Kísérleti tanulmány Takayasu arteritisben szenvedő súlyos betegeken.

A Takayasu arteritis (TAK) egy ritka krónikus gyulladásos arteritis, amelyből hiányzik a hatékony, jól elfogadott beavatkozási stratégia. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy a metotrexát, a tofacitinib, az adalimumab és a tocilizumab hatékonyan szabályozta a betegség aktivitását és megelőzte a betegség kiújulását egyes TAK-betegeknél, különösen az utóbbi két biológiai ágens esetében. Úgy gondoltuk azonban, hogy a különböző betegeknek különböző gyógyszerkombinációkat, azaz személyre szabott gyógyszert kell felírni az optimális beavatkozási hatás elérése érdekében.

Itt megpróbáltuk a TAK betegeket három szintbe sorolni, beleértve az enyhe, közepes és súlyos, és különböző gyógyszeres beavatkozásokat írtunk elő annak megállapítására, hogy melyik biológiai ágens jobb a súlyos TAK betegeknél.

1. A betegeket enyhe, közepes és súlyos csoportokba soroltuk a TAK betegek betegségének súlyossága szerint.

1.1 Súlyos

1. Súlyos magas vérnyomás

   1. Folyamatosan a felső végtag szisztolés vérnyomása ≥180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥110 Hgmm;
   2. VAGY a felső végtag vérnyomása nem mérhető, ha az alsó végtagi szisztolés vérnyomás ≥200 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥120 Hgmm;
   3. Magas vérnyomás okozta célszerv-károsodással;

2. Az érintett aortaív és ágai

   a. Több érintett ág (két vagy több) és súlyos szűkület (szűkületarány ≥70%); b. szűkületi arány ≥50%, idegrendszeri ischaemiás tünetekkel és/vagy jelekkel kísérve; c. szűkületi arány ≥50%, a közelmúltban cerebrovaszkuláris események kíséretében;

3. Az arteria carotis és ágai érintettek

   1. Több ág (két vagy több) érintett és súlyos szűkület (szűkületarány ≥70%);
   2. szűkületi arány ≥50%, idegrendszeri ischaemiás tünetekkel és/vagy jelekkel kísérve;
   3. szűkületi arány ≥50%, a közelmúltban előforduló cerebrovaszkuláris események kíséretében;

4. A pulmonalis artéria érintettsége

   a. Mellkasi szorító érzés, hemoptysis, nehézlégzés, radionuklidos pulmonalis lélegeztetés/vérperfúziós képalkotás vagy CTA, amely légzési elégtelenséggel járó tüdőartéria trombózisra utal (I. típus); b. Mellkasi szorító érzés, légszomj és szív-ultrahang, amely súlyos pulmonalis artériás hipertóniára utal, szívműködési rendellenességgel (NYHA III. osztály és magasabb);

5. Az érintett koszorúér

   1. Instabil angina pectoris vagy szívinfarktus kialakulása;
   2. Szív-ultrahang, amely ischaemiás kardiomiopátiát jelez, NYHA III. osztály és magasabb;

6. Az aortabillentyű és az aortagyökér érintett

   1. Az aortabillentyű súlyos refluxa;
   2. VAGY aortabillentyű szivárgás, gyűrűszakadás;
   3. VAGY aneurizma az aortagyökben és/vagy a felszálló aortában (átmérője ≥ 2-szerese);
   4. VAGY az aortagyökér és/vagy a felszálló aorta kitágulása (≥5 cm átmérőjű);
   5. VAGY az aortagyök és/vagy a felszálló aorta disszekciója; A fenti a - e pontok bármelyike ​​kóros szívműködéssel jár (NYHA III és magasabb);
7. Veseartéria érintett a. A veseartéria súlyos, rosszindulatú magas vérnyomás miatti szűkülete (a vérnyomás három vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel történő kezelés után is 180/120 Hgmm) b. Súlyos veseartéria szűkület, amelyet a szérum kreatininszint progresszív növekedése vagy a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥25%-os csökkenése kísér;
8. A glükokortikoidok és a hagyományos szintetikus kémiai immunszuppresszánsok nem használtak. A betegséget pedig nem lehet jól kontrollálni a szervek súlyos sérülésével.

1.2 Mérsékelt

1. Magas vérnyomás

   a. A felső végtag szisztolés vérnyomása ≥160-180 Hgmm vagy/és diasztolés vérnyomás ≥100-110 Hgmm; b. VAGY a felső végtag vérnyomása nem mérhető, vagy az alsó végtagi szisztolés vérnyomás ≥180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥100-110 Hgmm;

2. Az érintett aortaív és ágai

   a. 1-2 ér érintett mérsékelt szűkületben (szűkületi arány ≥50%

3. Az arteria carotis és ágai érintettek

   a. Egyoldali vagy kétoldali érszűkület aránya ≥50% -70%, szédüléssel enyhe fizikai aktivitás során;

