Uno studio pilota in pazienti gravi con arterite di Takayasu.

L'arterite di Takayasu (TAK) è una rara arterite infiammatoria cronica, che manca di una strategia di intervento efficace e ben accettata. Precedenti studi hanno rivelato che il metotrexato, il tofacitinib, l'adalimumab e il tocilizumab erano efficaci nel controllare l'attività della malattia e prevenire le ricadute della malattia in alcuni pazienti con TAK, in particolare gli ultimi due agenti biologici. Tuttavia, ritenevamo che a pazienti diversi dovessero essere prescritte diverse combinazioni di farmaci, ad esempio medicine personalizzate, per ottenere l'effetto ottimale dell'intervento.

Qui abbiamo cercato di classificare i pazienti con TAK in tre livelli tra cui lieve, moderato e grave e prescrivere diversi interventi farmacologici per scoprire quale agente biologico è migliore nei pazienti con TAK grave.

1. I pazienti sono stati classificati come gruppi lievi, moderati e gravi in ​​base alla gravità della malattia dei pazienti con TAK.

1.1 Grave

1. Ipertensione grave

   1. Pressione arteriosa sistolica continua dell'arto superiore ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg;
   2. OPPURE la pressione arteriosa dell'arto superiore non può essere misurata se la pressione arteriosa sistolica dell'arto inferiore ≥200 mmHg o la pressione arteriosa diastolica ≥120 mmHg;
   3. Con danno d'organo bersaglio dovuto a ipertensione;

2. Arco aortico e suoi rami coinvolti

   un. Rami multipli coinvolti (due o più) e stenosi grave (tasso di stenosi ≥70%); b. tasso di stenosi ≥50%, accompagnato da sintomi e/o segni di ischemia del sistema nervoso; c. tasso di stenosi ≥50%, accompagnato da una storia recente di eventi cerebrovascolari;

3. Coinvolti l'arteria carotide e i suoi rami

   1. Rami multipli (due o più) coinvolti e stenosi grave (tasso di stenosi ≥70%);
   2. tasso di stenosi ≥50%, accompagnato da sintomi e/o segni di ischemia del sistema nervoso;
   3. tasso di stenosi ≥50%, accompagnato dalla storia recente di eventi cerebrovascolari;

4. Coinvolgimento dell'arteria polmonare

   un. Oppressione toracica, emottisi, dispnea, imaging di ventilazione polmonare con radionuclidi/perfusione sanguigna o TC che suggeriscono trombosi dell'arteria polmonare con insufficienza respiratoria (tipo I); b. Oppressione toracica, mancanza di respiro ed ecografia cardiaca che suggeriscono una grave ipertensione dell'arteria polmonare con anomalie della funzione cardiaca (classe NYHA III e superiore);

5. L'arteria coronaria coinvolta

   1. L'insorgenza di angina pectoris instabile o infarto del miocardio;
   2. Ecografia cardiaca che indica cardiomiopatia ischemica, classe NYHA III e superiore;

6. La valvola aortica e la radice aortica coinvolte

   1. Grave reflusso della valvola aortica;
   2. O perdita della valvola aortica, lacerazione dell'anulus;
   3. OR aneurisma della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (≥2 volte il diametro);
   4. OPPURE dilatazione della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (≥5 cm di diametro);
   5. OPPURE dissezione della radice aortica e/o dell'aorta ascendente; Qualsiasi elemento di cui sopra a - e è accompagnato da una funzione cardiaca anormale (NYHA III e superiore);
7. Arteria renale coinvolta a. Stenosi grave dell'arteria renale secondaria a ipertensione maligna (la pressione arteriosa è ancora di 180/120 mmHg dopo il trattamento con tre o più farmaci antipertensivi) b. Stenosi grave dell'arteria renale accompagnata da un progressivo aumento della creatinina sierica o da una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥25%;
8. A nulla servivano i glucocorticoidi ei tradizionali immunosoppressori chimici di sintesi. E la malattia non è ben controllata con la grave lesione degli organi.

1.2 Moderato

1. Ipertensione

   un. Pressione arteriosa sistolica dell'arto superiore ≥160-180mmHg o/e pressione arteriosa diastolica ≥100-110mmHg; b. OPPURE la pressione arteriosa dell'arto superiore non è misurabile o la pressione arteriosa sistolica dell'arto inferiore è ≥180 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è ≥100-110 mmHg;

2. Arco aortico e suoi rami coinvolti

   un. 1-2 vasi sono coinvolti con stenosi moderata (tasso di stenosi ≥50%-

3. Coinvolti l'arteria carotide e i suoi rami

   un. Tasso di stenosi vascolare unilaterale o bilaterale ≥50% -70%, con vertigini durante l'attività fisica leggera;

