Um estudo piloto em pacientes graves com arterite de Takayasu.

A arterite de Takayasu (TAK) é uma rara arterite inflamatória crônica, que carece de uma estratégia de intervenção eficaz e bem aceita. Estudos anteriores revelaram que metotrexato, tofacitinibe, adalimumabe e tocilizumabe foram eficazes no controle da atividade da doença e na prevenção da recidiva da doença em alguns pacientes TAK, especialmente os dois últimos agentes biológicos. No entanto, acreditamos que diferentes pacientes devem receber diferentes combinações de medicamentos, ou seja, medicamentos personalizados, para obter o efeito ideal da intervenção.

Aqui, tentamos classificar os pacientes com TAK em três níveis, incluindo leve, moderado e grave, e prescrever diferentes intervenções medicamentosas para descobrir qual agente biológico é melhor em pacientes com TAK grave.

1. Os pacientes foram classificados em grupos leve, moderado e grave de acordo com a gravidade da doença dos pacientes TAK.

1.1 Grave

1. Hipertensão grave

   1. Pressão arterial sistólica de membros superiores continuamente ≥180mmHg ou pressão arterial diastólica ≥110mmHg;
   2. OU a pressão arterial do membro superior não pode ser medida se a pressão arterial sistólica do membro inferior ≥200mmHg ou pressão arterial diastólica ≥120mmHg;
   3. Com lesão de órgão-alvo devido à hipertensão;

2. Arco aórtico e seus ramos envolvidos

   uma. Múltiplos ramos envolvidos (dois ou mais) e estenose grave (taxa de estenose ≥70%); b. taxa de estenose ≥50%, acompanhada de sintomas e/ou sinais de isquemia do sistema nervoso; c. taxa de estenose ≥50%, acompanhada de história recente de eventos cerebrovasculares;

3. A artéria carótida e seus ramos envolvidos

   1. Múltiplos ramos (dois ou mais) envolvidos e estenose grave (taxa de estenose ≥70%);
   2. taxa de estenose ≥50%, acompanhada de sintomas e/ou sinais de isquemia do sistema nervoso;
   3. taxa de estenose ≥50%, acompanhada de história recente de eventos cerebrovasculares;

4. Envolvimento da artéria pulmonar

   uma. Aperto torácico, hemoptise, dispneia, imagem de ventilação pulmonar/perfusão sanguínea com radionuclídeo ou angio-TC sugerindo trombose da artéria pulmonar com insuficiência respiratória (tipo I); b. Aperto no peito, falta de ar e ultrassonografia cardíaca sugerindo hipertensão arterial pulmonar grave com anormalidade da função cardíaca (NYHA classe III e acima);

5. A artéria coronária envolvida

   1. O aparecimento de angina pectoris instável ou infarto do miocárdio;
   2. Ultrassom cardíaco indicando cardiomiopatia isquêmica, NYHA classe III e acima;

6. A válvula aórtica e a raiz aórtica envolvidas

   1. Refluxo grave da válvula aórtica;
   2. OU vazamento da válvula aórtica, ruptura do anel;
   3. OU aneurisma na raiz da aorta e/ou aorta ascendente (≥2 vezes de diâmetro);
   4. OU dilatação da raiz da aorta e/ou aorta ascendente (≥5cm de diâmetro);
   5. OU dissecção da raiz da aorta e/ou aorta ascendente; Qualquer item do a - e acima é acompanhado por função cardíaca anormal (NYHA III e acima);
7. Artéria renal envolvida a. Estenose grave da artéria renal secundária à hipertensão maligna (pressão arterial ainda 180/120mmHg após tratamento com três ou mais drogas anti-hipertensivas) b. Estenose grave da artéria renal acompanhada de aumento progressivo da creatinina sérica ou redução da taxa de filtração glomerular (TFG) ≥25%;
8. Os glicocorticóides e os tradicionais imunossupressores químicos sintéticos não serviram para nada. E a doença não está bem controlada com a grave lesão dos órgãos.

1.2 Moderado

1. Hipertensão

   uma. Pressão arterial sistólica de membros superiores ≥160-180mmHg ou/e pressão arterial diastólica ≥100-110mmHg; b. OU a pressão arterial dos membros superiores não é mensurável ou a pressão arterial sistólica dos membros inferiores é ≥180 mmHg ou a pressão arterial diastólica é ≥100-110 mmHg;

2. Arco aórtico e seus ramos envolvidos

   uma. 1-2 vasos estão envolvidos com estenose moderada (taxa de estenose ≥50%-

3. A artéria carótida e seus ramos envolvidos

   uma. Taxa de estenose vascular unilateral ou bilateral ≥50% -70%, com tontura durante atividade física leve;