4. Pulmonális artéria érintett

   a. A radionuklidos pulmonalis lélegeztetés/vérperfúziós képalkotás vagy CTA tüdőérbetegségre utal; mellkasi szorító érzés tevékenység után; A szív-ultrahang mérsékelt pulmonális artériás hipertóniát (nyomás> 40-60 Hgmm), szívműködési rendellenességgel (NYHA Ⅱ osztály) jelez;

5. A szívkoszorúér érintettsége

   a. Mellkasi szorító érzés és mellkasi fájdalom mérsékelt tevékenységek után, a CTA 50%-os vagy nagyobb arányban mutatott koszorúér-szűkületet, kóros szívműködést (NYHA Ⅱ osztály);

6. Az aortabillentyű és az aortagyökér érintett

   1. Mérsékelt aorta regurgitáció;
   2. Aortagyökér és/vagy felszálló aorta aneurizma (átmérő
   3. Az aortagyök és/vagy a felszálló aorta kitágulása (átmérő
7. Veseartéria érintettsége a. A veseartéria szűkületi aránya ≥50%, és a vérnyomás 160-180 / 110-120 (kivéve 120) Hgmm a kezelés után, vagy bal kamrai myocardialis hypertrophia, magas vérnyomás és szívbetegség, CKD-II esetén;

1.3 Enyhe

1. Magas vérnyomás

   1. A felső végtag szisztolés vérnyomása ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm;
   2. VAGY a felső végtag vérnyomása nem mérhető, vagy az alsó végtagi szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm;
2. Az aortaív és ágai érintettek a. Egyszeri vagy többszörös lézió enyhe szűkülettel (szűkület gyakorisága

3. Az arteria carotis és ágai érintettek

   a. Egyszeri vagy többszörös lézió enyhe szűkülettel (szűkület gyakorisága

4. Az érintett pulmonalis artéria

   1. A szív ultrahang enyhe vagy normál pulmonális artériás nyomást jelez (nyomás 30-40 Hgmm);
   2. A képalkotás pulmonalis arteritist vagy pulmonalis artéria szűkületet, a és b elzáródást mutat, mellkasi szorítással, légszomjjal és hemoptysissel aktivitás nélkül; szívműködés (NYHA I), normál vérgáz elemzés;

5. Az érintett koszorúér

   a. Mellkasi szorító érzés, légszomj, mellkasi fájdalom inaktivitás után; szívműködés (NYHA I);

6. Az aortabillentyű és az aortagyökér érintett

   1. Enyhe aorta regurgitáció;
   2. Aortagyökér és/vagy felszálló aorta aneurizmaszerű tágulás (átmérő
7. Veseartéria érintett a. A veseartéria szűkületi aránya

1.2. Az ECTA kohorszba tartozó TAK-betegek alapján (Klinikai vizsgálatok. No: NCT03893136), kísérleti vizsgálattal próbáltuk összehasonlítani a biológiai ágensek kezelési hatékonyságát a tocilizumab (TCZ) és az adalimumab (ADA) között súlyos TAK-betegeknél.

A tanulmány további fontos részletes leírása a következő:

1. A prednizon alapvető kezelése:

   A kezdeti prednizon dózis 40 mg.qd.po, amelyet 1 hónapig fenntartanak. 1 hónapos kezelés után az adagot fokozatosan 15 mg-ra, 5 mg-ra csökkentik 2 hétenként. Ezt követően az adagot 5 mg-ra csökkentik 2,5 mg-mal 3 hónaponként. Az 5 mg a végső fenntartott céldózis. A kezelés során, ha a relapszus bekövetkezik, a prednizon dózisa visszatért az utolsó adagra. Például, ha a páciens 15 mg-os prednizon dózisnál visszaesik, akkor a prednizon dózisa visszatért 20 mg-ra.

   A TAK relapszusát a „2018-as frissítés az EULAR ajánlások a nagy ér vaszkulitisz kezelésére” szerint határozzák meg. A visszaesés magában foglalja a súlyos visszaesést vagy a kisebb visszaesést. Súlyos visszaesés: Aktív betegség kiújulása az alábbiak valamelyikével: a. Az ischaemia* klinikai jellemzői (beleértve az állkapocs claudiációját, a látási tüneteket, a TAK-nak tulajdonítható látásvesztést, a fejbőr nekrózisát, a stroke-ot, a végtagok claudikációját). b. Aktív aortagyulladás bizonyítéka, amely progresszív aorta- vagy nagy értágulatot, szűkületet vagy disszekciót eredményez. Kisebb relapszus Aktív betegség kiújulása, amely nem felel meg a súlyos relapszus kritériumainak.

2. ADA: 40 mg bim IH.
3. TCZ: 8mg/kg qm ivgtt.
4. Kezelési eltolódás: ha az ADA csoportban a TAK-betegek nem érik el a klinikai remissziót a 24. hét végén, akkor a TCZ csoportba helyezik át őket az indukció új körének megkezdésével és a maradék 24 hetes követés befejezésével; és fordítva;

A követés során a betegség remisszióját és a kapcsolódó markereket monitorozzák.