4. Arteria polmonare coinvolta

   un. L'imaging di ventilazione polmonare/perfusione sanguigna con radionuclidi o CTA indica una malattia vascolare polmonare; costrizione toracica dopo l'attività; L'ecografia cardiaca indica ipertensione arteriosa polmonare moderata (pressione > 40-60 mmHg), con funzione cardiaca anomala (classe NYHA Ⅱ);

5. Coinvolgimento delle arterie coronarie

   un. Oppressione toracica e dolore toracico dopo attività moderate, CTA ha mostrato il 50% o più di stenosi coronarica, funzione cardiaca anormale (classe NYHA Ⅱ);

6. La valvola aortica e la radice aortica coinvolte

   1. Rigurgito aortico moderato;
   2. Aneurisma della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (diametro
   3. Dilatazione della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (diametro
7. Interessamento dell'arteria renale a. Tasso di stenosi dell'arteria renale ≥50% e pressione sanguigna 160-180 / 110-120 (escluso 120) mmHg dopo il trattamento, o con ipertrofia miocardica ventricolare sinistra, ipertensione e malattie cardiache, CKD-II;

1.3 Lieve

1. Ipertensione

   1. Pressione arteriosa sistolica dell'arto superiore ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg;
   2. OPPURE la pressione arteriosa dell'arto superiore non è misurabile o la pressione arteriosa sistolica dell'arto inferiore è ≥140 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è ≥90 mmHg;
2. Arco aortico e suoi rami coinvolti a. Lesioni singole o multiple con stenosi lieve (tasso di stenosi

3. Coinvolti l'arteria carotide e i suoi rami

   un. Lesioni singole o multiple con stenosi lieve (tasso di stenosi

4. L'arteria polmonare coinvolta

   1. L'ecografia cardiaca indica una pressione arteriosa polmonare lieve o normale (pressione 30-40 mmHg);
   2. L'imaging mostra arterite polmonare o stenosi dell'arteria polmonare, occlusione a e b, con costrizione toracica, mancanza di respiro ed emottisi senza attività; funzione cardiaca (NYHA I), emogasanalisi normale;

5. L'arteria coronaria coinvolta

   un. Oppressione toracica, mancanza di respiro, dolore toracico dopo inattività; funzione cardiaca (NYHA I);

6. La valvola aortica e la radice aortica coinvolte

   1. lieve rigurgito aortico;
   2. Espansione simil aneurisma della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (diametro
7. Arteria renale coinvolta a. Tasso di stenosi dell'arteria renale

1.2. Sulla base dei pazienti TAK nella coorte ECTA (studi clinici. No: NCT03893136), abbiamo provato a confrontare l'efficacia del trattamento degli agenti biologici tra tocilizumab (TCZ) e adalimumab (ADA) in pazienti con TAK grave, con uno studio pilota.

Altre importanti descrizioni dettagliate dello studio sono elencate di seguito:

1. Trattamento di base del prednisone:

   La dose iniziale di prednisone è di 40 mg.qd.po e mantenuta per 1 mese. Dopo 1 mese di trattamento, la dose viene gradualmente ridotta a 15 mg per 5 mg ogni 2 settimane. Successivamente, la dose viene ridotta a 5 mg di 2,5 mg ogni 3 mesi. Il 5 mg è la dose finale mantenuta. Nel trattamento, se si verifica la ricaduta, la dose di prednisone è tornata all'ultima dose. Ad esempio, se il paziente ha una ricaduta alla dose di 15 mg di prednisone, la dose di prednisone torna a 20 mg.

   La recidiva di TAK è definita secondo l'"Aggiornamento 2018 delle raccomandazioni EULAR per la gestione della vasculite dei grandi vasi". La ricaduta include una ricaduta maggiore o una ricaduta minore. Recidiva maggiore: recidiva della malattia attiva con una delle seguenti condizioni: a. Caratteristiche cliniche dell'ischemia* (tra cui claudicatio mandibolare, sintomi visivi, perdita della vista attribuibile a TAK, necrosi del cuoio capelluto, ictus, claudicatio degli arti). b. Evidenza di infiammazione aortica attiva con conseguente progressiva dilatazione, stenosi o dissezione dell'aorta o dei grossi vasi. Recidiva minore Recidiva della malattia attiva, che non soddisfa i criteri per la recidiva maggiore.

2. ADA: 40mg bim IH.
3. TCZ: 8mg/kg qm ivgtt.
4. Cambio di trattamento: se i pazienti TAK nel gruppo ADA non raggiungessero la remissione clinica alla fine della 24a settimana, verrebbero spostati nel gruppo TCZ iniziando un nuovo ciclo di induzione e completando il resto di 24 settimane di follow-up; e viceversa;

Nel follow-up vengono monitorati la remissione della malattia e i relativi marcatori.