4. Artéria pulmonar envolvida

   uma. A cintilografia de ventilação pulmonar/perfusão sanguínea com radionuclídeos ou CTA indica doença vascular pulmonar; aperto no peito após a atividade; A ultrassonografia cardíaca indica hipertensão arterial pulmonar moderada (pressão > 40-60mmHg), com função cardíaca anormal (classe NYHA Ⅱ);

5. Envolvimento da artéria coronária

   uma. Aperto no peito e dor no peito após atividades moderadas, CTA mostrou 50% ou mais em estenose da artéria coronária, função cardíaca anormal (NYHA classe Ⅱ);

6. A válvula aórtica e a raiz aórtica envolvidas

   1. Regurgitação aórtica moderada;
   2. Raiz da aorta e/ou aneurisma da aorta ascendente (diâmetro
   3. Dilatação da raiz da aorta e/ou aorta ascendente (diâmetro
7. Envolvimento da artéria renal a. Taxa de estenose da artéria renal ≥50% e pressão arterial 160-180 / 110-120 (excluindo 120) mmHg após o tratamento ou com hipertrofia miocárdica ventricular esquerda, hipertensão e doença cardíaca, DRC-II;

1.3 Leve

1. Hipertensão

   1. Pressão arterial sistólica de membro superior ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg;
   2. OU a pressão arterial dos membros superiores não é mensurável ou a pressão arterial sistólica dos membros inferiores é ≥140 mmHg ou a pressão arterial diastólica é ≥90 mmHg;
2. Arco aórtico e seus ramos envolvidos a. Lesões únicas ou múltiplas com estenose leve (taxa de estenose

3. A artéria carótida e seus ramos envolvidos

   uma. Lesões únicas ou múltiplas com estenose leve (taxa de estenose

4. A artéria pulmonar envolvida

   1. A ultrassonografia cardíaca indica pressão arterial pulmonar leve ou normal (pressão 30-40mmHg);
   2. Os exames de imagem mostram arterite pulmonar ou estenose da artéria pulmonar, oclusão aeb, com aperto no peito, falta de ar e hemoptise sem atividade; função cardíaca (NYHA I), gasometria normal;

5. A artéria coronária envolvida

   uma. Aperto no peito, falta de ar, dor no peito após inatividade; função cardíaca (NYHA I);

6. A válvula aórtica e a raiz aórtica envolvidas

   1. Regurgitação aórtica leve;
   2. Expansão da raiz da aorta e/ou aneurisma da aorta ascendente (diâmetro
7. Artéria renal envolvida a. Taxa de estenose da artéria renal

1.2. Com base nos pacientes TAK na coorte ECTA (ensaios clínicos. No: NCT03893136), tentamos comparar a eficácia do tratamento de agentes biológicos entre tocilizumabe (TCZ) e adalimumabe (ADA) em pacientes com TAK grave, com um estudo piloto.

Outras descrições detalhadas importantes do estudo estão listadas a seguir:

1. Tratamento básico de prednisona:

   A dose inicial de prednisona é de 40mg.qd.po, mantida por 1 mês. Após 1 mês de tratamento, a dose é gradualmente reduzida para 15mg em 5mg a cada 2 semanas. Posteriormente, a dose é reduzida para 5 mg em 2,5 mg a cada 3 meses. O 5mg é a dose final alvo mantida. No tratamento, se ocorrer recidiva, a dose de prednisona volta à última dose. Por exemplo, se o paciente tiver uma recaída com a dose de 15mg de prednisona, então a dose de prednisona voltou para 20mg.

   A recidiva da TAK é definida de acordo com a "Atualização de 2018 das recomendações da EULAR para o manejo da vasculite de grandes vasos". A recaída inclui recaída maior ou recaída menor. Recidiva maior: Recorrência da doença ativa com qualquer um dos seguintes: a. Características clínicas de isquemia* (incluindo claudicação da mandíbula, sintomas visuais, perda visual atribuível a TAK, necrose do couro cabeludo, acidente vascular cerebral, claudicação dos membros). b. Evidência de inflamação aórtica ativa resultando em dilatação progressiva da aorta ou de grandes vasos, estenose ou dissecção. Recidiva menor Recorrência da doença ativa, não preenchendo os critérios para recidiva maior.

2. ADA: 40mg bim IH.
3. TCZ: 8mg/kg qm ivgtt.
4. Mudança de tratamento: se os pacientes TAK no grupo ADA não conseguissem atingir a remissão clínica no final da 24ª semana, eles seriam transferidos para o grupo TCZ iniciando uma nova rodada de indução e completando o restante do acompanhamento de 24 semanas; e vice versa;

No seguimento, a remissão da doença e marcadores relacionados são monitorados.