverte en. Enkelte eller flere lesjoner med mild stenose (stenoserate

3. Halspulsåren og dens grener involvert

   en. Enkelte eller flere lesjoner med mild stenose (stenoserate

4. Den involverte lungearterien

   1. Hjerteultralyd indikerer mildt eller normalt lungearterietrykk (trykk 30-40 mmHg);
   2. Avbildning viser pulmonal arteritt eller lungearteriestenose, okklusjon a og b, med tetthet i brystet, kortpustethet og hemoptyse uten aktivitet; hjertefunksjon (NYHA I), normal blodgassanalyse;

5. Koronararterien involvert

   en. Tetthet i brystet, kortpustethet, brystsmerter etter inaktivitet; hjertefunksjon (NYHA I);

6. Aortaklaffen og aortaroten er involvert

   1. Mild aorta regurgitasjon;
   2. Aortarot og/eller stigende aortaaneurismelignende ekspansjon (diameter
7. Nyrearterie involvert en. Nyrearteriestenosefrekvens

1.2. Basert på TAK-pasientene i ECTA-kohorten (Kliniske studier. Nr: NCT03893136), prøvde vi å sammenligne behandlingseffekten av biologiske midler mellom tocilizumab (TCZ) og adalimumab (ADA) hos alvorlige TAK-pasienter, med en pilotstudie.

Andre viktige detaljerte beskrivelser av studien er listet opp som følger:

1. Grunnleggende behandling av prednison:

   Den initiale prednisondosen er 40 mg.qd.po, og opprettholdes i 1 måned. Etter 1 måneds behandling trappes dosen gradvis ned til 15 mg ganger 5 mg per 2 uker. Deretter reduseres dosen til 5 mg med 2,5 mg per 3 måneder. 5 mg er den endelige målopprettholdte dosen. I behandlingen, hvis tilbakefallet oppstår, gikk prednisondosen tilbake til den siste dosen. For eksempel, hvis pasienten får et tilbakefall ved en dose på 15 mg prednison, returneres prednisondosen til 20 mg.

   Tilbakefallet av TAK er definert i henhold til "2018-oppdateringen av EULAR-anbefalingene for håndtering av vaskulitt i store kar". Tilbakefall inkluderer større tilbakefall eller mindre tilbakefall. Større tilbakefall: Tilbakefall av aktiv sykdom med ett av følgende: a. Kliniske trekk ved iskemi* (inkludert claudicatio kjeve, visuelle symptomer, synstap som kan tilskrives TAK, nekrose i hodebunnen, hjerneslag, claudicatio av lemmer). b. Bevis på aktiv aortabetennelse som resulterer i progressiv aorta- eller store kardilatasjon, stenose eller disseksjon. Mindre tilbakefall Tilbakefall av aktiv sykdom, ikke oppfyller kriteriene for det store tilbakefallet.

2. ADA: 40mg bim IH.
3. TCZ: 8mg/kg qm ivgtt.
4. Behandlingsskift: hvis TAK-pasientene i ADA-gruppen ikke klarte å oppnå klinisk remisjon ved slutten av 24. uke, ville de bli flyttet til TCZ-gruppen som startet en ny induksjonsrunde og fullført resten av 24-ukers oppfølging; og vice versa;

I oppfølgingen overvåkes sykdomsremisjonen og relaterte markører.